エスシタロプラムシュウ酸塩錠添付文書

承認日：2009年04月16日
改訂日：2010年1月21日
2011年7月18日
2013年5月15日
         2014年2月18日（木
         2014年6月16日（木
2014年7月17日（木
2014年9月29日（木
xxxx xx/xx/2014

エスシタロプラムシュウ酸塩錠添付文書
説明書をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください。

注意事項
抗うつ薬と自殺願望
うつ病（MDD）などの精神疾患を対象とした短期臨床試験の結果から.抗うつ薬はプラセボと比較して.小児.青年.若年成人（<24歳）において自殺念慮や自殺行動をとる（自殺念慮）リスクを高めることが明らかにされています。本薬または他の抗うつ薬を小児.青年または若年成人（<24歳）に使用することを検討する場合.臨床上の必要性とリスクを比較検討する必要があります。短期臨床試験では.24歳以上の患者さんが抗うつ薬を使用した場合.プラセボ群と比較して自殺念慮のリスクの増加は認められず.65歳以上の患者さんが抗うつ薬を使用した場合.プラセボ群と比較して自殺念慮のリスクの減少が認められています。うつ病やある種の精神疾患は.それ自体が自殺のリスクの上昇と関連しており.抗うつ薬による治療開始後の臨床症状の悪化.自殺念慮.行動の異常な変化については.あらゆる年齢の患者において注意深く観察し.合理的に対応する必要があります。ご家族や介護者の方には.よく観察し.医師とコミュニケーションをとることが重要であることをお伝えください。本剤は小児への使用は承認されていない（【警告】【使用上の注意】【小児への使用】を参照）。
薬品名] 薬品名
一般名：エスシタロプラムシュウ酸塩錠
英語名：Escitalopram Oxalate Tablets
羽生ピンイン: Caosuan Aisixitaipulan Pian
原材料名
有効成分：エスシタロプラムシュウ酸塩
化学名：S (+)-1-(3-dimethylaminopropyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile oxalate
化学構造式。

分子式：C20H21FN2O-C2H2O4
分子量：414.43
賦形剤：タルク.微結晶セルロース.架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム.架橋無水シリカゲル.ステアリン酸マグネシウム.ヒドロキシプロピルメチルセルロース.ポリエチレングリコール400.酸化チタン
物件紹介
本製品は白色のフィルムコーティング錠です。
効能・効果
うつ病の治療広場恐怖を伴う.または伴わないパニック障害の治療法。
仕様
20mg
用法・用量
用法・用量：経口摂取.食事と一緒に摂取してもよい。
用法・用量
うつ病
1日1回通常.1日10mgを投与しますが.個々の患者の反応に応じて1日最大20mgまで増量することができます。
抗うつ効果は.通常2～4週間で得られる。症状が寛解した後は.少なくとも6ヶ月間治療を継続し.効果を確認する必要があります。
パニック障害（広場恐怖を伴うもの.伴わないもの
1日1回.1回分。推奨用量は1日5mgから開始し.1週間後に1日10mgまで増量し.患者さんの個々の反応に応じて1日20mgまで増量することができます。
最適な効果は.約3ヶ月の治療で得られます。治療コースは通常数ヶ月間続きます。
高齢者(65歳以上)
なお.治療開始時は上記のとおり通常の半分の用量（5mg）から開始し.1日の最大投与量は10mgを超えないことが推奨されます。
小児および青年（18歳以上）
本製品は.18歳未満の小児および青年への使用は適応外です。
腎機能の低下している方
軽度から中等度の腎機能低下では用量調節の必要はないが.重度の腎機能低下患者（CLCR<30ml/min
)は.注意して使用する必要があります。
肝機能が低下している患者において
開始時の推奨用量は.1日5mgを2週間です。なお.個々の患者の反応に応じて1日10mgまで増量することが可能であり.重篤な肝機能の低下している患者では増量に注意し.特別な配慮が必要です。
チトクロームP450 2C19 (CYP2C19)の代謝が遅い人
CYP2C19による代謝が遅いことが知られている患者には.1日5mgから投与を開始し.2週間後に1日10mgまで増量し.個々の患者の反応に応じて使用することが推奨されます。
製造中止
本剤の急激な中止は避けるべきである。本剤の投与を中止する必要がある場合は.離脱症状を避けるため.少なくとも1～2週間かけて徐々に減量すること。

1日20mgを超える用量の安全性は証明されていない。
[副反応】をご覧ください。］
副作用は.投与開始後1～2週間で発現する傾向があり.投与継続により重症度や発現率は減少します。
エスシタロプラムのプラセボ対照臨床試験又は市販後の自発報告で報告された選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤（SSRI）の既知の副作用を.臓器系分類及び頻度に従って.以下の表に示す。
発症率は臨床試験から得られたものであり.記載されている発症率はプラセボで補正されていない。発生率は.非常に多い（≧1/10）.多い（≧1/100～<1/10）.たまにしか発生しない（≧1/1000～<1/100）.稀（≧1/10000～<1/1000）.非常に稀（<1/10000）.不明（入手したデータから推定できない）で定義されています。
システム臓器分類発症率副作用血液・リンパ系障害不明血小板減少症免疫系障害稀に速発症型アレルギー反応内分泌系障害不明抗利尿ホルモン分泌異常代謝・栄養障害共通食欲減退.。
食欲増進.体重増加時折.体重減少不明な低ナトリウム血症.食欲不振1 精神障害一般的な不安.落ち着きのなさ.異常な夢.性欲減退.性的快感消失（女性）時折.歯ぎしり.焦燥.過敏.パニック発作.錯乱状態稀に攻撃的傾向.自我喪失.空想不明な躁状態.自殺念慮.自殺行動2 神経障害一般的な不眠.眠気.めまい感覚異常.振戦時折味覚障害.睡眠障害.失神希少な5-ヒドロキシトリプタミン症候群不明運動障害.ジスキネジア.痙縮
じっとしていられない/じっとしていられない1 目の障害時折.瞳孔拡張.視覚障害耳および迷走神経障害時折.耳鳴り心臓障害時折.頻脈稀な徐脈不明 ECG QT間隔延長血管障害不明立位低血圧呼吸器.胸および縦隔障害時折.副鼻腔炎.あくび時々.鼻漏胃腸障害非常によくある吐き気時々.下痢.便秘.おう吐.ドライマウス時々あり。消化管出血（直腸出血を含む）不明肝胆道系障害肝炎.肝機能検査異常皮膚及び皮下組織障害共通発汗増加時々じんましん.脱毛症.発疹.そう痒症不明うっ血.血管浮腫筋骨格系及び結合組織障害共通関節痛.筋肉痛腎臓及び尿路系障害不明尿閉生殖及び乳房障害共通男性：射精障害.勃起不全時折発生する女性：不正子宮出血.月経過多不明な乳房過多
男性：陰茎勃起異常全身性疾患及び投与部位の反応共通の疲労.発熱時々浮腫
注意事項
1.このような事象は.SSRI様薬物療法で報告されている。
2.本剤の投与期間または投与中止の初期に.自殺念慮および自殺行為の発生が報告されています。
骨折
主に50歳以上の患者さんを対象とした疫学調査により.SSRIおよびTCA（三環系抗うつ薬）投与中の患者さんでは骨折のリスクが増加することが示されています。このリスクのメカニズムは不明です。
QT間隔の延長
市販後のQT間隔延長の報告において.主に女性患者.低カリウム血症の患者.他の心疾患の既往のあるQT間隔延長の患者で.先端捻転型心室性頻拍を含む心室性不整脈が報告されています。健康人を対象としたプラセボ対照二重盲検心電図試験において.ベースラインからのQTc（Fridericia補正）の変化は.10mg/日投与群で4.3ms.30mg/日投与群で10.7msであった。
SSRI治療中止時に観察される廃用性症状
SSRI/5hydroxytryptamine-norepinephrine再取り込み阻害剤（SNRI）の中止を含む本製品の中止（特に急に中止した場合）により.しばしば離脱症状が生じることがあります。めまい.感覚障害（感覚異常.電気けいれん感覚を含む）.睡眠障害（不眠症.悪夢を含む）.興奮・不安.悪心・嘔吐.振戦.錯乱.発汗.頭痛.下痢.動悸.気分変動.いらいら.視覚障害などが主な反応として報告されています。一般にこれらの事象は軽度または中等度で自己限定的ですが.患者さんによっては重篤化したり.長期化したりすることがあります。従って.本剤による治療が不要になった場合には.徐々に減量して中止することが推奨される。
禁忌事項
1.有効成分または賦形剤に対して過敏症のある患者には禁忌である。
2.非選択的かつ不可逆的なモノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）との併用は禁止されています（［警告］および［薬物相互作用］の項を参照）。
3.リネゾリドとの併用は禁止されています。【薬物相互作用】をご参照ください。
4.ピモジドとの併用は禁止されています。【薬物相互作用】をご参照ください。
5.本製品は.既知のQT間隔延長または先天性QT症候群のある患者には禁忌とされている。
[警告】を表示します。］

臨床症状の悪化と自殺のリスク
うつ病は.自殺念慮.自傷行為.自殺（自殺関連事象）のリスクを高め.それが病気の大幅な改善が起こるまで続く可能性があります。治療開始後数週間以上経過しても改善が見られない場合がありますので.病状が改善されるまで.患者さんの状態をよく観察することが必要です。臨床経験では.回復の初期に自殺のリスクが高まる可能性があることが示唆されています。
本製品で治療を受けている他の精神疾患でも.自殺に関連する事象のリスクが増加する可能性があります。また.これらの精神疾患はうつ病と併存している場合があります。したがって.他の精神疾患の患者さんを治療する場合には.うつ病の患者さんと同じように注意深く観察する必要があります。
本剤投与前に自殺に関連する事象又は重大な自殺念慮があった患者は.自殺念慮又は自殺未遂のリスクが高いことが知られており.投与中は慎重に観察する必要があります。
成人のうつ病性障害患者を対象とした抗うつ薬とプラセボ対照試験のメタアナリシスでは.25歳未満の患者において.抗うつ薬治療を受けた患者はプラセボ治療を受けた患者よりも自殺行為のリスクが高いことが示されました。抗うつ剤治療中は.特にリスクの高い患者や治療の初期段階.用量調節中は.患者を注意深く観察する必要があります。
患者およびその介護者は.臨床的な悪化.自殺行動や自殺願望.異常な行動の変化がないか注意深く観察し.これらの症状が現れた場合には直ちに医師の診察を受けるよう注意を喚起する必要があります。
抗うつ剤は.18歳未満の小児および青年には使用しないでください。 18歳未満の小児および青年を対象とした臨床試験において.自殺関連行動（自殺企図および自殺念慮）および敵意（攻撃性.反抗的行動.過敏性）は.プラセボ群よりもエスシタロプラム群でより頻繁に発生することが確認されました。
2.QT間隔延長のリスク
エスシタロプラムは用量依存的にQT間隔を延長することが確認されており.市販後.主に低カリウム血症を有する女性患者.またはQT延長の既往や他の心疾患を有する患者において.QT間隔延長や頻脈性不整脈を含む心室性不整脈の症例が報告されています。
重篤な徐脈のある患者.急性心筋梗塞や代償性心不全を発症したばかりの患者への投与には注意が必要であり.必要に応じて心電図モニターを実施すること。
低カリウム血症や低マグネシウム血症などの電解質異常は.悪性不整脈のリスクを高めることがあるので.本剤による治療を開始する前に是正する必要があります。
安定した心疾患のある患者を治療する場合.治療開始前に既存の心電図結果を参照する必要があります。
本剤投与中に不整脈が発生した場合は.投与を中止し.心電図検査を行うこと。
3.モノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）との相互作用の可能性
抗うつ剤とMAOIの併用により.致死的ともいえる重篤な有害事象が報告されています。 MAOIとSSRIを併用した場合.高熱.強直.ミオクローヌスおよびバイタルサインの不安定.精神状態の変化（極度の興奮を含み.せん妄および昏睡に進行する）などがあります。症例の特徴が悪性症候群に似ていることもあります。限られた動物実験では.SSRI薬とMAOIの併用は.血圧上昇と異常行動覚醒の刺激という相乗効果をもたらすことが示唆されています。
本剤はMAOIと同時には投与せず.MAOIの投与を中止してから少なくとも14日後まで使用することが推奨されています。同様に.MAOIも本剤投与中止後少なくとも7日経過するまでは使用しないでください。
4.5-ヒドロキシトリプタミン症候群
5-ヒドロキシトリプタミン作動性薬剤（スマトリプタン等のトラプタン系薬剤.トラマドール.トリプトファン等）との併用に注意が必要です。
まれに.SSRIと5-ヒドロキシトリプタミン作動性薬剤を併用している患者において.5-ヒドロキシトリプタミン症候群が報告されています。過敏症.振戦.ミオクローヌス.低体温などの一群の症状は.この疾患の可能性を示唆するものである。 SSRIと5-ヒドロキシトリプタミンの併用療法は直ちに中止し.対症療法を開始する必要があります。
注意事項]をご覧ください。

以下は.すべてのSSRI薬物療法に適用されます。
投与中止時に認められる反応
投与中止反応は.通常.治療を中断したとき.特に薬剤を突然中止したときに起こります。臨床試験において.本製品の治療群では約25％.プラセボ群では約15％の患者さんに治療中止時の有害事象が認められました。
投与中止反応のリスクは.治療期間や投与量.減量率など.多くの要因に依存する可能性があります。めまい.感覚障害（感覚異常.電気けいれん感覚を含む）.睡眠障害（不眠症.悪夢を含む）.興奮・不安.悪心・嘔吐.振戦.錯乱.発汗.頭痛.下痢.動悸.感情不安定.イライラ.視覚障害が最も多く報告されている反応であります。通常.これらの症状は軽度から中等度であるが.患者によっては重篤な症状を呈することもある。
投与中止反応は.通常.投与中止後数日以内に起こりますが.ごくまれに.服用を見合わせた患者さんでそのような報告があります。
一般に.これらの症状は自己限定的で.通常2週間以内に消失しますが.個人によっては.その期間が長くなることもあります（2〜3ヶ月以上）。従って.本剤の投与を中止する場合には.患者さんのニーズに応じて.数週間から数ヶ月かけて徐々に減量することが推奨されます。
異常出血
SSRIの使用により.皮下出血回数及び／又は点状出血.紫斑.婦人科出血.消化管出血.その他皮膚・粘液出血等の出血異常が報告されている。 SSRIを服用している患者.特に経口抗凝固薬や血小板機能に影響を与えることが知られている薬剤（非定型抗精神病薬.フェノチアジン.ほとんどの三環系抗うつ薬.アスピリン.NSAIDs.チクロピジン.ジピリダモールなど）との併用.出血障害の病歴のある患者では注意が必要である。
低ナトリウム血症
低ナトリウム血症は.SSRI薬剤でまれに報告されており.抗利尿ホルモンの異常分泌（SIADH）によって引き起こされる可能性があるが.通常は治療を中止するまでに正常値に回復する。高齢者.肝硬変患者.低ナトリウム血症のリスクが高い患者において.低ナトリウム血症を引き起こす可能性のある他の薬剤と併用する場合は注意が必要である。
定住不能・精神運動性激越
SSRI/SNRIの使用は.主観的な不快感や不穏な興奮.常に動く必要性.静かに座ることや立つことができないことを特徴とする定住不能の発症に関連しています。これは.治療開始後数週間以内に発生する可能性が高いです。このような症状に悩む患者さんでは.増量は有害となる可能性があります。
マニア
SSRIの投薬は.躁病または軽度の軽躁病の既往歴のある患者には注意して使用する必要があります。双極性障害の患者さんは.躁病になることがあります。躁病期に入った患者には.本剤の投与を中止すること。
発作
本剤投与中に初めててんかんを発症した場合.または既にてんかんと診断されている患者さんで発作の頻度が増加した場合には.本剤の投与を中止してください。不安定なてんかんの患者さんには使用を避け.てんかんが既にコントロールされている患者さんには注意深く観察する必要があります。
糖尿病（Diabetes mellitus
糖尿病患者において.SSRIによる治療は血糖コントロールを変化させる可能性がある。インスリン製剤や経口血糖降下薬の用量調節が必要になる場合があります。
ECT（電気けいれん療法）
SSRIとECTの同時投与に関する臨床経験は限られているため.注意が必要である。
セントジョーンズワート
本製品とセントジョーンズワート（オトギリソウ）を含む生薬製剤の併用で.副作用がより多く発生する可能性があります。したがって.本製品とセントジョーンズワート製剤は一緒に服用しないでください。
10.精神疾患
本剤は.うつ病エピソードを有する精神障害患者の治療において.精神障害の症状を増悪させるおそれがある。医師の監督のもとで投与する必要があります。
11.アンビバレントな不安
パニック障害の患者さんの中には.抗うつ薬による治療を開始すると.不安の症状が強くなる場合があります。この逆説的な反応は.通常.治療開始後2週間以内に解消されます。逆説的な不安作用の可能性を減らすために.低い開始用量から始めることが推奨されます。
12.妊産婦
動物実験のデータから.一部のSSRIは精子の質に影響を与える可能性があることが示唆されています。
ヒトのSSRI使用に関する報告では.いくつかのSSRIの精子の質に対する影響は可逆的であることが示されている。ヒトの生殖能力への影響は観察されていない。
13.可逆的選択的MAO-A阻害剤
5-ヒドロキシトリプタミン症候群のリスクがあるため.MAO-A阻害剤との併用は推奨されません。
14.運転や機械操作の能力への影響
本製品は.運転や機械類の使用に軽度または中程度の影響を与える。
本製品は知的機能や精神運動への影響はないことが確認されていますが.向精神薬はいずれも判断力や緊急時の対応力を低下させる可能性があります。患者にはこれらの影響を説明し.運転や機械操作の能力が損なわれる可能性があることを警告する必要があります。
15.子供の手の届かないところに置いてください。
妊娠中・授乳中の方へ
妊娠中の女性への使用
妊婦への本製品の使用に関する臨床データは限られています。
動物実験では生殖毒性が確認されている。ラットの生殖毒性試験において.胎児毒性作用（体重減少.骨形成の若干の遅延）が認められたが.産仔の発育には影響がなく.催奇形性の発現率の増加は認められなかった。妊娠中の本製品の使用は.明確な必要性があり.リスクとベネフィットの比率が慎重に検討された場合を除き.推奨されません。
妊婦が妊娠第2期まで本製品を使用し続ける場合.特に妊娠後期には新生児の状態を観察する必要があります。妊婦が新生児の誕生まで.あるいは誕生直前まで本製品を使用し続けると.新生児に離脱症状が現れる可能性があります。
妊娠後期にSSRI/SNRI系薬剤を使用している妊婦は.新生児に以下の症状が現れることがある：呼吸困難.チアノーゼ.無呼吸.痙攣.体温不安定.哺乳困難.嘔吐.低血糖.高血圧.低血圧.反射過敏.いらいら.振戦.過敏.無気力.泣き続ける.眠気.吸啜障害.入眠障害。 5-ヒドロキシトリプタミン作用や離脱作用によるものと思われます。 SSRIの投薬は.妊婦の場合.急に中止してはいけません。ほとんどの場合.新生児の合併症は出産直後か.出産後すぐ（<24時間）発生します。
疫学的データから.妊娠中.特に妊娠後期にSSRIを使用すると.新生児の遷延性肺高血圧症（PPHN）のリスクが高まる可能性があることが示唆されています。 SSRIを使用している妊婦1000人に約5人の症例が観察された。一般集団では.PPHNは妊婦1000人あたり1〜2人の割合で発生すると言われています。
授乳中の女性への投与量
エスシタロプラムは母乳中に分泌されるため.授乳中の女性は本剤による治療を受けないか.本剤投与中は授乳を中止してください。 [子供向け】です。］
抗うつ剤は.18歳未満の小児および青年への使用には適していません。
18歳未満の小児および青年を対象とした臨床試験において.自殺関連行動（自殺企図.自殺念慮）および敵意（攻撃性.反抗的行動.過敏性）がプラセボ群より薬剤投与群で多く認められることが明らかになりました。
[老年者向け投薬】。］
65歳以上の高齢者では.上記のように通常の半分の開始用量（5mg）で治療を開始し.1日の最大投与量は10mgを超えないことが推奨される。【用法・用量】の項参照。
薬物相互作用
薬物動態学的相互作用
薬理学的には.シタロプラムとモルフォリノおよびブスピロンとの併用により.5-ヒドロキシトリプタミン症候群の症例が報告されている。
禁忌とされる薬剤の組み合わせ
非選択的.非可逆的MAOI
SSRI薬と非選択的かつ不可逆的なMAOIを併用した患者.およびSSRI薬による治療を最近中止しMAOIによる治療を開始した患者において.重篤な有害反応が報告されています。 5-ヒドロキシトリプタミン症候群を発症した患者もいる。
非選択的かつ非可逆的なMAOIとの併用は禁忌である。本剤の投与は.不可逆的MAOI療法を中止してから少なくとも14日後に開始することができる。非選択的かつ不可逆的なMAOIによる治療は.本剤の投与中止後少なくとも7日以内に開始することができます。
ピモジド

本剤40 mg/日を11日間投与した患者にピモジド2 mgを単回投与したところ.試験中一貫してではないが.ピモジドの曲線下面積（AUC）及び最高血中濃度が増加した。ピモジドとシタロプラムの併用により.QTc間隔が約10ms延長した。エスキタロプラムとピモジドの併用は.ピモジドの低用量で起こりうる相互作用のため禁忌とした。
可逆的非選択的MAO阻害剤（リネゾリド）
抗生物質リネゾリドは可逆的な非選択的MAO阻害剤であり.既に本製品を投与されている患者には厳重に禁忌とされています。臨床的に併用が必要な場合は.最小限の用量で使用し.綿密な臨床的モニタリングを行う必要があります。
慎重な併用療法が必要
可逆的選択的MAO-A阻害剤（moclobemide）
MAO-A阻害剤との併用は.5-ヒドロキシトリプタミン症候群を引き起こす危険性があるため.推奨されません。併用療法が本当に必要な場合は.推奨される最小限の開始用量で開始し.集中的な臨床モニタリングが必要です。
本剤の投与は.可逆的MAOI療法を中止してから少なくとも1日後に開始することができる。
シレジリーヌ
スレギリン［不可逆的モノアミン酸化酵素B（MAO-B）阻害剤］との併用は.5-ヒドロキシトリプタミン症候群を起こす可能性があるので注意が必要である。
5-ヒドロキシトリプタミン薬
5-ヒドロキシトリプタミン系薬剤（トラマドール.スマトリプタン.その他トレチノイン系薬剤等）との併用により.5-ヒドロキシトリプタミン症候群を引き起こす可能性があります。
発作の閾値を下げる薬物
SSRIは発作閾値を下げる作用があり.抗うつ剤（三環系.SSRI）.精神刺激剤（フェノチアジン.チオジアゼピン.ブチルフェノール）.メフロキン.ブチルアンフェタミン.トラマドールなど発作閾値を下げる作用のある薬剤と併用する場合は注意が必要である。
リチウム塩.トリプトファン
SSRI系薬剤とリチウム塩やトリプトファンとの併用で相乗効果が報告されているので.SSRI系薬剤とこれらの薬剤との併用には注意が必要である。
セントジョーンズワート
SSRI薬とセント・ジョーンズ・ワート（オトギリソウ）を含む漢方薬の併用は.副作用の発生を高める可能性があります。
血液凝固阻止剤に影響
本剤と経口抗凝固薬との併用により.経口抗凝固薬の抗凝固作用が変化することがある。経口抗凝固療法を受けている患者は.本剤による治療を開始または中止する場合.抗凝固作用に特に注意する必要があります。
非ステロイド性抗炎症薬との併用は.出血のリスクを高める可能性があります。
アルコール
本剤とアルコールとの間に薬物動態学的および薬力学的な相互作用はない。ただし.他の向精神薬と同様.アルコールとの併用は推奨されない。
薬物動態学的相互作用
本剤の薬物動態に影響を与える他の薬剤
本製品の体内における代謝は.主にチトクロームCYP2C19によって行われる。また.チトクロームCYP3A4およびチトクロームCYP2D6もその代謝に関与するが.その影響は軽微である。本剤の主代謝物であるエスシタロプラムシュウ酸デスメチルもCYP2D6で一部触媒される可能性があります。
オメプラゾール（CYP2C19酵素阻害剤）との併用により.本剤の血漿中濃度は中等度（約50％）に上昇します。
エスシタロプラムとシメチジン（いくつかの酵素の中程度の効力を持つ阻害剤）の併用は.エスシタロプラムの血漿中濃度を中程度（約70%）に上昇させる可能性がある。
したがって.本剤の治療上限用量に達している場合に.CYP2C19酵素阻害剤（オメプラゾール.フルオキセチン.フルボキサミン.ランソプラゾール.チクロピジン等）とシメチジンを併用する場合は注意が必要である。
臨床的な判断により.本剤の投与量を減らすことが必要な場合がある。
本製品が他の薬剤の薬物動態に及ぼす影響
本剤はCYP2D6阻害剤であり.CYP2D6で主に代謝される薬剤.フレカイニド.プロパフェノン.メトプロロール等の治療指数の狭い薬剤（心不全治療時）.中枢神経に作用しCYP2D6で主に代謝される薬剤（ノルチンドロン.クロルプロマジン.ノルトリプチリン等の抗鬱剤や抗精神病薬（リスペリドン.メチルピリダジン.ハロペリドール）。併用する場合は.投与量を調節する必要があります。
デシプラミンまたはメトプロロールとの併用により.両薬剤（いずれもCYP2D6基質）の血漿中濃度が2倍以上上昇する可能性がある。
In vitroの試験で.本剤はCYP2C19に対して軽度の阻害を引き起こす可能性も示されており.CYP2C19で代謝される薬剤と併用する場合は注意が必要である。
薬物の過剰摂取】について］
毒性
過量投与に関する臨床情報は非常に限られている。報告されている症例のほとんどは.軽症または無症状です。過量投与による死亡例は.単独使用ではほとんど報告されておらず.ほとんどの症例が他の薬物との併用過量投与に関連している。 400mg～800mgの単回投与では.重篤な症状は認められていません。
症状
エスシタロプラムの過量投与で報告された症状は.主に次のシステムに関連しています：中枢神経系（めまい.振戦および激越から.まれに報告される5-ヒドロキシトリプタミン症候群.痙性および昏睡まで）.消化器系（吐き気／嘔吐）.心血管系（血圧低下.頻脈.QT間隔延長.不整脈）および電解質／流動性バランス（低カリウム血症.低ナトリウム血症）。
治療法
具体的な解毒剤はありません。気道を確保し.十分な酸素の取り込みと呼吸機能を確保することが重要である。胃洗浄や活性炭の使用を検討する。内服後できるだけ早く胃洗浄を行う。心臓およびバイタルサインのモニタリングと全身的な支持療法を行うことが推奨される。
[臨床試験】を実施しました。］
うつ病性障害
4本の二重盲検プラセボ短期（8週間）対照試験のうち3本でエスシタロプラムのうつ病への有効性が示されています。 10mg.20mgの投与量では.投与後2週間で抗うつ効果が確認されました。 8週間投与した結果.本品20mg群の有効性は.シタロプラム40mg群より優れていた。また.重篤なうつ病患者において用量相関が認められ.通常の開始用量である10mgよりも20mgの用量で治療した患者の方が有効性が高いことが示されました。
24週間の長期二重盲検試験において.エスシタロプラム10mg群の有効性はシタロプラム20mg群と同等であり.エスシタロプラム群の半数が副作用により試験から脱落しました。再発予防を目的とした長期試験では.エスシタロプラム10mg/日または20mg/日を8週間自由診療として投与し.治療に反応した274名を36週間まで同量のエスシタロプラムまたはプラセボにランダムに割り付けました。 36週間の試験において.エスシタロプラムを投与された患者さんの再発は.プラセボ投与群に比べ有意に遅かった。
パニック障害
パニック障害の治療を目的とした10週間の対照試験において.エスシタロプラム5～20mg/日投与群とプラセボ群.シタロプラム10～40mg/日投与群の比較により.エスシタロプラムの有効性を検討した。パニック障害の頻度.重症度.持続時間.随伴症状を評価することにより.エスシタロプラム投与群がプラセボ投与群に対して統計的に有意に有効であることが示されました。プラセボと比較したcitalopramの有効性は.ほとんどの有効性指標において同等であった。ほとんどの治療関連有害事象（患者数の5％）は.citalopram群でescitalopram群より高かった。
社会不安障害
3件の短期（12週間）試験と1件の6ヶ月再発防止試験により.エスシタロプラムは社会不安障害の患者さんに有効であることが示されました。
24週間の長期プラセボ対照試験で.5mg.10mg.20mgの用量でエスシタロプラムの有効性が確認されました。
社会不安障害に対するエスシタロプラム20mg/日の有効性は.パロキセチン20mg/日.エスシタロプラム5mg/日.10mg/日に対して統計学的に有意に優れていた。一過性の投与中止症状（すべての活性治療群で2週間以内に終了）はすべての治療群で認められ.エスシタロプラム群に比べパロキセチン群でより顕著であった（p≦0.05）。
エスシタロプラム670名とプラセボ341名を含むプール解析では.有効率は58.1％と40.2％（CGI-Iスコア1または2）.回復率は24.8％と12.9％（CGI-Sスコア1または2）でした（p= 0.001）．
全般性不安障害
4つのプラセボ対照試験の結果から.エスシタロプラム10mg/日.20mg/日の有効性が確認されたが.5mg/日の有効性は確認されなかった。
同様の8週間臨床試験3プロトコルのプール解析では.escitalopram投与患者421名とプラセボ投与患者419名において.有効率47.5％と28.9％（CGI-Iスコア1または2）.回復率37.1％と20.8％（CGI-Sスコア1または2）が確認されました（p≦0.001）。 1週間目から持続的な効果が現れ始めました。
パロキセチンを用いた4つの12週間対照試験において.エスシタロプラム10mg/日はパロキセチン20mg/日よりも統計的に有意に有効であった。一過性の中止症状は両群で認められ.5mg.10mg.20mg/dayの用量では.エスシタロプラム群に対してパロキセチン群でより顕著であった（p≦0.01）。
初回12週間のオープン治療が有効であった373名の患者を対象とした24～76週間の無作為化継続試験において.エスシタロプラム20mg/日投与群は再発のリスクが有意に低いことが確認されました。
[薬理学と毒性学］。
薬理効果
エスシタロプラムは.二環式水素化フタリド誘導体であるラセミ体シタロプラムの単一デキストロ光学異性体である。エスシタロプラムの抗うつ作用のメカニズムは.中枢神経系ニューロンによる5-HTの再取り込みを阻害し.中枢の5-ヒドロキシトリプタミン作動性神経の機能を高めることに関連していると考えられる。 In vitroおよび動物実験により.エスシタロプラムは高選択的5-HT再取り込み阻害剤（SSRI）であり.ノルエピネフリンおよびドーパミンの再取り込みに対する作用は低いことが示されています。 Escitalopramは.5-HTの再取り込みと5-HT神経細胞代謝率の抑制において.レボルファノールの少なくとも100倍の活性を有している。ラットうつ病モデルにおいて.エスシタロプラムの長期投与（最長5週間）は忍容性がないことが確認された。
エスシタロプラムは.5-HT1-7受容体.α受容体.β受容体.D1-5受容体.H1-3受容体.M1-5受容体およびベンゾジアゼピン受容体に全くあるいは低い親和性しか示さない。エスシタロプラムはNa+.K+.Cl-.Ca2+チャネルに親和性を示さないか.低い親和性しか示さない。
毒性試験
遺伝毒性。
略）シタロプラムのエームス試験において.5つの試験菌株のうち2つ（TA98およびTA1537）は.代謝活性化がない場合に陽性結果を示した。 citalopram CHL の染色体異常アッセイは.代謝活性化の有無にかかわらず陽性であった。シタロプラムのマウスリンパ腫細胞前方変異試験（HPRT）.ラット肝細胞のプログラム外DNA合成試験（UDS）.ヒトリンパ球の染色体異常試験及びマウス小核試験において陰性であった。
生殖毒性
生殖能力試験において.ラットに32.48および72 mg/kg/日の略号で経口投与したところ.すべての用量群で交配率の低下が認められ.32 mg/kg/日以上の用量では受胎率が低下し.48 mg/kg/日の用量では妊娠期間が延長されました。ラット胚・胎児発生毒性試験において.エスシタロプラムを56.112.150mg/kg/日及び中高用量（mg/m2を基準にヒトの最大推奨用量［MRHD］20mg/日の56倍以上）で経口投与すると.胎児体重減少及び骨化遅延が認められ.全ての用量群で母体毒性（臨床症状異常.体重増加抑制.食量減少）が認められました。母体毒性（異常な臨床症状.体重増加の減少.食物摂取量の減少）はすべての投与群で認められたが.催奇形性は認められなかった。発育無影響量は56 mg/kg/日で.MRHDの約28倍に相当する。妊娠ラットにエスシタロプラムを6.12.24及び48mg/kg/日周産期に投与したところ.最高用量群（MRHDの約24倍に相当）で子虫死亡率及び成長遅延がわずかに増加し.母獣毒性（異常臨床症状.体重増加量の減少.摂餌量の減少）がわずかに認められ.24mg/kg/日用量群で子虫死亡率がわずかに増加したが無影響量だった。 12mg/kg/dayで.MRHDの約6倍に相当する。
動物生殖毒性試験において.ヒト治療用量より高用量で催奇形性を含む.胚・胎児発生および出生後発生への悪影響が略シタロプラムで認められました。ラット胚・胎児毒性試験において.32.56及び112mg/kg/日の略号シタロプラムの経口投与は.高用量で胚・胎児の成長阻害及び生存率の低下.胎児奇形の発生率の増加（心血管系及び骨格系の欠損等）.母体毒性（臨床症状の異常.体重増加率の減少）を示し.発育には56mg/kg/日の用量では効果がなかった。ウサギにエリモシタロプラムを16mg/kg/日まで経口投与したところ.有意な胚・胎児発生毒性は認められませんでした。周産期毒性試験において.ラットに4.8.12.8及び32mg/kg/日の略号で経口投与したところ.高用量群の12.8mg/kg/日の無影響量において.出生後4日以内の仔の死亡率上昇と成長停止が認められました。
発がん性。
NMRI/BOMマウスおよびCOBS WIラットに陰性citalopramをそれぞれ18ヵ月間および24ヵ月間経口投与した。マウスに 240 mg/kg/day までの用量で発がん性は認められなかった。ラットでは.8 mg/kg/day または 24 mg/kg/day の用量で小腸癌の発生率の増加がみられた。この現象の人間への関連性は不明である。
薬物動態] 薬物動態
吸収量
経口吸収は完全であり.食事の影響を受けない（複数回の経口投与後.平均4時間で血漿濃度のピークに達する）。シタロプラムと同様に.本剤の絶対的バイオアベイラビリティは約80％である。
流通
経口投与時の見かけの分布容積（Vd,b/F）は約12-26L/kgである。本剤およびその代謝物の血漿蛋白結合率は約80％である。
メタボリズム
本品は.主に肝臓で脱メチル化およびジメチル化により代謝される。どちらの代謝物も薬理活性がある。さらに.N基が酸化されてN酸化代謝物が生成されることもある。プロドラッグおよび代謝物は.グルクロン酸抱合により部分的に排泄される。複数回投与後の脱メチル化代謝物および脱二級化代謝物の平均血漿中濃度は.それぞれプロドラッグ濃度の28-31％および<5％であった。本剤の脱メチル化は.主にチトクロームP450（CYP）2C19酵素によって代謝されるが.CYP3A4およびCYP2D6も部分的に関与している可能性がある。
消去
多剤投与後の消失半減期は約30時間.経口薬の血漿クリアランス（CLoral）は約0.6L/minである。本剤の主代謝物の半減期が長く.本剤およびその代謝物は主に肝臓（代謝）および腎臓から排出され.主に尿中に代謝物として排泄される。
本剤の薬物動態は線形であり.約1週間後に定常血漿濃度に到達し.1日10 mg投与時の平均定常血漿濃度は50 nmol/L (range: 20-125 nmol/L)であった。
高齢者(65歳以上)
高齢者では.若年者と比較して薬物の排泄が遅かった。また，高齢者では若年健常者に比べ，AUCが50％高かった。
肝機能が低下している方
軽度および中等度の肝機能障害（Child-Pugh基準AおよびB）のある患者では.エスシタロプラムの半減期は肝機能が正常な患者の約2倍で.曝露量は60％多くなります。
腎機能の低下した患者
腎機能の低下した患者において.シタロプラムの半減期の延長と血漿中薬物濃度の軽度な上昇（CLCR10-53ml/min）が観察されている。代謝物の血漿中濃度は調査されていないが.上昇する可能性がある。
ポリモルフィズム
本剤の血漿中濃度は.CYP2C19の代謝の遅い人では代謝の速い人の2倍高いことが確認されているが.CYP2D6の代謝の遅い人では血漿中濃度に大きな変化はなかった。
ストレージ
30℃以下で保存してください。
パッケージング

アルミ・プラスチック板梱包。
7錠/箱.14錠/箱。
[有効期限］。

36ヶ月
実行基準】です。

JX20090196
[輸入医薬品登録証
H20140121
配布承認番号

国家医薬品証明書】 J20140079
メーカー

会社名：H. Lundbeck A/S Denmark Ling North Pharmaceutical Factory
生産拠点住所：Ottiliavej 9 DK-2500 Valby Denmark

[ディスペンス・エンタープライズ
会社名：西安ヤンセンファーマ株式会社（英語名：Xi’an Janssen Pharmaceutical Co.
生産拠点住所：陝西省西安市万寿北路34号
郵便番号：710043
電話番号：400 888 9988
ファックス番号：(029) 82576616
ウェブサイト：http://www.xian-janssen.com.cn