クリンダマイシン塩酸塩カプセルの使用方法

承認日
改定日
クリンダマイシン塩酸塩カプセルの使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
注意事項

塩酸クリンダマイシンを含むほぼすべての抗生物質は.軽度の下痢から致死的な大腸炎まで.重症度の幅があるクロストリジウム・ディフィシル関連下痢症（CDAD）を引き起こします。抗菌剤治療は.正常な腸内細菌叢を変化させ.クロストリジウム・ディフィシル菌の過剰繁殖を引き起こす可能性があります。

クリンダマイシン塩酸塩の投与により重篤な大腸炎を起こすことがある。重篤な大腸炎は致死的なリスクを伴うため.本剤は「効能・効果」に詳述した毒性の低い抗菌薬で治療できない重症感染症にのみ使用すること。クリンダマイシン塩酸塩は.ほとんどの上気道感染症などの非細菌性感染症には使用しないでください。

クロストリジウム・ディフィシルは.CDADの発症に寄与するトキシンAおよびトキシンBを産生します。 C. difficileの高毒素産生株は.罹患率と死亡率の上昇につながる可能性があり.これらの感染症は抗菌療法に反応しないため.大腸切除術による治療が必要になる場合があります。 CDADは.抗生物質投与後に下痢を発症したすべての患者において考慮すべきであり.2ヶ月以上の抗菌薬投与後にCDADが報告されていることから.慎重な病歴聴取が必要である。

CDADが疑われる場合.または診断された場合.C. difficileに対するものではない抗菌療法を中止し.適切な水分および電解質の調節.タンパク質の補給.C. difficileに対する抗菌療法を臨床適応に従って行う必要があり.必要に応じて外科的評価を行う必要があります。

薬剤名
一般名：クリンダマイシン塩酸塩カプセル
英語名：Clindamycin Hydrochloride Capsules
羽生ピンイン：Yansuan Kelinmeisu Jiaonang
原材料名
本製品の主成分は.クリンダマイシン塩酸塩です。
化学名：7-クロロ-6，7，8-トリデオキシ-6-（1-メチル-トランス-4-プロピル-L-2-ピロリジンカルボニルアミノ）-L-チオ-L-置換-α-D-ガラクトピラノシドメチルグルコシド塩酸塩。
化学構造式。

分子式：C18H33ClN2O5S-HCl
分子量：461.44
プロパティ】をご覧ください。
本製品の内容物は白色の粉末または結晶性の粉末または顆粒である。
効能・効果] 薬物療法
クリンダマイシンは.感受性の高い嫌気性菌によって引き起こされる重篤な感染症に適応されます。
クリンダマイシンは.連鎖球菌.肺炎球菌.ブドウ球菌の感受性株によって引き起こされる重篤な感染症に適応されますが.ペニシリンに対してアレルギーがある患者やペニシリンが禁忌であると医師によって判断された患者にのみ適応されます。大腸炎のリスク（［黒枠警告］を参照）のため.医師はクリンダマイシンを選択する前に.感染の重症度と毒性の低い代替薬（エリスロマイシンなど）の利用可能性を検討する必要があります。
嫌気性菌：敗血症性胸部.嫌気性肺炎.肺膿瘍などの重症呼吸器感染症.重症皮膚・軟部組織感染症.敗血症.腹膜炎.腹腔内膿瘍などの腹腔内感染症（通常は消化管内に留まった嫌気性菌による）.子宮内膜炎.非淋菌性卵巣膿瘍.骨盤内セルロイド炎.術後膣外壁感染などの女性の骨盤・性器内感染症など。
Streptococcus：重症の呼吸器感染症.重症の皮膚・軟部組織感染症。
ブドウ球菌：重症呼吸器感染症.重症皮膚・軟部組織感染症。
肺炎球菌：重症の呼吸器感染症。
病原性細菌とそのクリンダマイシンに対する感受性は.細菌学的研究によって決定されるべきである。
耐性菌の発生を抑え.クリンダマイシンをはじめとする抗菌剤の効果を確実にするため.クリンダマイシンは感受性菌による感染が証明された.または強く疑われる感染症の治療または予防にのみ使用します。抗菌薬療法を選択・調整する際には.入手可能な培養情報および薬剤感受性情報を考慮する必要がある。そのような情報が得られない場合は.地域の疫学的・薬学的特徴を参考に経験的に治療法を選択する必要があります。
仕様】 0.15g（C18H33ClN2O5S基準）
用法・用量］
本剤投与中に著しい下痢が発現した場合には.本剤の投与を中止すること（【黒枠警告】参照）。
大人：重症感染症：150-300mg を6時間おきに1回。より重度の感染症：300 – 450mg を6時間ごとに1回。
小児（カプセルを飲み込むことができる小児）：重症感染症：8～16mg/kg/日を3～4回に分けて経口投与すること。より重度の感染症：16 – 20mg/kg/day を3-4回に分けて経口投与する。
食道への刺激を防ぐため.十分な量の水を使用します。
本製品は.完全な薬剤を飲み込むことができない小児には使用しないでください。カプセルは正確なmg/kg量を提供しないので.場合によってはパルミチン酸クリンダマイシンの内服液が必要である。
B型溶血性レンサ球菌感染症がある場合は.少なくとも10日間治療を継続すること。
副次的な反応]。
1.感染・蔓延：クロストリジウム・ディフィシル大腸炎
2.消化器：腹痛.偽膜性大腸炎.食道炎.悪心.嘔吐.下痢（【黒枠警告】を参照）。抗菌薬治療中又は治療後に偽膜性大腸炎の症状が現れることがある（【注意】を参照）。食道潰瘍が報告されている。経口投与後.不快な味または金属味が報告されている。
3.過敏症：最も多く報告されている副作用は.全身にわたる軽度から中等度の麻疹様（斑点状）発疹です。本剤投与中に水疱性発疹および蕁麻疹が観察されている。中毒性表皮水疱症などの重篤な皮膚反応（時に致死的）が起こることがある（［使用上の注意］を参照）。また.急性汎発性発疹性膿疱症（AGEP）.多形紅斑.一部Stevens-Johnson症候群の発現.アナフィラキシー.アナフィラキシー反応.過敏性反応も報告されています。
4.皮膚・粘膜：そう痒症.膣炎.血管浮腫の症例が報告されており.まれに剥離性皮膚炎の症例が報告されています。
5.肝臓: 黄疸および異常な肝機能はクリンダマイシンの処置の間に観察されました。
腎臓：クリンダマイシンと腎障害の直接的な関係は確立されていないが.腎機能障害として.高血圧症.乏尿.蛋白尿が認められている。
7.造血系：一過性の好中球減少（白血球減少）及び好酸球増加が報告されている。また.顆粒球減少症や血小板減少症も報告されています。これらの報告はいずれも.クリンダマイシンの投与と直接関連づけることはできません。
8.免疫系：好酸球増加と全身症状を伴う薬物反応（DRESS）の症例が報告されている。
9.筋骨格系：多関節炎を発症した症例が報告されている。
禁忌事項
クリンダマイシンとリンコマイシンに対して過敏症の既往歴のある患者には禁忌です。
注意事項
1.クロストリジウム・ディフィシル感染症関連下痢症
塩酸クリンダマイシンを含むほぼすべての抗生物質は.軽度の下痢から致死的な大腸炎まで.重症度の幅があるクロストリジウム・ディフィシル関連下痢症（CDAD）を引き起こします。抗菌剤治療は.正常な腸内細菌叢を変化させ.クロストリジウム・ディフィシル菌の過剰繁殖を引き起こす可能性があります。
クリンダマイシン塩酸塩の投与により重篤な大腸炎を起こすことがある。重篤な大腸炎は致死性のリスクを伴うので.本剤は毒性の低い抗菌剤で治療できない重症感染症にのみ使用すること.詳細は［効能］及び［用法］を参照すること。クリンダマイシン塩酸塩は.ほとんどの上気道感染症などの非細菌性感染症には使用しないでください。
クロストリジウム・ディフィシルは.CDADの発症に寄与する毒素Aおよび毒素Bを産生します。 C. difficileの高毒素産生株は.罹患率と死亡率の上昇につながる可能性があり.これらの感染症は抗菌療法に反応しないため.治療のために大腸切除術が必要になる場合があります。 CDADは.抗生物質投与後に下痢を発症したすべての患者において考慮すべきであり.2ヶ月以上の抗菌薬投与後にCDADが報告されていることから.慎重な病歴聴取が必要である。
CDADが疑われる場合.または診断された場合.C. difficileに対するものではない抗菌療法を中止し.適切な水分および電解質の調節.タンパク質の補給.C. difficileに対する抗菌療法を臨床適応に従って行う必要があり.必要に応じて外科的評価を実施する必要があります。
2.アナフィラキシーおよび重篤な過敏性反応
アナフィラキシーや過敏症反応が報告されています（[副作用]の項参照）。
中毒性壊死性表皮水疱症（TEN）などの重篤な皮膚反応.好酸球増加と全身症状を伴う薬物反応（DRESS）.スティーブンス-ジョンソン症候群（SJS）.時には致命的なもの（[有害反応]を参照）を含む重度の過敏症反応が報告されています。
アレルギー反応や重篤な過敏症が発生した場合は.投与を永久に中止し.適切な治療を行う必要があります。
患者さんには.薬物やその他のアレルゲンに対するアレルギーの既往歴について慎重に問診する必要があります。リンコマイシンにアレルギーのある患者さんが.クリンダマイシンにアレルギーがある可能性もあります。
3.クリンダマイシンは脳脊髄液中に十分に拡散しないので.本剤は髄膜炎の治療には使用しない。
4.次のような場合には注意が必要である：①胃腸障害（特に大腸炎）.②既往歴のある人。遺伝性アレルギーをお持ちの方
5.
経験上.重篤な疾患を併発している高齢者の一部は.下痢への耐性が低いことが分かっています。このような患者にクリンダマイシンを使用する場合は.便の回数の変化を監視する必要があります。
6.腎臓病の患者では線量調節は要求されません; 中等度および厳しい肝臓の病気の患者では.クリンダマイシンの半減期は延長されますが.薬剤の蓄積があらゆる 8 時間の投薬間隔と起こりそうでないこと調査から推測されます; 従って線量調節は肝臓の病気の患者で要求されません.しかし厳しい肝臓の病気の患者の投薬の間にレバー酵素のレベルは規則的に監視されるべきです。
7.本剤により非感受性菌（特に酵母）の過繁殖がみられることがあるので.二重感染を起こした場合には.臨床状況に応じて適切な処置を行うこと。
8.細菌感染症が診断されていない.あるいは強く疑われる場合.また予防の適応がない場合に本剤を投与することは.患者にとって有益でなく.耐性菌の発生のリスクを高めることになる。
9.長期投与中は.肝機能検査.腎機能検査及び血球計算を定期的に行うこと。
[妊娠中・授乳中の方へ】。］
妊娠中。
妊娠中の女性を対象とした臨床試験では.妊娠中期から後期にかけてのクリンダマイシンの投与による先天性異常の発生率の増加は認められませんでした。妊娠初期の女性を対象とした十分な対照臨床試験がない。動物の生殖研究は必ずしも人間の応答の予測ではないので.クリンダマイシンは妊娠した女性に必要な場合だけ使用されるべきです。
ラットに600 mg/kg/日を経口投与（成人最大推奨用量の3.2倍及び1.6倍）及び250 mg/kg/日を経皮投与（成人最大推奨用量の1.3倍及び0.7倍）しても催奇形性は認められませんでした。
授乳中の女性
投与時の母乳中のクリンダマイシンの濃度は0.7-3.8mcg/mlであり.母乳栄養児ではクリンダマイシンは胃腸の細菌叢に悪影響を与える可能性があります。授乳中の女性が経口または静脈内のクリンダマイシンを必要とする場合.授乳を止める必要はなく.別の薬を使用することが望ましい。乳児は.下痢.カンジダ症（鵞口瘡.おむつかぶれ）.血便（頻度は低いが.抗生物質による大腸炎の可能性を示唆）などの消化管細菌叢への副作用の可能性を監視する必要があります。幼児のための母乳で育てることの利点の考察は母乳で育てる女性および母乳で育てられた幼児のクリンダマイシンの潜在的な悪影響のための臨床必要性とバランスをとられるべきです。
小児への投与］小児への投与
小児（出生から 16 歳まで）の患者に投与する場合は.臓器機能をモニターすること。
[老年者用］。
クリンダマイシンの臨床試験では.65歳以上の患者を十分にカバーしていないため.このグループの有害反応が若い患者のものと異なるかどうかを判断することはできません。その他.臨床経験として.ほとんどの抗生物質関連大腸炎や下痢（Clostridium difficileによる）は.高齢者（> 60歳）でより頻繁に起こり.より重症化する可能性があると報告されています。これらの患者では.下痢を注意深く観察する必要があります。
肝機能が正常で.腎機能が正常（年齢調整済み）の若年者および高齢者に経口または静脈内投与した場合.薬物動態に臨床的に有意な差を示したクリンダマイシンはない。
薬物相互作用】について］
(1) クリンダマイシンは.神経筋遮断作用を有することが示されており.他の神経筋遮断剤の作用を増強する可能性がある。クリンダマイシンは.このような薬剤を投与されている患者さんには注意して使用する必要があります。
(2) クリンダマイシンは主にCYP3A4で代謝され.CYP3A5による代謝は少ない。 CYP3A4およびCYP3A5の阻害剤はクリンダマイシンの血中濃度を増加させ.その誘導剤はクリンダマイシンの血中濃度を減少させることができる。本剤とCYP3A4の強力な阻害剤を併用する場合は副作用に.CYP3A4の強力な誘導剤（リファンピシン等）と併用する場合は有効性に注意する必要があります。 In vitroの研究では.クリンダマイシンはCYP1A2.CYP2C9.CYP2C19.CYP2E1.CYP2D6を阻害せず.CYP3A4は中程度にしか阻害しないことが示されています。
(3) 蠕動運動抑制剤.白土を含む止瀉剤との併用：クリンダマイシンは.投与中あるいは投与後数週間は激しい水様性下痢を伴う偽膜性腸炎を起こすことがあるため.投与後は速やかに中止する。蠕動性の高い止瀉剤は.大腸からの毒素の排泄を遅らせ.下痢を長引かせたり増やしたりする可能性があるため.併用しないこと。白土を含む止瀉薬とクリンダマイシンを同時に経口投与すると.後者の吸収が著しく低下するので.両者は同時に投与せず.一定時間（少なくとも2時間）空けて投与する必要があります。
(4）吸入麻酔薬の神経筋遮断現象が増強され.骨格筋の衰弱や呼吸抑制・麻痺（無呼吸）が起こることがあるので.手術中や手術後に併用する場合は注意が必要である。抗コリンエステラーゼ薬やカルシウム塩による治療が期待できる。
(5) オピオイド系鎮痛剤との併用により.本剤の呼吸抑制作用及びオピオイドの中枢性呼吸抑制作用が累積し.長時間の呼吸抑制又は呼吸麻痺（無呼吸）を起こすことがあるので.患者の状態を十分に観察又は監視すること。
(6) 本剤は神経筋遮断作用を有し.抗ムスカリン系薬剤との併用により.骨格筋への作用が減弱される。重症筋無力症の症状をコントロールするために.抗ムスカリン系薬剤の投与量は.併用療法中に調整する必要があります。
(7) クロラムフェニコール又はエリスロマイシンは.本剤を標的部位に置き換えたり.本剤の細菌リボソーム50Sサブユニットへの結合を阻害することがある。 In vitro試験で本剤はエリスロマイシンと拮抗することが示されているので.クロラムフェニコール又はエリスロマイシンと本剤との併用はしないこと。
薬物の過剰摂取】について］
マウスに855 mg/kgを静脈内投与したとき，およびラットに2618 mg/kgを経口または皮下投与したときに統計的に有意な死亡率が観察された。マウスでは痙攣や抑うつ症状が観察された。
クリンダマイシンは血液透析および腹膜透析によって血清から効果的に除去されなかった。
薬理学・毒性学
本製品の抗菌スペクトルはリンコマイシンと同等であり.抗菌活性はリンコマイシンの4～8倍である。 Staphylococcus spp（ペニシリン耐性株.メチシリン感受性株を含む）.Streptococcus haemolyticus.Streptococcus gramineus.Streptococcus pneumoniaeなどの好気性グラム陽性球菌に対して高い抗菌活性を持っています。また.Bacillus属.Clostridium属.Actinomyces属.Streptococcus pepticusなどの嫌気性細菌に対しても良好な抗菌活性を示し.そのほとんどが本製品に感受性を示します。
感受性細菌のリボソーム50Sサブユニットに作用してペプチド鎖の伸長を阻害し.細菌細胞のタンパク質合成を抑制する。一般に抗菌剤であるが.高濃度では一部の細菌に対して殺菌効果もある。
薬物動態
吸収量
その結果.クリンダマイシン塩酸塩は.24名の正常成人ボランティアに150 mgを単回経口投与したところ速やかに吸収され.血清中濃度のピークは45分後に2.50 mcg/mL, 3時間後に1.51 mcg/mL, 6時間後に0.70 mcg/mLであった。血清中濃度に対する食事の影響は認められなかった。血清中の濃度は.個人差や投与量に関係なく.一貫して規則的であった。最大14日間反復投与しても.薬物蓄積および薬物代謝に変化は認められなかった。 Clindamycinの1日2 g，14日間投与は，健康なボランティアによく耐えられたが，胃腸の副作用の発生率は投与量とともに増加した。
流通
クリンダマイシンの血清濃度は.投与量の増加に伴い直線的に増加します。血清中濃度は.一般に推奨される投与量での投与後.少なくとも6時間は最小有効阻害濃度以上に維持される。クリンダマイシンは体液や組織（骨を含む）に広く分布しているが.脳脊髄液にはほとんど分布せず.髄膜に炎症があっても有効濃度に達しない。
メタボリズム
ヒトの肝臓および腸のミクロソームにおけるin vitroの研究では.クリンダマイシンがチトクロームP450 3A4（CYP3A4）によって主に代謝され.CYP3A5による代謝物がクリンダマイシンスルホキシドおよびN-脱メチルリンダマイシンであり.より低い範囲にあることが示されています。
排泄物
平均半減期は2.4時間です。活性物質の約10%が尿中に.3.6%が糞便中に.残りは不活性代謝物として排泄される。
特別な人々
腎臓障害のある患者さん
クリンダマイシンの血清の半減期はかなり減らされた腎臓機能の患者でわずかに延長されます。血清の clindamycin は血液透析および腹膜の透析によって効果的に取除かれません。
高齢者
高齢者（61～79歳）および若年者（18～39歳）のリン酸クリンダマイシン静注後の薬物動態（クリアランス.消失半減期.分布容積.血清濃度時間曲線下面積）には.年齢は影響しなかった。クリンダマイシン塩酸塩の経口投与後の平均消失半減期は.高齢者では約4.0時間（範囲：3.4～5.1時間）.若年成人では約3.2時間（範囲：2.1～4.2時間）と長くなっていることがわかった。しかし.吸収の程度は年齢層によって差がなかった。したがって.肝機能および腎機能が正常な高齢者（年齢調整基準による）では.投与量の変更は必要ない。
ストレージ
密閉して保管する。
パッケージング
アルミプラスチック製ブリスター包装（医薬品用PVC固形錠.医薬品包装用アルミ箔）.ポリエステル・アルミ・ポリエチレン製医薬品包装用複合フィルム・袋；6カプセル/プレート×1枚/箱.6カプセル/プレート×2枚/箱.6カプセル/プレート×3枚/箱.6カプセル/プレート×4枚/箱.10カプセル/プレート×1枚/箱.10カプセル/プレート×2枚/箱。
有効期間】 12ヶ月
実行標準】【標準
承認番号
ステートドラッグ・クアシジ H13020795
メーカー
会社名：シヤチハタグループオウイ薬品株式会社（英文表記：Shiapharm Group Ouyi Pharmaceutical Co.
住所：石家荘市経済技術開発区揚子江路88号
郵便番号：052165
電話番号：0311-67163660 0311-87886158
ファックス番号：0311-87171665
ウェブサイト：http://www.ouyipharma.com/
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