統合失調症は.今日.人間の健康に影響を及ぼす最も深刻な疾患の一つであり.しばしば陽性.陰性.認知.感情.運動などに分けられる複雑な兆候と症状を示す。 現在.統合失調症は予防できる疾患ではありませんが.超高リスク者（UHR）に対して有効な予防策を実施し.危険因子を減らす努力をすることで.発症率を下げることができると考えられます。 早期の評価と介入は難しいが.重要である。 本稿では.統合失調症の早期予防と介入に関する研究の進展について概説する。 早期予防 一次予防はすべての健康な人を対象とし.新規発症を減らすことを目的とする。二次予防と早期介入は.病気の初期兆候.すなわち発症前および前駆段階で患者を特定し治療し.病気の進行を妨げることを目的とする。三次予防は.病気にかかった人の能力低下を防ぎ.再発.病気による社会・法的問題.それに伴う自殺率を減らすための対策である。 統合失調症の早期予防と介入は.ポジティブな意味を持ちます。 普遍的予防 統合失調症の普遍的予防にどのような危険因子を含めるべきかは明らかではないが.特定の危険因子が統合失調症の発症の可能性を高めることが報告されており.一般に認識されている。 これらの危険因子には.生物学的指標.感受性遺伝子.神経心理学的異常が含まれます。 ノルウェーとデンマークで行われた研究では.学校.一般開業医.マスメディアを通じて.精神病の兆候や症状を認識することを一般市民に教育することにより.未治療精神病期間（DUP）（発症から治療までにかかる時間）を短縮できることが確認されています。 その他.普遍的な予防の例として.妊娠可能な年齢の女性に対する妊産婦ケアや産前産後のリスク要因の低減に関する指導.禁止薬物の使用を減らすための公衆衛生措置の改善などがあります。 最近では.多価不飽和脂肪酸やビタミンDが統合失調症の進行を防ぐなど.食事の役割に注目が集まっています。 選択的予防は.標的型予防とも呼ばれ.統合失調症発症の危険因子に対処するものです。 これらのリスクファクター（環境的.遺伝的要因）は.ケースバイケースでスクリーニングされます。 統合失調症の発症リスク上昇に関連する環境要因として.出生前の感染症や栄養不良.周産期合併症.冬期出産.家庭環境における効果的な保護の欠如.子ども時代の身体的・性的虐待経験.生活環境の都市化.大麻使用.失業.配偶者の有無.移動などが報告されています。 遺伝的要因や遺伝子-環境相互作用と統合失調症の発症との相関は.80%に及ぶと思われる。 Keshavanらは.統合失調症の親の子どもは正常な親の子どもに比べ.幼児期後半から青年期にかけての精神病性行動異常の発生率が高いと報告しており.家族に統合失調症の人がいると.家族内の疾患の有病率が著しく高くなることが研究で示されています。 しかし.遺伝子の変異と統合失調症の発症との間に決定的な関連を裏付ける証拠は不十分であり.その診断上の意義は不明である。 方向性予防の重要な課題は.精神疾患の特徴的な徴候や症状を早期に認識することです。 統合失調症の初期症状には.軽度の陽性症状.陰性症状.認知障害.運動障害などがあり.これを「超高リスク期」（UHR）と呼ぶ学者もいます。 リスクのある人の多くは最終的に統合失調症を発症しないため.「精神障害の診断と統計マニュアル」第5版（DSM-5）では.この概念を表す「軽度精神病症候群（APS）」という概念が導入されました。 しかし.DMS-5は.臨床的に使用するのに十分な信頼性のあるAPSの評価基準を確立するには.利用可能なデータが不十分であると結論づけている。 したがって.APSの概念を明らかにするためには.さらなる研究が必要です。 前述のように.UHRは特異的な症状を持たないため.先験的に特定することが難しく.この段階に関する知識は主に統合失調症患者を対象とした回顧的研究によって得られてきました。 UHRを使用することで.統合失調症になりやすい人を特定できることが研究で明らかにされています。 抗精神病薬を服用していないUHR対象者の3分の1以上が1年以内に統合失調症の臨界状態になり.10年間の追跡調査では統合失調症の発症率は70％に近づいた。 また.UHRの集団の中で陰性症状や認知機能障害が優勢な人は.統合失調症を発症する確率が高いことが示されており.UHRの早期発見に有用な特性であると言えます。 レトロスペクティブな研究により.3つの予防介入のうち.最も費用対効果が高いのは指示型予防であることが判明しています。 この方法は.より効果的で倫理的であり.全体的な副作用も少なかったのです。 そのため.臨床的な予防介入の大半は.前駆症状を持つ個人に焦点が当てられています。 統合失調症やその前駆症状を持つ患者に対しては.適宜.介入を弱めたり遅らせたりすることがある。 早期介入は現在.精神病の前兆や前駆症状を持つ個人を対象とした予防.精神病と診断された個人に対する予後を改善する治療.未治療の病気の個人の特定という3つの領域で用いられています。 早期介入に関する研究の進展 早期介入は.統合失調症に伴う罹患率や障害を軽減するのに役立ちます。 しかし.有効な早期発見方法がないため.統合失調症と診断されるのは.通常.患者に特異的な精神病症状が現れてからです。 このため.DUPは必ず長くなり.DUPが長くなればなるほど.治療成績は相対的に悪くなる。 一方.うつ病や自殺のリスクは高まり.薬物乱用や非行を助長する可能性があり.治療費も高くなります。 UHRに対する早期介入研究はいくつか報告されている。 オーストラリアのメルボルン大学に設立された早期精神病予防介入センター（EPPIC）が実施したPersonal Assessment and Crisis Evaluation Service（PACE）は.統合失調症の早期評価.治療介入に基づいた世界初の研究である。 PACE評価は.UHRの集団.すなわち精神病のリスクが高い人々の評価と介入を目的として実施されました。 UHRを評価する最初のツールであるCAARMS（Comprehensive Assessment of At-Risk Mental Status）が開発されました。 この研究では.1996年から2000年にかけて.UHRの基準を満たした59名の患者を.低用量のリスペリドンと認知行動療法を併用する群（特別介入群）と.必要な基本的介入のみを行う対照群に分けました。 いずれの介入も6ヶ月間観察し.介入中止後も6ヶ月間フォローアップした。 その結果.特別介入群は対照群よりも精神病の発症率が低いことがわかった（それぞれ5.7％.9.7％.p<0.05）。 しかし.観察期間終了時（治療開始12ヶ月後および治療開始後3～4年の経過観察期間）における両群の差は統計的に有意ではありませんでした。 しかし.これらのデータを前向きに分析した結果.特別介入群では治療を終えた被験者のうち.精神病に進行する割合が対照群に比べて低いことが明らかになりました。 この介入効果の意義.そしてそれがリスペリドンによるものか.認知行動療法によるものか.あるいは両者の相互作用によるものかは不明である。 この研究は盲検化された科学的根拠を欠いていますが.少なくとも薬物治療が精神分裂病への進行を遅らせたり.回避したりする可能性を示唆しています。 本試験は.PACEに基づき.リスク要因の特定.管理.教育を通じた統合失調症の早期介入に関する北米多施設共同研究（PRIME）であり.早期介入を検討する初の無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験である。 本試験では.米国とカナダで前駆症状を有し治療を希望する外来患者60名を.治療群（オランザピン.n=31）とプラセボ群（n=29）のいずれかに無作為に割り付け.1年間の治療と1年間の追跡調査を行いました。 1年間の治療中に精神病への転換が認められたのは.オランザピン群で16.1％.プラセボ群で37.9％でした。 この群間の差は統計的に有意ではなかったが（おそらく研究のサンプルサイズが小さいことに関係する）.少なくともオランザピンが精神病への転換の可能性を減少または遅延させる可能性があることを示唆している。 本試験の横断的データでは.プラセボ群に比べオランザピン群で精神症状の改善が認められ.投与8週間後に有意な効果が認められました（p＜0.05）。 しかし.この時点では.体重増加はオランザピン群で有意であり.両群の平均体重増加は4.0kgと0.3kgだった（p＜0.05）。 同様の研究により.ボン基本症状評価尺度（BSABS）.成人の統合失調症予測ツール（SP-A）.早期発見質問票（ERIraos）.バーゼル早期発見チェックリスト（BED）など.さまざまな早期発見・評価ツールが開発されているが.それぞれ症状の特定や疾患の推移についての特徴があり.ここでは割愛させていただく。 2004年から2007年にかけて実施された無作為化二重盲検試験では.UHR患者を治療群（n=41.長鎖オメガ3多価不飽和脂肪酸）とプラセボ群（n=40）に分けました。1年後の分析では.治療群ではプラセボ群（27.5%）に比べて精神病への進行が少ない（4.9%）ことが示されました。 その差は歴然としていた。 また.長鎖オメガ3多価不飽和脂肪酸は.患者の陽性症状.陰性症状および全身症状を有意に減少させました。 統合失調症に対する初期の心理社会的介入の研究では.認知行動療法（CBT）に焦点が当てられており.Morrisonらは74人のUHR患者を3年間にわたってCBT群と対照群に分け.CBT群では精神病症状の有意な改善を示した。 また.いくつかの類似した研究により.早期介入としての認知療法またはCBTが.UHR集団における精神病への移行を有意に減少させることが示されています。 結論として.統合失調症はまだ予防できる病気ではありません。 しかし.UHR集団に対する予防的介入を実現することで.予防可能な危険因子を減らす努力は.その発生率を低下させる可能性があります。 残念ながら.現在の研究データは.リスクを確実に特定する方法についての情報を提供するのに十分ではありません。 現在の推奨は.リスク・ベネフィット比を考慮した個別介入の使用を支持する傾向にあります。 具体的な問題については.その都度分析します。 UHRの人のうち.最終的に統合失調症に移行する人はごく少数です。 統合失調症への移行率の低下には様々な介入が有効であるが.大規模な研究や長期間の追跡調査は不足している。 幸い.DSM-5で提案されたAPSは.研究者に.より多くの研究を行い.より信頼性の高い予防介入を特定する機会を与えるかもしれません。