新生児ミオクロニー脳症とも呼ばれるEarly onset myoclonic encephalopathy (,EME) は.1978年にAicardiとGoutieresによって初めて報告されました。 非常にまれな疾患である。 臨床的特徴 発作は通常新生児期に現れ.生後10日目までに60％.早ければ生後数時間で.生後2ヶ月目には孤立した報告があるのみである。 主な発作の種類は.移動性ミオクローヌス発作.焦点発作.巨大ミオクローヌス発作.強直性痙攣発作である。 発作は.短時間.急速.単発または群発で繰り返され.顔や手足を巻き込み.指（足先）.眉毛.まぶた.口角.筋肉群.手足など.ある部位に限局することが多く.体のある部位から別の部位へ.任意に非同期に移動することもあります。 発作の頻度は.1日に数回から1分間に数十回と様々です。 焦点発作（80％）は移動性ミオクローヌスに続いて起こることが多く.頻度も高く.眼球の流失や窒息などの自律神経症状.顔面紅潮.体の各部位の間代性活動などで現れます。 腫大ミオクローヌスは.両側対称で軸方向に急速な筋肉の痙攣で.通常はやや遅れて起こるか.病気の初期に始まることもあり.移動性ミオクローヌスのエピソードの間に現れることが多い。 強直発作は通常生後1ヶ月以降に起こり.体幹の広範囲の収縮として現れ.通常は四肢を巻き込む。 てんかん性けいれんはまれで.遅れて出現し.生後3〜4ヶ月で出現した場合は.しばしば乳児けいれんとみなされる。 早期発症のミオクロニー脳症の小児は.精神運動発達停止.協調性のない眼球運動.顕著な筋緊張低下.錐体筋収縮陽性徴候.時に植物状態を呈する傾向がある。 病因 構造的な異常よりも代謝的.遺伝的な病因が多く.非ケトン性高血糖が最も多く.その他にピリドキサール依存性.ピリドキサールリン酸依存性障害.有機酸尿.アミノ酸障害も考慮する必要があるが.50％以上の患者で原因不明のままである。 原因不明のEMEについては.少数の遺伝学的研究により.SLC25A22.ピリドキシン-5-プライム-リン酸オキシダーゼ（PNPO.OMIM番号603287）遺伝子の変異がEMEの発症と強く関連していることが報告されている。 SLC25A22遺伝子は染色体11p15.5に位置し.ミトコンドリアのトランスポータータンパク質（solute carrier family 25, glutamate, mitochondrial transporter, membrane protein 22 and glutamate carrier 1を含む）.ミトコンドリアのグルタミン酸/H+の共輸送体で.グルタミン酸を水素プロトンと共に運ぶことを触媒しているものをコード化しています。 SLC25A22遺伝子の純粋なミスセンス変異がEMEの4人の子供で見つかり.おそらく神経細胞とアストロサイトに作用するグルタミン酸合成の異常が原因で.ミトコンドリアのホイッスル鎖に影響を与えたと思われる。 また.純粋なミスセンス変異を持つアルゼンチン人家庭に生まれた男児は.筋緊張低下.小頭症.眼底異常.バースト抑制パターンを示す脳波を伴う重度の早期ミオクロニーてんかんを呈した。 PNPO遺伝子は17q21.32に位置し.7つのエキソンを含み.神経伝達物質合成の重要な補酵素であるピリドキサルを活性化するピリドキサール5-プロリン酸を生成する酵素.ピリドキサール5-プロリン酸オキシダーゼをコードしている。 Millsらは.出生時のアプガースコアが低く.周産期の笛の抑制があり.ビタミンB6治療に反応せず.脳波がバースト抑制を示す3つの血族から5人の早産児を診断し.4人が新生児期に死亡した。 唯一生き残った1名はピリドキシン5-プレホスフェートによる治療を受けたが.後天性の小頭症.重度の発達遅延.体幹の低緊張.難治性のジストニア.難治性のてんかんを有していた。 したがって.EMEのすべての小児は包括的な代謝スクリーニングを必要とし.原因不明の小児ではSLC25A22やPNPOなどの遺伝子解析を考慮することがある。 脳波 発作間脳波は.睡眠時に顕著なバースト抑制パターンを特徴とするが.大田原症候群では.バースト抑制パターンが覚醒時と睡眠時で持続している。 生後3-5ヶ月になると.脳波は背景活動が緩慢な非典型的な高度不整脈あるいは多巣性てんかん様放電に進展し.高度不整脈パターンが数ヶ月間持続した後.最終的にバースト抑制パターンに戻ることがあります。 発作時の脳波は徘徊性ミオクローヌスと一致しないことが多く.焦点発作やてんかん様痙攣時の脳波は他の非共発性例と同様である。 診断のポイント 生後まもなくの斑状移動性ミオクローヌスの発症は顔面や四肢に影響し.多くは指.眉.口腔周囲に限られ.発作はしばしば部位間を移動し.脳波ではバースト抑制パターンが持続する。 診断検査では原因の究明に努めますが.神経画像は発症当初は正常でも.発症後3〜8カ月で異常が発見され.広範囲に皮質萎縮を示し.一部の患者では進行性の皮質萎縮と脳室周囲萎縮.あるいは脳室拡大を伴う片側脳萎縮が見られます。 先天性代謝異常の発生率が高いことから.血清アミノ酸（特にグリシン.グリセロール代謝物）.有機酸.脳堤液アミノ酸の検査など.遺伝子代謝に関するスクリーニングを行う必要がある。 治療と予後 有効な治療法はない。 抗てんかん薬.副腎皮質刺激ホルモン.ビタミンB6などは効果がなく.年齢とともにミオクロニー発作や部分発作の頻度が減少することがあります。 長期予後は不良で.生後1年で約50％が死亡し.生存者では重度の知的運動発達障害が見られる。