ドラベ症候群は.遺伝的要因によるものが圧倒的に多い稀な進行性てんかん性脳症である。
近年.Dravet症候群の遺伝的機序と診断に大きな進展があった。/> I.
疫学的データ/> Dravet症候群の発症は常に生後1年以内であり.生後5ヶ月にピークがあります。
Dravet症候群の有病率は男女で約2：1であり.現在までに約500例のDravet症候群の症例が報告されている。
Dravet症候群の有病率は3歳以前のてんかん全体の6％を占め.発症率は約1/30,000とされています。/> 臨床症状/> Dravet症候群は.発作の4徴候を特徴とします。/> 1.
乳幼児期の早期発症の熱性間代性けいれん。/> 2.
発作性ミオクロニー発作/> 3.
非定型的な失語症発作。/> 4.複雑焦点性発作。/> また.「熱性間代性発作.ミオクロニー発作.運動失調性発作.複雑焦点性発作」の典型的な4徴候は.痙攣性.ミオクロニー性.運動失調性てんかん状態の半数以上の症例に共通して認められます。
残りの症例は.これらの特徴のうち1つを欠く場合があります。
ミオクロニー発作は.かつて本症候群の典型的な発作形態と考えられており.熱性けいれんに先行することがあります。/> 難治性発作の多くは一度に発生し.進行性の精神神経機能の低下がDravet症候群の特徴です。/> 本症候群は3つのステージで進行します。/> 第1期（早期）：臨床症状は比較的軽度で.熱性けいれんや熱性けいれん性てんかんの連続性が認められます。/> 第2期（中期）：臨床症状は重く.多発性の難治性発作が現れます。/> 第3期（晩期）：臨床症状は静穏化し.発作は改善するが.重度の精神運動性後遺症を伴う。/> (i)
熱性けいれんを主体とする第1期/> 第1期（早期）では.臨床症状は比較的軽く.発作は発熱を伴う傾向があり.片側性または全身性.短時間または持続性の間代性発作としてあらわれます。/> すべての患者が生後1年以内に痙攣性発作を呈し（発症のピークは生後5カ月）.典型的には熱性痙攣から始まります。
発作は片側または両側の間代性発作からなり.一部の強直成分が混在することもあります。
発作は一般に持続時間が長く（10分以上）.しばしば（約4分の1の症例で）痙攣性てんかん状態へと進展します。/> 小児の4分の3は.38℃前後の発熱.軽い感染症.ワクチン接種.熱い風呂などで発作が誘発されることが多い。
残りの1/3は熱性けいれんを伴わない症例です。
熱性けいれんに先立って.孤立性ミオクロニー発作やまれに焦点性発作が起こることがあります。6〜8週間以内に発作が頻発し.その後熱性けいれんも起こることがあります。/> この段階は2週間から6ヶ月間続き.第2期へと進行します。/> (ii)
重症第2期/> 第2期（中期）では.臨床症状が重篤化し.発作形態が多発し.神経認知機能が著しく低下します。
熱性または非熱性発作.ミオクロニー発作.非定型失語症発作.複雑焦点性発作が日常的に起こり.しばしばてんかん状態に発展します。/> 1.けいれん発作（熱性けいれん.失調性けいれん）/> この時期の発作は.第1期の発作と似ていますが.より頻度が高く.長く持続します。/> 2.間代発作（かんだいほっさ/> 1～4歳の間に出現することが多く.発症から平均1～2年です。
それ以前に出現する症例もあり.時には熱性けいれんの前に出現することもあります。
ミオクロニー発作は.位相性または全身性で起こり.位相性ミオクローヌスは顔面筋と四肢（遠位優位）を.全身性ミオクローヌスは主に体幹筋を含み.体幹筋の屈伸を引き起こし.しばしば転倒に至ります。
ミオクロニー発作の頻発は本症候群の特徴であり.ミオクロニー発作は持続しても重大な意識障害を伴わず.群発的に発生することがあります。
しかし.一部の小児では.痙攣発作の数時間前あるいは数日前にミオクロニー発作が見られることがあります。
ミオクロニー発作はしばしば暴力的ですが.気づかないほど軽い場合もあり.臨床検査やビデオ脳波検査によって初めて発見される場合もあります。
小児の5分の1は軽度の分節性ミオクロニー発作を呈しています。/> 3.非定型アカシジア発作/> 持続時間が短く（5〜6秒）.中等度の意識障害を伴い.しばしば上肢のミオクロニー発作や頭部のうなずきを伴う非定型的なアカシジア発作は.40〜93％の小児で認められます。/> 4.複雑焦点性発作/> 半数近くの小児に焦点性発作がみられ.無緊張発作.あるいは偏向成分.自律神経症状（蒼白.口腔周囲チアノーゼ）.自動性など様々な形態をとります。
焦点型発作は.時にGTCSに移行することがあります。/> 5.持続性てんかん状態/> ミオクロニー発作.非定型意識障害発作.複雑部分発作.痙攣性てんかん状態は一般的で.単独または複合して起こることがあります。
持続性てんかんは.数時間から数日間持続し.光刺激.閉眼.図形刺激によって誘発されることがあります。/> 反応性が低下した非定型的な失語症発作は.しばしば歩行不安定.唾液分泌.顕著な運動失調.徘徊する軽度のミオクローヌスを伴い.時には筋緊張の亢進を伴うこともある。
一般に.複雑焦点性状態てんかんは純粋焦点性状態てんかんよりも頻度が低い。
発作性GSWD脳波変化を伴う徘徊性軽度ミオクロニー発作は.数時間から数日間持続することがある。/> 6.認知・神経機能の低下/> すべての小児でさまざまな認知障害が認められますが.通常はより重篤で.2歳から6歳の間に出現し（ピークは1歳前後）.その後は比較的安定した状態を保ちます。
その後.運動失調.錐体筋膜症状.また発作性運動障害などの進行性の神経学的な障害が現れます。/> (iii)
第3期（衰弱期）/> 第3期（後期）では.臨床症状は静穏化し.発作は改善することがありますが.重度の神経心理学的機能障害が持続します。
通常.11～12歳までに症状の進行が止まり.発作は改善しますが完全には消失しない時期が第3期となります。/> 1.けいれん発作は最も長く続くタイプの発作です。
この段階では発作の程度は軽くなり.頻度も少なくなり.主に早朝に起こります。
発熱は依然としてけいれん発作を誘発することがあり.発作は全身の強直間代発作または間代間代発作として現れ.発作の開始時および発作の途中または終了時に焦点成分を伴うことがよくあります。
日中に発生した発作は.顔面または四肢の局所に限局した強直性けいれんとして現れ.その後.筋緊張の低下と睡眠を伴うことがあります。
熱性けいれん状態は思春期まで持続することがあります。/> 2.自律神経症状や筋緊張低下を伴う複雑焦点性発作は消失しやすいですが.持続することもあります。/> 3.ミオクロニー発作.位相性ミオクロヌス.非定型失語症発作の持続は減少または消失する傾向があり.発熱により増悪することがある。/> 認知・神経障害や徴候はそれ以上増悪することなく持続することがあります。/> I.
ドラベット症候群の発作の誘因/> 熱性疾患.体温上昇.高い周囲温度（熱い風呂）などは.特に発症初期によく見られる誘因で.思春期にも持続することがあります（熱性けいれんの追加）。
体温の上昇は誘因であり.原因とは関係ありません。
GSWD.ミオクロニー発作.失語症発作は.光刺激や図形刺激.運動.閉眼によって誘発され.4分の1は光刺激.目の前で指をくねらせる.図形刺激によって誘発されることがあります。/> ドラベ症候群/> ドラベ症候群は主に遺伝によるものですが.その遺伝のメカニズムは分かっていません。
約半数のお子様に.多発性てんかん症候群（特発性全般てんかんを含む）の家族歴と熱性けいれんの既往歴があります。/> Dravet症候群のお子様では.SCN1A遺伝子の変異率が高く（35％～100％）.他の変異を併せ持つ場合もありますが.正確な機序は不明とされています。/> ドラベ症候群の診断/> Dravet症候群は代謝異常は認められておらず.ミトコンドリア病も稀ですが.進行性乳児ミオクロニーてんかん性脳症の他の原因を除外する必要があります。/> (i)
遺伝子解析/> 遺伝子解析は特異的ではなく.SCN1A遺伝子に重度の欠損があることがDravet症候群の診断の強い証拠となり.臨床的な依存性が必要である。/> (ii)
脳の画像診断/> 脳のCTやMRIは正常か.脳や小脳に軽度の萎縮を認めます。/> (iii)
脳波検査
EEG/> 正常から重度の異常まで.臨床経過に類似した進行性の変化を示す。/> 1.発作間脳波（Interictal
EEG/> 最も初期の.発作間脳波はほとんど正常である。
約20％の小児にスパイク波または多スパイクの徐波性発作性反応がみられる。/> 3分の2の子供で.1年以内に脳波は著しく異常となる。発作性脳波異常の主な要因として.眠気と睡眠が挙げられる。/> 2.エピソード脳波/> 発作時の脳波は.発作の形態によって異なる。
ミオクロニー発作では.本格的な多発性スパイクや徐波を伴うことが多いが.常にそうとは限らない。/>