- 古典的な世代のEGFR TKIであるゲフィチニブと比較して.ダクラチニブは患者の生存期間を有意に延長し.アジア系の患者においてより効果的である。
- ダシチニブは中国や米国ではまだ販売されていませんが.EGFR変異を有するNSCLC患者さんの臨床における第一選択の選択肢となることが期待されます。
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アジア系の女性で非喫煙のNSCLCは.上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子に変異がある確率が高いという典型的なプロファイルを有しています。 現在.EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）は.このタイプのNSCLCを制御するための強力なツールであり.標的薬剤の中で最も一般的に使用されているクラスである。
現在.EFGR TKIは3世代あり.第1世代のEGFR TKIに比べ.第2世代は非可逆的かつ汎選択的にターゲットに結合し.EGFRを含む複数のターゲットを阻害できるとともに.ターゲットにより強く結合し.より大きな効果を発揮するようになっています。
ダコミチニブは第2世代のEGFR TKIで.主にEGFR遺伝子変異を有する進行性NSCLCの治療に使用されています。 有効性と安全性は？
先日.医学界のトップジャーナルであるThe Lancet Oncology誌に.中国広東省肺癌研究所のWu Yilong教授のチームによる第III相臨床試験（コードネームARCHER 1050）の結果が発表されました。 本試験は.EGFR遺伝子変異を有するNSCLC患者を対象に.第2世代（daclatinib）と第1世代（gefitinib）のEGFR TKIの有効性と安全性を直接比較する初めての第III相臨床試験です。
ダシチニブ：無増悪生存期間と全生存期間における二重の利点
本試験では.無増悪生存期間（PFS）の中央値は.ダクラチニブ群が14.7カ月.ゲフィチニブ群が9.2カ月となり.前者が完全に5.5カ月長くなっています。
2018年6月4日に開催された米国臨床腫瘍学会年次総会において.香港中文大学のトニー・モク教授が本試験の最新の全生存期間（OS）データを口頭で発表しました。 本試験の結果.ダクラチニブ群のOSは34.1カ月.ゲフィチニブ群は26.8カ月であった。 前者の方が7.3ヶ月長かった! これは.進行した肺がんの患者さんやそのご家族にとって大きな意味を持ちます。
このようにダシチニブは.第一世代のEGFR TKIと比較して.PFSとOSにおいて有意なデュアルベネフィットを示した最初の第二世代薬剤です。
ダシチニブ：ゲフィチニブと同様の客観的奏効率だが.寛解が延長される
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客観的奏効率（ORR）とは.腫瘍が一定量縮小し.一定期間寛解が維持された患者さんの割合を指します。 寛解期間（DOR）は.ORR基準を達成するまでの期間と解釈でき.抗がん剤の効果を評価する指標の1つで.ORRが高く.DORが長いほど効果があることを示しています。その結果.（表1）.両群間でORRに有意差は認められなかった。 しかし.ダクラチニブ群のDOR中央値はゲフィチニブ群より長かった。
表1.ダクラチニブ群とゲフィチニブ群におけるORRとDORの中央値の比較
| Dacitinib (n=227) | Gefitinib (n=225) | P値 | |
| CRの完全寛解 | 12 (5%) | 4 (2%) | |
| PRの部分的な緩和 | 158 (70%) | 157（70％） | |
| 安定したSD | 30 (13%) | 27 (12%) | |
| 疾病の進行 PD | 12 (5%) | 15 (7%) | |
| 評価不能 | 15 (7%) | 22 (10%) | |
| 客観的奏効率 ORR | 170 (75%; 69から80) | 161 (72%; 65~77) | 0.4234 |
| 寛解期間中央値 mDOR | 14.8 (12.0 to 17.4) | 8.3 (7.4 to 9.2) | <0.0001 |
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ダシチニブ：ゲフィチニブと一致する安全性と忍容性
ダシチニブとゲフィチニブはより一貫した安全性プロファイルを示し.最も一般的な有害事象はニキビ.下痢.肝機能異常であった。
ダシチニブ：アジア人患者における有意なベネフィット
注目すべきは.登録された452人の患者のうち.231人が中国人患者であったことです。 本試験の結果から.アジア人集団はダクラチニブの恩恵をより多く受けられることが示唆されました。