がん化学療法関連認知障害」という概念は.1983年にSilberfarbによって初めて紹介され.化学療法中または化学療法後のがん患者の認知機能の変化を指します。 つまり.化学療法はがん患者の認知機能を低下させ.「ケモブレイン」とも呼ばれる。 現在.がん化学療法に伴う認知機能障害は.治療後のがん患者さんのQOLに深刻な影響を与える重要な臨床問題となっています。 ケモブレイン」ではなく「キャンサーブレイン」 最近.がん関連認知障害の発症は一般的に化学療法に先行するため.がん関連認知障害（CRCI）を「ケモブレイン」と呼ぶのは不適切だという証拠が増えています。 したがって.がん関連の認知機能障害の作用機序に基づいた「がん脳」という新しい概念が.さらに的を絞った介入を可能にするために必要である。 最近の研究成果 認知機能とがん化学療法（アジュバント）の関係は以前から検討されていましたが.乳がん患者の治療前の認知機能を評価する研究は行われていませんでした。 最近.ドイツのミュンヘンにある大学腫瘍学病院のPatel教授のチームは.新たに乳がんと診断された患者さんの神経認知能力と炎症性因子の血中濃度との関係を分析し.その結果がJ Natl Cancer Instのオンラインジャーナルに掲載されました。 乳がんの閉経後女性174名を対象とした。 新たに乳がんと診断された患者は.対照女性と比較して.口腔内記憶力の低下と血漿中IL-1ra濃度の上昇を認めた。 さらに.血漿中のsTNF-RII（TNFa産生のマーカー）レベルの上昇は.記憶喪失と関連していた。 彼らは.がんによって誘発されるTNFaなどの炎症性因子のレベルの上昇が.がん患者の記憶を損なう可能性があると結論づけた。 しかし.研究モデルの限界から.食事.投薬歴.運動状況が記憶機能に及ぼす影響については検証していない。 その他の研究証拠 前臨床（ラットまたはマウス.誘発または移植腫瘍モデル）研究では.腫瘍の発生と宿主の認知機能障害との因果関係がすべて示されている。 腫瘍による認知障害は.末梢血中TNFa濃度は上昇しなかったが.海馬でのTNFa mRNA発現レベルの上昇を伴っていた。 興味深いことに.この研究の腫瘍を持つマウスは「抑うつ」行動も示し.ストレスに関連する血漿コルチコステロンホルモンのレベルも上昇した。 より専門的なレベルでは.がんによる認知行動への影響は.腫瘍に関連する病的な行動症状（認知障害.うつ病.疲労.侵害受容器の感作.不眠症など）のひとつに過ぎないかもしれない。 これらの症状は時間とともに集中的に進行する傾向があり.血液中の炎症性因子の値の変化も伴います。 前臨床および臨床研究により.炎症性刺激がこれらの病的行動を誘発することが分かっている。 つまり.病的な行動の症状には.体内の進化的な適応のダイナミズムが反映されているのだ。 Patelの研究チームは.疲労と不安の分析を適応し.うつ病や不眠症は研究に含めなかった。 しかし.これらの病的な行動はいずれも.がんの診断の直接的な結果である。 次の研究では.炎症に関連した行動症状の研究を.単一の行動症状（例えば認知機能障害）にとどまらず.幅広く行い.これらの相互作用する植物性神経系症状が異なる生物学的作用機序を持つかどうかを明らかにする必要があります。 心理プロセスとしてのがん関連ストレス 最近の研究では.化学療法前の乳がん患者と対照女性の認知機能の差は.がん関連心的外傷後ストレス症状によって引き起こされている可能性があることが分かっています。 新たにがんと診断された患者さんにとって.病期診断や受診.治療法の選択といった場面は.急性心理的ストレスを誘発する可能性があります。 これらのストレスは.患者の神経認知テストのパフォーマンスに影響を与えるだけでなく.患者の体内の炎症性経路を活性化させる可能性があります。 実際.心理的ストレスは炎症経路と相互作用して.認知行動やその他の行動症状を相乗的に変化させる可能性があります。 さらに.心理的ストレスは.神経新生の阻害や海馬の容積減少など.中枢神経系に直接影響を与えることもあり.がんやがん治療によってもたらされる生物学的変化によって悪化することもあります。 したがって.がんによる性欲の心理的側面と生理的側面の相互作用について調査する必要性が残っています。 がん関連認知機能障害の治療には注意が必要 がん関連認知機能障害やその他の病的行動の治療に関しては.TNFが腫瘍の免疫監視に重要かつ複雑な役割を果たすことから.末梢血TNF隔離戦略（例：infliximab）を慎重に検討すべきとされています。 しかし.IL-1やIL-6（Th17免疫を促進することができる）は.神経病理学のいくつかのプロセスに関与しているため.IL-1から始めることは可能である。 行動的介入はがん患者に希望を与え.脳と免疫系の間の調節経路に介入する可能性があります。 身体活動は.がんによる認知機能障害を改善する 身体活動は.高齢者の認知能力や脳機能の向上.がん患者の疲労やうつ状態の緩和.体内の炎症因子の低減など.心身の健康に有益であることが知られています。 さらに.身体活動は腫瘍の低酸素状態を軽減することにより.化学療法の効果を高めることができます。 積極的ながん治療においては.身体活動はより有益であると思われます。 スポーツは.病的な行動症状を発生させる誘因（炎症など）を抑制するだけでなく.副作用を最小限に抑えて症状を緩和することが分かっています。 つまり.運動による介入は.がんに関連した認知機能障害の軌跡を直接的に変える可能性があるのです。 もちろん.この理論的な推測は.臨床の無作為化試験で検証される必要がある。 まとめ しかし.現在では.腫瘍細胞は炎症性因子を放出し.炎症性因子ネットワークの活性化ががん患者の行動症状を変化させることが明らかになっています。 そのメカニズムを理解することは.がんに関連する症状への臨床的介入や.患者さんの生存の質を向上させることにつながります。