ギテルマン症候群は.1966年に3名の患者で初めて報告された常染色体劣性遺伝の腎尿細管疾患で.低カリウム血症.低クロル性アルカローシス.正常血圧を特徴とし.しばしば低カルシウム血症や低マグネシウム血症を伴うことが知られています。 ギテルマン症候群は.遠位尿細管に存在するNa/Cl共輸送体の機能低下により発症する。Na/Cl共輸送体（NKCC）のcDNAは16q13にクローニングされており.ギテルマン症候群の患者ではNKCCのコードする遺伝子に変異が認められる。 すなわち.遠位尿細管皮質部におけるNa+/Cl-共輸送体システムの欠陥がGSの病因である。Na+とCl-の再吸収の障害は.軽度の循環血液量減少を引き起こし.レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の刺激により.K+を排出し.H+の分泌とCl-を取り込む過程が遠位尿細管の髄質の主細胞によってNa+および水の再吸収が促進されてしまうのである。
その結果.K+が排出され.H+の分泌とCl-の吸収が阻害され.代謝性アルカローシスとなる。
低カルシウム血症や低マグネシウム血症の原因は完全には解明されていない。
遠位尿細管によるCa++の高吸収と関係があると考えられているのは.(1)Na+の再吸収が減少すると基底細胞膜のNa+2
Ca++ポンプ（細胞内のCa++を血管に排出しNa+を細胞に吸収する）が活性化して.頂膜細胞カルシウムチャネルが開き原尿中のCa++再吸収が増加するためと考えられています。
(2)
Cl
–
の再吸収が減少すると.細胞内の
Cl
–
レベルが低下し.頂端細胞膜の分極が進み.Ca
+
+
の細胞内への取り込みが促進されます。
また.細胞外液の軽度の減少は.近位尿細管でのCa
+
+再吸収を増加させることが示唆されています。
GS患者における低マグネシウム血症の原因については.遠位尿細管でのマグネシウム再吸収の低下が関係しているとする説があるが.そのメカニズムは不明である
。
同様に.Na
+
/
Cl
–
共輸送システムの欠陥は.膜をコードする遺伝子の変化に起因しています。 ギテルマン症候群の臨床症状は.チアジド系利尿薬に伴うものと同様の低カリウム血症.低ナトリウム血症.低ボリューム血症を特徴とし.レニンおよびアンジオテンシンの二次的増加.アルドステロンの増加は僅少または正常.低カルシウム血症と低マグネシウム血症である。 しかし.本疾患の臨床症状は複雑で.臨床表現型は非常に多様である。
思春期から成人にかけて発症することが多く.乳幼児では成長遅延や痙攣が見られるが.中には症状や徴候がない場合もあり.生化学異常が初発症状となることが多い。
一部の患者は易疲労性.筋力低下.癲癇.手足の痙攣を呈し.多くの場合.腹痛.嘔吐.発熱を伴う。
無症状期間が長いため.成人するまで診断されないケースもあり.多尿や成長障害は明らかではありません。 この症例では.病歴や治療との関連でGitelman症候群と診断することができるが.GSの確定診断には.塩化物クリアランス試験と突然変異の検査が必要である。 バルター症候群や腎尿細管性アシドーシスとの鑑別が必要である。 治療法
生涯にわたってマグネシウムの投与が必要である。
塩化マグネシウムは.低マグネシウム血症を部分的に補正して痙攣を防ぐため.また.塩化物の損失を補うためによく使用されます。
カリウム塩やアンブリセンチンのような抗アルドステロン薬が投与されることもあります。