世界的に見ると.肝臓がんの発生率は女性よりも男性.先進国よりも発展途上国で高く.肝臓がん患者の50％は中国で発生していることが分かっています。
2014年.中国における肝臓がんの新規患者数は36万5000人で.全悪性腫瘍の9.59％を占め.第4位.死亡数は31万9000人と多く.全悪性腫瘍の13.88％を占め.肺がんに次いで第2位であった。
なぜ.肝臓がんは死亡率が高いのでしょうか？
なぜ.肝臓がんは発生率で4位.死亡率で2位なのでしょうか？
これには.腫瘍の進行が速いことだけでなく.治療法の選択肢が限られていることも関係しています。 早期肝がん患者の長期生存のためには.手術.インターベンション.放射線治療が重要な手段となりますが.術後5年での再発・転移率は40％～70％と高いのが現状です
再発・転移率は非常に高いのが現状です。
再発転移が進行した肝癌では.薬物療法の効果は非常に限られています。 肝癌細胞自体が化学療法剤に対して過敏であり.全身化学療法が患者に有効であるかどうかは議論のあるところです。
標的治療薬の開発が急速に進んでいる現在.進行性肝細胞癌に対する第一選択薬は.2007年にソラフェニブ（商品名ドキソルビシン／ネクサバール）が登場するまでありませんでした。
では.ソラフェニブが耐性化し.再び進行した場合はどうなるのでしょうか。 このジレンマは10年来私たちを悩ませ.証明され承認された第二選択のレジメンは現れていない。
2017年4月になって.米国食品医薬品局がレゴラフェニブを進行性肝がんの二次治療薬として承認し.肝がんの標的薬として10年ぶりに承認されたことで.進行性肝がん患者さんに新しい希望がもたらされました。
レゴラフェニブの作用機序について教えてください。
レゴラフェニブ（BAYVANGO/Stivarga）は.RAF.KIT.RET.PDGFR.VEGFR1およびTIE2シグナル経路を阻害し.腫瘍形成.腫瘍血管新生および腫瘍微小環境の維持を阻害し.腫瘍細胞を多重的に殺傷する経口マルチキナーゼ阻害剤である。
シグナル伝達経路は深く複雑で.簡単に言えばレゴラフェニブは腫瘍細胞を多角的に包括的に阻害することができ.標的が複数あるという利点がありますが.高い特異性が失われることも事実です。
本剤は.これまでに進行性大腸がん.および他の治療法が無効となった消化管間葉系腫瘍を適応症として承認されています。 では.肝臓がんに適用した場合.どれくらいの効果があるのでしょうか。
レゴラフェニブの肝がん治療への効果は？
RESORCE試験の結果は.2016年12月5日に権威ある医学誌「The Lancet」に掲載されました。
本試験では.ソラフェニブ治療後に病勢進行した肝細胞がん患者573名を対象に.レゴラフェニブ群とプラセボ群にランダム化し.病勢進行または忍容できない副作用まで治療を実施しました。
結果は.全生存期間中央値がレゴラフェニブ群で10.6カ月.プラセボ群で7.8カ月と2.8カ月長く.無増悪生存期間中央値が3.1カ月.1.5カ月と約2倍長く.進行リスクを54％.死亡リスクを37％減少させたことが示されました。
レゴラフェニブを投与されたすべての患者さんが副作用を経験しましたが.安全性プロファイルは管理可能であり.グレード3以上の副作用は高血圧.手足症候群.疲労.下痢が主なものでした。
レゴラフェニブの安全性と有効性は.ソラフェニブによる治療後に進行した進行性肝細胞癌の全生存期間を有意に改善することで実証されました。
ただし.登録されたすべての患者さんがソラフェニブに忍容性を示し.その治療で進行したため.本試験には限界があります。 一次治療でソラフェニブに耐えられない場合.直接レゴラフェニブで治療して耐えられるか？ 今後.さらに研究を進めるべき方向性である。
中国におけるレゴラフェニブの承認された適応症
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2017年3月.中国食品薬品監督管理局は.進行大腸がんおよび消化管間葉系腫瘍の治療薬としてレゴラフェニブの販売を承認し.同年12月には進行肝細胞がんのセカンドライン治療薬として適応拡大が承認されました。
中国において罹患率と死亡率の高い悪性腫瘍として.肝臓がん患者が中国でセカンドラインの標的薬を容易かつ迅速に購入できることは意義深く.中国の肝臓がん患者に希望をもたらすものです。