ファンコニー症候群（Fanconi
syndrome）は.様々な原因による近位尿細管再吸収の機能不全である。
ファンコニー症候群の臨床症状は.アミノ酸尿.腎原性糖
尿.リン尿などである。
低分子蛋白.重炭酸.尿酸の過剰喪失を伴うことが多く.低リン酸血症.低分子蛋白尿.高クロル血症代謝性アシドーシス（近位尿細管アシドーシス）.低尿酸血症.カルシウムとリンの代謝障害が長期間続き.子供のくる病.大人の骨軟化症などのビタミンD抵抗性代謝性骨疾患になることが知られています。
小児のファンコニー症候群の患者さんは遺伝的なものが多く.成人の患者さんは後天性のものが多く.後者は薬剤アレルギー（ペニシリンなど）や毒性（アミノグリコシド系抗生物質.グアンファシン.シスプラチンなど）.血液疾患（骨髄腫.アミロイドーシス形質細胞病）.乾燥症候群.重金属（水銀.鉛.カドミウムなど）による腎障害に続発することが多いです。
syndrome
Syndrome
別名：Fanconi
症候群.ファンコニ症候群
特発性：原因が不明で.比較的まれな疾患です。
遺伝性：遺伝子の欠陥によるもので.稀にしか発生しない。
二次性：毒物.薬物.免疫因子などによるもので.最も多い。
ミトコンドリア病.ロウ症候群.ガラクトース血症.遺伝性果糖不耐症.ARC（関節湾曲症.尿細管異常症.胆汁うっ滞）.ウィルソン病
現在.単体の物質輸送異常とは異なる.すなわち特定のキャリアや受容体の欠陥によるものではないと考えられています。
現在.主な仮説として.1）細胞膜欠陥仮説：腎尿細管細胞膜に欠陥があり.十分な溶質の再吸収ができない.2）エネルギー代謝異常仮説：近位尿細管上皮のエネルギー代謝が不十分で.正常な輸送を維持できない.の4つが挙げられている。
毒物や薬物中毒.遺伝的な代謝異常などにより.特定の代謝物が尿細管に過剰に蓄積し.細胞内の酸化的リン酸化過程に影響を与え.ATPの産生が不十分となり.尿細管での物質輸送を支えるエネルギーが不足する。
3)
副細胞還流仮説：腎臓で吸収された物質が副細胞上皮や毛細管周辺から還流し.再吸収効率が悪くなるという仮説
4)
特定亜
オルガネラ異常仮説。
どのようなメカニズムであれ.最終的には.アミノ酸.グルコース.ナトリウム.カリウム.カルシウム.リン.重炭酸塩.尿酸.タンパク質など.さまざまな物質の近位尿細管からの輸送異常が引き起こされる。
尿病：血糖値が正常で.尿ルーチン検査GLU（グルコース：ブドウ糖）で＋-4＋の場合に尿糖が陽性となること。
しかし.軽症の患者さんではルーチン尿法で異常が検出されないこともあり.より感度の高い24時間尿糖測定が必要となります（例：尿糖>500mg/24時間が陽性）。
通常.尿蛋白は2g/d以下で.尿蛋白電気泳動法では低分子蛋白が優位であることが示唆されます。
腎尿細管機能検査では.RB蛋白.リゾチーム.β2ミクログロブリンが上昇する。
糸球体機能が正常であれば.アルブミンは失われないため.通常.血中アルブミンの減少を引き起こすことはありません。
遠位尿細管性アシドーシスとは異なり.これらの患者では腎臓結石はまれである。
また.他のタイプのファンコニー症候群の患者さんでも.病気が進行すると腎不全になることがあります。
北京ユニオン医科大学病院のZheng
Faraiらは.ファンコニ症候群42名.特発性または原因不明の21名.慢性間質性腎炎（薬剤関連）8名.乾燥症候群5名を観察しました。
より重要な病因は.1）薬物毒性：アリストロキア酸（グアンシー.グアンシー.シアノゲンなど）.アミノグリコシド系抗生物質.シスプラチン.イソホスファミド.バルプロ酸ナトリウム.アデホビル.シドホビル.ラニチジン.スルフォラファンナトリウム.リジン.ヨヒンベ酸.2）新生物疾患による異常蛋白血症：多発性骨髄腫.軽鎖蛋白.アミロイドーシス.3）重金属中毒：クロムであった。
鉛中毒.4）免疫要因：ドライ症候群.薬物アレルギーなど。
南京軍区南京総医院の胡維新は，関門通の使用によるアリストロキア酸腎症20例を観察し，半数近くが程度の異なるFanconi症候群で，主に腎臓糖尿病，アミノ酸尿，腎不全などの症状が現れ，大量に服用した人に発生率が高かった。
関門通のほか.清木香.広藿香などの漢方薬にもアリストロキア酸が含まれており.独自の漢方薬には上記の生薬が含まれているもの（風清五苓散.関心蘇合丸.排石打.ゲンチアナ下痢肝湯など）もあり.ファンコニー症候群を引き起こす可能性があるのです。
腎臓内科医の訴えにより.近年.国内の製薬メーカーは関門通などの腎毒性のある生薬を既製薬に使用することをやめていますが.過去に使用したことが原因で病気になるケースはまだあるようです。
正常なヒトでは.細胞内のタンパク質はリソソーム内で分解され.アミノ酸が生成され.リソソーム膜輸送系を介して細胞質に取り込まれ再利用されます。
本疾患は.ライソゾーム内のシスチンキャリアーに欠陥があるため.シスチンがライソゾーム内に蓄積し.それによりライソゾームの完全性が損なわれ.ライソゾーム酵素が細胞質に漏れ.機能が損なわれることによって発症する。
病気の経過や細胞内シスチンのレベルにより.1）シスチン結晶が角膜や骨髄にのみ存在し.細胞内シスチンの上昇が軽度で腎臓病変がない良性または成人シスチン症.2）細胞内シスチン値が著しく上昇し乳児期（通常生後7～12ヶ月）に腎臓病変が発生する最も多いタイプの乳児期シスチン症.ネフローゼ症候群に分けられます。
ファンコニ症候群.くる病.成長障害として現れる。
腎臓カルシウムの沈着はよく見られますが.腎臓結石はほとんど起こりません。
この病気は通常.思春期前に尿毒症に進行する。
羞明は小児によく見られる症状で.しばしば徐々に悪化し.視覚障害や失明を起こすことがあります。
細隙灯で角膜に結晶を認めれば.この診断が強く支持される。
生検病理検査では.腎尿細管や腸上皮に細胞内シスチン結晶が認められ.偏光顕微鏡で屈折性結晶が観察されます。
細胞内のシスチン結晶は電子顕微鏡で見ることができ.その結果.この病気特有の「暗黒細胞」となる。
先天性緑内障を伴う先天性白内障（両側）.重度の視覚障害.眼振.羞明.精神遅滞.低筋緊張.腱反射の低下または欠如.腎尿細管機能障害：アミノ酸尿.リン尿.重炭酸ナトリウム.腎尿細管アシドーシス.リジンとチロシンの尿中排泄などが特徴である。
末期には腎不全に至ることもあります。
欠損型銅藍藻は.銅の解毒・貯蔵や鉄代謝に重要な役割を果たしており.欠損型銅藍藻によって.肝臓.脳.角膜.腎尿細管に多量の銅が沈着し.対応する症状を引き起こす。脳や肝臓への銅沈着は錐体外路神経症状や肝硬変.角膜の銅沈着はカイザーフライシャー環の原因になる。
近位および遠位尿細管への銅の沈着は.重炭酸塩の喪失と腎カルシウムの沈着を伴い.高カルシウム尿症.尿細管性アシドーシス.腎石灰化.腎結石を伴うことがあります。
遺伝性果糖不耐症：常染色体劣性遺伝の疾患。
肝臓や腎臓の組織でフルクトース1-リン酸アルドラーゼが欠損したり.フルクトース1,6-二リン酸アルドラーゼの活性が低下することにより.フルクトース1-リン酸が切断されず.細胞内に蓄積されることによって引き起こされる。
果糖を低用量で継続的に摂取すると.成長異常.肝腫大.黄疸.肝硬変.腎石灰化などを引き起こすことがあります。
果糖の大量摂取はファンコニー症候群を引き起こすことがあるが.数日から数週間.果糖を中止すると完全に解決する。
血中のチロシン.フェニルアラニン.メチオニン.アラニンが著しく増加し.他のアミノ酸はほとんど増加しないことが特徴である。
チロシン.フェニルアラニン.メチオニン.p-ヒドロキシフェニルピルビン酸が尿中に排泄され.p-ヒドロキシフェニル酢酸のフェノール酸代謝物も増加する。
臨床的には.一過性の高チロシン血症であるⅠ型チロシン血症の2種類がある。
II型は.高チロシン血症が持続的に進行し.重度の精神遅滞.皮膚異常.白内障.成長遅滞を伴い.肝または腎の重大な障害はなく.p-hydroxyphenylpyruvate
oxidase活性は正常であることが特徴である。
シトクロムC酸化酵素欠損症：これは.腎尿細管上皮細胞のミトコンドリアにおけるこの酵素の欠損により.電子輸送鎖におけるATP合成と酸化的リン酸化が損なわれるファンコニ症候群の原因となるものです。
本症候群の患者は.生後11週から13週の間に発症することが多く.ミトコンドリアミオパシー.乳酸アシドーシス.腎性糖
尿病.アミノ酸尿.リン尿などの腎尿細管機能障害を呈します。
腎糖
尿.アミノ酸尿.リン脂質尿.腎性尿毒症.尿細管性アシドーシスなどの尿細管機能不全の症状が現れることがある。
多発性骨髄腫は.血液および尿中の単クローン性タンパク質の存在を特徴とし.骨痛.疲労.貧血および病的骨折を呈することがあります。
薬物などの毒性物質によるファンコニー症候群：アミノグリコシド系抗生物質が腎尿細管を障害し.重症化すると急性腎不全に至ることがある。
期限切れのテトラサイクリン系化合物は.その分解産物の腎毒性によりファンコニー症候群を引き起こす可能性があります。
ミオパシー.めまい.アシドーシス.多尿.低カリウム血症が特徴です。
本剤の投与中止により回復することもありますが.場合によっては2年以上経過することもあり得ます。
その他：ドライ症候群.巣状分節性糸球体硬化症.膜性腎症.間質性腎炎など。
ほとんどが播種性で.家族内で発症することもありますが.上記のような特異的な病気ではありません。
尿.アミノ酸尿.リン酸尿という古典的な特徴があることで.この3つが揃えば完全型ファンコニ症候群.2つだけなら不完全型ファンコニ症候群と呼ばれる。
さらに.二次的な原因や家族歴の有無にも注意を払う必要があります。
有害物質や薬剤の使用を中止し.ウィルソン病や重金属中毒の対症療法を行うことができる。
遺伝性代謝疾患は.食事をコントロールすることで代謝性毒素の沈着を抑え.腎尿細管の損傷を緩和することができます。
シスチン貯蔵障害に対しては.低シスチン食と対症療法を行う必要があります。
骨疾患はビタミンDで治療できる
2000～1000U。
アシドーシスの是正：重炭酸塩の損失に応じてアルカリを補充し.2～10mmol/(kg-d).重炭酸塩.クエン酸塩.乳酸塩などを使用でき.1日4～5回に分けて与え.血中重炭酸値を正常化させる。
ナトリウムの補給は低カリウム血症を悪化させることがあるので.監視が必要です。既存の低カリウム血症の患者には.同時にカリウムを2～4mmol/(kg-d)補給することが望まれます。
アルカリの量が多くて患者が耐えられない場合は.ヒドロクロロチアジド（ジヒドロコルチゾン）2～3mg/（kg-d）を追加すると.細胞外液が収縮して重炭酸塩の再吸収を促進できるが.糸球体濾過量が低下しないように注意する必要がある。
低ボリューム血症の是正：ファンコニー症候群では.多尿による脱水が多いので.原因に対する治療に加えて.塩分を含む水分（ナトリウム.カリウム.カルシウムなどを含む）を定期的に経口補給し.必要に応じて一時的に追加することが必要です。
低リン酸血症の改善：1日1～3gの中性リン酸塩を5回に分割して投与する。
下痢や腹部不快感がある場合は.投与量を減らすことができる。
なお.リンの補給は低カルシウム血症や骨疾患を悪化させるので.ビタミンD
5000U/日や1,25（OH）2D3
0.25～0.5
μg/日と併用する必要があります。
腎石灰化を防ぐため.カルシウムの尿中排泄量は1日0.6gを超えないことを目安に監視すること。
低尿酸血症.アミノ酸尿.蛋白尿は一般に治療の必要はない。
しかし.先天性の場合.病気が進行し続けることが多く.尿毒症になる患者さんもいます。
遺伝性のファンコニー症候群については.可能な限り出生前診断と優生学を用いるべきである。
F.
L.,
Zhao
S.
M.,
Li
X.
M.
et
al.
Fanconi症候群の臨床的特徴および生化学的異常。
中国内科学雑誌,
2000,39:735-738
W
X,
Liu
Z
H,
Cheng
Z
Z
et
al.
漢方薬ムートンにおける腎障害の臨床的・病理的特徴
腎臓内科・透析腎移植ジャーナル
2003,6,504-511
–
北京;
人民軍医出版社,
2008.8.
H,
Launay-Vacher
V,
Isnard-Bagnis
C,
et
al.薬剤によるファンコニー病。
J
Kidney
Dis.2003,41:292-309。