慢性腎不全(CRF)は.様々な原因により慢性的に進行する腎実質の障害により.著しい腎の萎縮と基本機能の維持ができなくなり.代謝物の貯留.水・電解質・酸塩基平衡の異常.全身への影響が主な臨床症状として現れる症候群である。
慢性腎不全の薬物療法
1.アシドーシス.水・電解質異常の是正
(1) 代謝性毒性の是正:代謝性アシドーシスに対する主な治療法は.炭酸水素ナトリウム(NaHCO3)の経口投与である。 中等症や重症例では必要に応じて静脈内投与することができ.基本的には72時間以上経過するとアシドーシスは改善されます。 重大な心不全を有する患者では.NaHCO3 の総投入量が過剰にならないようにし.投入速度を遅くして心負荷.さらには心不全を悪化させないようにする必要があります。
(2) ナトリウム・水障害の予防と管理:ナトリウム摂取量を適切に制限し.一般にNaCl摂取量は6~8g/日を超えてはならない。明らかな水腫や高血圧の患者に対しては.ナトリウム摂取量は一般に2~3g/日(NaCl摂取量5~7g/日).個々の重症例は1~2g/日(NaCl2.5~5g)まで制限することが可能である。 また.必要に応じてTab利尿薬(フロセミド.ブメタニドなど)を使用することができる。 チアジド系利尿薬やカリウム貯蔵利尿薬はCRF疾患(Scr>220μmol/L)では非常に効果がないため.使用しない方が良い。 重度の肺水腫を伴う急性心不全では.単純限外濾過や持続的血液濾過(持続静脈濾過など)を速やかに実施すること。
(3) 高カリウム血症の予防と管理:腎不全患者では高カリウム血症が起こりやすく.特に血清カリウム値が 5.5 mmol/L を超える場合は.カリウムの摂取をより厳しく制限する必要があります。 カリウムの摂取を制限する一方で.アシドーシスの適時是正に留意し.カリウムの尿中排泄量を増加させる利尿剤(フロセミド.ブメタニドなど)を適切に使用し.高カリウム血症の発生を有効に防止する必要があります。
2.高血圧の治療
高血圧の適時・合理的な治療は.高血圧の特定の症状をコントロールするだけでなく.標的臓器(心臓.腎臓.脳など)を積極的に保護することでもあるのです。 アンジオテンシン変換酵素阻害薬(ACEI).アンジオテンシンII受容体拮抗薬(ARB).カルシウム拮抗薬.コラテラル利尿薬.β遮断薬.血管拡張薬などが使用できますが.ACEI.ARB.カルシウム拮抗薬がより広く使用されるようになっています。 透析前のCRF患者の血圧は130/80mmHg未満.維持透析患者の血圧は一般に140/90mmHgを超えないことが望ましい。
3.貧血の治療と赤血球造血刺激因子製剤(ESAs)の使用について
ヘモグロビン(Hb)が110g/L未満.または赤血球造血圧(Hct)が33%未満の場合は.貧血の原因を調べる必要があります。 鉄欠乏症の場合は.Hbが110-120g/Lに上昇するまで.鉄剤の補給と必要に応じてヒト型遺伝子組み換えエリスロポエチン(rHuEPO).ダイポエチンなどのESA療法による治療を適用することが必要です。
4.低カルシウム血症.高リン酸血症.腎原性骨疾患の治療
GFR<50ml/minになったら.リンの摂取を適切に制限する(<800~1000mg/d)。 GFR<30ml/minの場合.リンの摂取を制限しつつ.リン結合剤を経口投与する必要があり.炭酸カルシウムやラフティングカルシウムが望ましいとされています。 著しい高リン血症(血清リン>7mg/dl)または血清Ca,P積>65(mg2/dl2)の場合は.転移性石灰化の悪化を防ぐため.カルシウムを中止する必要がある。 この場合.水酸化アルミニウムやセベラマーの短期投与を検討し.Ca・P積が65(mg2/dl2)未満になったらカルシウムを投与することが考えられます。
著しい低カルシウム血症の患者には.1,25(OH)2D3(カルシトリオール)を経口投与する。2~4週間後.カルシウム値や症状が改善しない場合は.増量することができる。 透析前のCRF患者では血中IPTHが35~110pg/mlに維持されるように.透析患者ではカルシウムとリンの積が55mg2/dl2(4.52mmol2/L2)未満.血中PTHが150~300pg/mlに維持されるように.治療中は血中Ca.PおよびPTH濃度を監視する必要があります。
5.感染症の予防と管理
風邪の予防や様々な病原体による感染症の予防には.普段から注意を払う必要があります。 抗生物質の選択と適用の原則は.投与量を調整することを除けば.一般的な感染症と同じです。 また.効能が同程度の場合は.腎毒性の少ない薬剤を選択する必要があります。
6.高脂血症の治療
透析前のCRF患者は一般的な高脂血症と同様に.積極的に治療することが必要です。 ただし.維持透析患者については.高脂血症の基準を緩和し.血中コレステロール値を250〜300mg/dl.血中トリグリセリド値を150〜200mg/dlに維持することが望ましいとされています。
7.経口吸着療法・カテーテル療法
経口吸着療法(酸化でんぷんまたは活性炭製剤の経口投与).カテーテル療法(ルバーブ製剤の経口投与).大腸透析はすべて.消化管ルートを用いて尿毒症毒素の排泄を増加させることが可能である。 上記の治療法は.主に透析前のCRF患者さんに使用され.患者さんの高窒素血症を軽減するための補助的な役割を担っています。
8.その他
(1) 糖尿病性腎不全患者では.GFRの低下に応じてインスリン投与量を適宜調整する必要があり.一般に徐々に減量することが望まれる。
(2) 高尿酸血症は通常.治療の必要はないが.痛風がある場合は.アロプリノールを投与する。
(3) そう痒症に対する乳化剤の外用.抗ヒスタミン剤の内服.高リン酸血症のコントロール.集中透析や高スループット透析が有効な患者もいます。