梅毒の臨床検査は.スクリーニング検査と.梅毒に罹患しているかどうかを判定するための陽性・陰性の確認検査の2つに分けられます。
酵素免疫測定法（EIA）や化学発光免疫測定法（CLIA）などのスピロヘータに対するスクリーニング検査が最初に行われます。 スクリーニング検査が陽性であれば.通常トレポネーマ・パリダム粒子凝集（TPPA）検査でスピロヘータを確認する。 これらの検査が両方とも陽性であれば.梅毒感染の診断が確定します。
その後.疾患活動性を検出し.有効性を評価するために.迅速血漿中リアクチンリングカード検査（RPR）が行われる。
梅毒の診断は.病歴.臨床検査.身体徴候の組み合わせに基づいて行われ.ハイリスクな行動や性的に不適切な行動の後には.さらに詳しい判断をするために医師の診察を受けることが望ましい。