尿毒症性皮膚掻痒症の治療の進歩

  尿毒症性痒みは.様々な要因によって引き起こされ.その正確な原因はよくわかっていないため.治療法も多岐にわたります。 腎臓移植を除くすべての治療法は.症状の緩和や生活の質の向上に部分的にしか効果がありません。
  光線療法やナロースペクトルUVB照射などの理学療法は副作用がほとんどなく.特に薬物療法がうまくいかなかった場合.尿路性器掻痒症の選択肢のひとつになりえます。 副甲状腺亜全摘術が尿毒症のそう痒症の治療として使用できるかどうかは長い間議論されており.臨床試験では副甲状腺亜全摘術が尿毒症患者のそう痒症を有意に改善することが示されているが.副甲状腺ホルモンとそう痒症の間に直接相関があるという証拠がないため.そう痒症の治療として日常的に使用されてはいない。 以下では.治療の進歩が見られる3つの分野に焦点を当てます。
  透析技術の向上
  専門家の中には.透析患者におけるそう痒症の病因には微小炎症状態が関与しており.透析によって患者の微小炎症状態が悪化すると考える人もいますが.尿毒症性そう痒症の発生率はここ数十年で減少しており.これもおそらく透析技術の向上と生体適合性膜の使用に関連しているものと思われます。
  Linらは.ポリメチルメタクリレート(PMMA)膜を用いたダイアライザーが尿毒症患者のそう痒症を軽減するのに有効であることを示した。 サイトカイン
  外用剤 外用剤
  現在.尿道掻痒症の外用薬としては.皮膚潤滑剤.カプサイシンクリーム.タクロリムス軟膏.プラモキシンローションなどがあり.皮膚潤滑剤が最もよく使用されている薬である。 皮膚の乾燥と尿道掻痒症の発症には大きな相関があるため.多くの研究で尿道掻痒症の治療には潤滑剤を第一選択とすることが望ましいと結論づけられています。
  皮膚潤滑剤は.水分を補給して水分の蒸発を防ぐだけでなく.皮膚の神経終末の冷感.温感.灼熱感に対する感受性を低下させて痒みを軽減させる。
  薬物療法
  抗ヒスタミン剤
  抗ヒスタミン薬は.尿道掻痒症の内服薬としてパラセタモール.ケトチフェン.セチリジンなどが広く臨床使用されているが.その鎮痒効果は限定的で.難治性掻痒症には有効でない。
  ガバペンチン
  ガバペンチンは.抗けいれん作用を有する7-アミノ酪酸アナログで.神経痛.特に糖尿病性神経障害の治療薬としての役割が確認されています。 神経痛と尿毒症性掻痒症の神経病理学的メカニズムは同じであるため.難治性尿毒症性掻痒症の治療にガバペンチンを使用する学者もいます。
  彼らはまず.尿毒症性掻痒症患者の神経痛の治療にガバペンチンを使用すると.神経痛だけでなく尿毒症性掻痒症も有意に緩和されることに注目しました。
  その後.二重盲検プラセボ無作為化比較試験を実施したところ.ガバペンチンを投与した尿毒症患者の掻痒感が有意に緩和され.副作用による治療脱落者もなかったことから.有望な結果が得られたという。 なお.ガバペンチンは主に腎臓から排泄されるため.尿毒症透析患者では半減期が長く.投与に際しては用量を調節する必要があります。
  臨床的には.透析治療毎にガバペンチンとして100〜300mg(開始用量100mg)を経口投与することにより.効果的にそう痒症の症状を軽減することができます。 副作用は主に神経毒性で.めまい.眠気.時には疲労感や吐き気などの副作用があります。
  オピオイド受容体を標的とした治療法。
  透析患者のそう痒症に対するオピオイド受容体拮抗薬ナルトレキソンの使用は.Andersonらが尿毒症患者の難治性尿毒症性そう痒症をナルトレキソンで治療し成功した事例報告に端を発しているが.その後.尿毒症性そう痒症に対するナルトレキソンの報告はあまりない。
  その後.Legroux-Crespelらはナロキソンとロラタジンの比較試験を行ったが.治療効果や忍容性が低いことが判明し.やはりナルトレキソンは第二選択薬としてのみ使用すべきと勧告している。
  しかし.最近.オピオイドKアゴニストであるナルフラフィンの使用が広く注目されています。 Nalfurafineは.K-受容体を活性化することにより.末梢および中枢の受容体の活性を抑制し.サブスタンスPによるかゆみを抑制する。
  メタアナリシスでは.2つの無作為化プラセボ対照臨床試験において.nafuramorphineの適用により.高い安全性プロファイルとともに.そう痒症.ひっかき傷.睡眠障害が有意に減少するという有望な結果が得られています。 現在.ナフラモルフィンは.患者の血液透析後に静脈内投与することが可能ですが.めまい.不眠.頭痛.眠気.吐き気などの中枢神経系の副作用を引き起こす可能性があります。
  ナイアシンアミド
  ニコチンアミドはビタミンB複合体の構成成分の一つで.Namaziらによって尿毒症性掻痒症に有効であることが示唆され.3つのメカニズムに関連しているとされています。
  (1)MHC-n(主要組織適合性複合体-n)の発現抑制.IL-12.Y-インターフェロン.IL-1の合成抑制による炎症反応の抑制。
  (2)cAMP(環状アデノシン一リン酸)ホスホジエステラーゼを阻害し.肥満細胞や白血球を安定化させ.ヒスタミンの遊離を阻害する。
  (3) 角質細胞におけるセラミド類縁体の生合成を促進し.乾燥肌を緩和する。 したがって.ニコチンアミドは尿道掻痒症の治療薬として最も有望な新薬であると考えられるが.その裏付けとなるエビデンスに基づく医学的根拠がさらに必要である。