腫瘍随伴性神経症候群は.神経系のどの部位でも発症する可能性があり.そのため.臨床現場では腫瘍随伴性神経症候群の多くの臨床症状がみられます。 中枢神経系では.びまん性灰白質脳症.小脳変性症.癌性脊髄症.辺縁系脳炎.末梢神経系では.多発神経炎.複合単神経炎.神経筋接合部では.重症筋無力症.ランバートイートン筋無力症候群.神経筋強直症.皮膚筋炎.などを発症する可能性がある。 多発性筋炎など。
腫瘍随伴症候群は.神経や筋肉の単一の構造（小脳のプルキンエ細胞.筋肉のコリン作動性シナプスなど）だけを侵し.単一の臨床症状を呈することがあり.前者は小脳失調症.後者は重症筋無力症症候群として現れる。 神経学的傍腫瘍症候群の臨床症状は単独で起こるのではなく.他の神経学的傍腫瘍症候群の臨床症状と重なることが多い。 臨床症状は単一の神経学的病変であることもあるが.構造的病変の1つの症状が依然として主な顕著な症状であるにもかかわらず.病的変化はより広範囲である。
傍腫瘍性症候群の病因・病態はよく分かっていません。 以前は.ホルモン様物質やサイトカインの分泌など.神経系に直接ダメージを与える特定の物質が癌腫から分泌されることが原因ではないかと一般的に考えられていました。 腫瘍が産生するホルモン様物質は.高カルシウム血症.脱力感.行動異常などを引き起こす可能性があります。 腫瘍が産生する異所性ACTHは.クッシング症候群や行動異常の原因となります。 インターロイキン-1と腫瘍壊死因子は.筋肉の萎縮と衰弱を引き起こす可能性があります。
現在では.免疫因子が非常に重要な病因であることは間違いないと考えられています。 腫瘍抗原は.腫瘍そのものに対する抗原抗体反応を引き起こし.大量の抗体を産生します。 この免疫応答は.腫瘍の成長を抑制し.小さくしたり遅くしたりする一方で.神経系にダメージを与え.神経機能障害を引き起こす。
例えば.ランバート・イートン筋無力症候群の患者さんの約2/3は.小細胞肺がんも併発しています。腫瘍が産生する特異的免疫グロブリンIgCは.小細胞肺がん細胞のカルシウムチャネルと免疫学的に反応し.コリン作動性シナプスのカルシウムチャネルと反応するので.コリン作動性シナプスにおけるIgGはカルシウムチャネルと反応するのです コリン作動性シナプスのカルシウムチャネルとIgGの反応により.活動電位がシナプスに到達した際にカルシウムの内向流が妨げられ.アセチルコリンの放出が減少し.筋力低下の症状群が生じる。ランバート・イートン筋力低下症候群の患者の血清から血漿交換後にgGを除去すると.患者の症状は回復し.実験動物に交換血漿を直接接種しても筋力低下は起こることがある。
癌や損傷した神経に関連するある種の抗体が.腫瘍性症候群の患者の血清や脳脊髄液中に見出されることがあります。 実験室での検査でこのような抗体が検出されれば.特定の腫瘍が存在することを示すことができます。 例えば.抗Yo抗体（抗Y0-antib0dy）は.傍腫瘍性小脳変性症および特定の婦人科癌と関連し.抗Hu抗体（抗Hu-antibody）yは.傍腫瘍性感覚神経症.脳脊髄炎 や小細胞肺がんなどがあります。
さらに.いくつかの神経生化学的研究において.神経組織の特定のタンパク質が腫瘍組織の抗原と相同であることが判明しています。例えば.感覚神経症や脳脊髄炎の抗原はショウジョウバエの成長抗原と相同であり.重症筋無力症に関連する遺伝子はカルシウムチャネルのβサブユニットと相同であることが分かっています。 多くの癌で免疫応答がどのように起こるかという問題はよく分かっていない。
腫瘍随伴症候群における中枢神経障害の臨床症状は.主に中枢神経障害の部位によって異なり.大脳半球.大脳辺縁葉.小脳.脳幹.脊髄が含まれる。
I. Diffusedpolioencephalopathy
ホジキン病などの気管支肺癌に多く.統計によると.進行癌患者の約40％が精神症状を発症し.その一部は癌の脳への転移が原因かもしれませんが.大部分はこのカテゴリーに属しています。
臨床症状：患者は認知症を呈する：当初.患者は近い記憶の喪失.情緒不安定.抑うつ.不安.興奮を示し.症状は徐々に悪化し.徐々に認知症に発展する：病気の期間は5〜20ヶ月.通常は2年以内.臨床検査では患者の脳脊髄液中の細胞およびタンパク質のレベルが軽度上昇することがあり.細胞検査では転移した癌細胞は見られない。 病理検査では.大脳皮質を中心に病変が認められ.特に灰白質では神経細胞の減少が広範囲に及んでいる。 また.大脳皮質の血管周囲にリンパ球の浸潤が見られる。
II.傍腫瘍性辺縁系脳炎（pamneoplasicimbicencephaLitis）
肺癌や卵巣癌などの一部の腫瘍では.遠隔隔壁効果が見られ.中枢神経系の灰白質領域で炎症および神経変性変化として現れることがある。 大脳辺縁系が主に侵される場合.臨床症状は健忘症状となる。 病因は不明ですが.抗神経原性自己抗体が他の腫瘍随伴性神経症候群に関与していることが判明しています。
傍腫瘍性辺縁系脳炎による健忘症症候群の臨床症状は.静的なもの.進行性のもの.再発性のものがある。 患者の臨床症状は.近位記憶の重度の障害と新しいことを学ぶ能力の著しい低下によって特徴付けられる：遠位記憶の障害は一般的に軽度であり.記録する能力は影響を受けない。 虚言癖が見られる場合もあり.不安や抑うつは通常.本症の初期に現れ.幻覚や部分発作・全般発作はあまり見られないこともある。 多くの場合.健忘症状は認知症が発症するまで徐々に進行します。
検査では.脳脊髄液中に少数の単核球が認められ.タンパク質の中等度の上昇がみられます。 脳波では両側頭葉にびまん性の徐波やスパイクを認めることがあり.MRIでは側頭葉中部.海馬.帯状回.島.扁桃体などの構造物に異常信号像が認められる。
傍腫瘍性辺縁系脳炎は.小細胞肺癌の発症に伴うことが多く.その症候群は通常.肺癌の発見に先行している。 組織学的検査では.大脳皮質に神経細胞の消失.反応性神経膠症.ミクログリア細胞の増殖.末梢血管リンパ球の浸潤が集合して認められる。 海馬.帯状回.梨状皮質.下前頭葉.島皮質.扁桃体の灰白質が最も多い損傷部位である。
傍腫瘍性辺縁系脳炎による健忘症状は.大脳辺縁系以外の神経系が侵された部位によって.小脳.延髄.錐体路.末梢神経の損傷など.他の部位の損傷の症状を伴うことが多いです。
特異的な治療法はないため.原原因の治療が特に重要です。 特にビタミンB1欠乏によるコルサコフ症候群は注意が必要で.がん患者は重度の栄養不足を伴うことが多いため.大量のビタミンBを投与することで.健忘症状の悪化の経過を改善することができます。
III.小脳変性症
いくつかの腫瘍の遠隔症状は.特に小細胞肺がん.卵巣がん.ホジキン病.乳がんの患者において.しばしば小脳変性症として現れます。 傍腫瘍性変性症は.地球と半球の両方の小脳にびまん性に発症する。 病因は.小脳の腫瘍細胞やプルキンエ細胞と交差反応する抗体の存在である。
小脳変性症を合併した婦人科腫瘍患者の一部の血清と髄液に.抗Yo抗体と呼ばれる自己抗体が存在することが報告されています。 抗Yo抗体はポリクローナルIgG抗体で.補体の関与する小脳皮質のプルキンエ細胞の血漿中の小脳変性関連抗原（CDR）と特異的に反応し.また腫瘍細胞中の（CDR）とも反応します。 CDRには分子量34kDaのものと62kDaのものがあり.抗Y.
抗体は小脳変性症を合併した他の腫瘍の患者では一般に認められないが.小脳変性症を合併した非ホジキンリンパ腫で抗Y.
抗体陽性の報告が2件のみある。 小脳変性症を伴わない乳がんや卵巣がんでは.この抗体は出現しません。 また.腫瘍の存在しない小脳変性症では.この抗体は現れない。 したがって.例えば亜急性小脳変性症の患者さんで抗Yo抗体が検出された場合.婦人科系癌の存在を示唆することになります。 また.小細胞肺癌の患者さんでは.傍腫瘍性症候群と併発して抗Hu抗体が検出されることがあります。 抗Hu抗体は脳で合成されるため.血清よりも髄液の方が抗体価は高くなります。
抗Hu抗体は.小細胞肺がんに加え.神経芽腫.乳がん.前立腺がんなどでも認められるため.抗Yo抗体よりも特異性は低い。 また.脳脊髄炎.辺縁系脳炎.脳幹部脳炎.脊髄炎.亜急性感覚神経症.前角細胞変性症.ランバート・イートン症候群などの他の臨床型の腫瘍随伴症候群でも抗Hu抗体が陽性となることがあります。 したがって.抗Hu抗体の存在は.その臨床的意義について.まだ具体的に分析されていません。
小脳障害の症状は.腫瘍の症状に先行することもあれば後続することもあり.数ヶ月の間に徐々に進行していきます。 小脳障害の症状は通常.進行性に悪化する傾向がありますが.経過が安定することもあり.原発巣の治療により小脳障害が寛解することが報告されています。 小脳障害に特徴的なのは歩行失調と四肢失調で.多くの症例で構音障害を認めます。 手足の運動失調は非対称であることがあり.眼振はあまりみられません。
神経系の他の部位が関与する腫瘍性障害は.言語障害.認知症.記憶障害.錐体筋膜症または他の神経障害をもたらすこともあります。 血液中には.抗Y.抗体（卵巣腫瘍.乳腺腫瘍）.抗Tr抗体（ホジキン病）などの抗プルキンエ細胞抗体や.抗Hu（小細胞肺がん）.抗Ri（乳がん）などの抗核抗体が検出されることがあり.髄液中には中程度のリンパ球増加と蛋白上昇が見られることがある。