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まず.標的治療とは何でしょうか。 悪性腫瘍の本質は.体内の細胞群が遺伝子変異を起こし.制御不能な状態で成長・増殖していることにあります。
従来の化学療法剤は.急激に成長・増殖している体内のすべての細胞を殺すように作られているため.口の中の粘膜細胞や消化管の粘膜細胞.新陳代謝の活発な頭皮の細胞など.体内の一部の特殊な細胞が傷つくことは避けられず.従来の化学療法ではほとんどの患者さんが口内炎や下痢.脱毛に悩まされることになりました。
腫瘍標的治療とは.抗腫瘍剤を変異した腫瘍細胞と特異的に結合させ.腫瘍組織に輸送することで.正常な細胞.組織.臓器の構造や機能に影響を与えずに.薬剤の効果をできる限り特定の腫瘍細胞.組織.臓器に限定して発揮させるものです。
腫瘍標的治療とは.主に腫瘍細胞の受容体.重要な遺伝子.制御分子などを標的とした治療法です。
腫瘍標的治療の目的は.腫瘍の発生に関わる重要な受容体や.伝達過程で重要なキナーゼを遮断・阻害し.腫瘍細胞の無秩序な増殖・成長を正す病的過程を阻止することにあります。
手術.放射線治療.化学療法などの従来の治療法に比べ.腫瘍標的療法はより標的を絞り込み.選択的に腫瘍細胞を死滅させ.正常組織へのダメージをより少なくすることができる。
比喩的に言えば.従来の化学療法剤を使用することは.大砲で敵を砲撃するようなもので.非常に強力ですが.一般的な範囲しかカバーできず.時にはこちらと敵の区別がつかず.間違って敵を傷つけてしまうことがあります。
最新の腫瘍標的治療は.精密誘導生物学的ミサイルのようなもので.より正確に腫瘍細胞に命中し.腫瘍細胞の分裂と増殖を抑制することができ.正常細胞への影響は比較的少ないとされています。 腫瘍標的治療では.それぞれの標的薬が腫瘍の異常なターゲットに作用します。
しかし.すべての腫瘍が同じ異常な標的を持っているわけではなく.例えば.同じ乳がんの患者さんでも.遺伝子検査で異なる標的が検出されれば.異なる標的薬で治療する必要がある場合もあります。
逆に.異なる種類の腫瘍が同じ異常標的を持つこともあります。
例えば.標的薬グリベックは.もともと慢性顆粒球性白血病の治療のために開発されましたが.後に消化管間葉系細胞腫にも同じ標的があることがわかり.消化管間葉系細胞腫の治療にも使用されるようになりました。
これは.漢方の「同病異治療.異病同治」の原理と似ています。 中国で一般的な腫瘍の標的治療薬にはどのようなものがあるのでしょうか?
また.どのような腫瘍に使用されるのでしょうか? 2001年.イマチニブ(商品名:グリベック)は.その優れた効果により.慢性顆粒球性白血病の治療薬として米国食品医薬品局(FDA)から承認された最初の分子標的治療薬となりました。
ゲフィチニブ(商品名:Gefitinib)」は.消化管間質細胞腫の治療薬として承認されました。
ゲフィチニブ(商品名:ERSA)は.主に非小細胞肺癌の治療薬としてFDAから承認された最初のチロシンキナーゼ阻害剤である。
ほとんどの臨床使用において.ゲフィチニブによる治療は.東洋人.女性.非喫煙.腺癌の患者において最もよく効き.西洋人.男性.喫煙の非腺癌の患者よりも著しく高い効率であることが確認されています。
エルロチニブ(商品名:トローチ)もチロシンキナーゼ阻害剤で.非小細胞肺がんや進行性膵臓がんの治療に使用されています。
トラスツズマブ(商品名:ハーセプチン)は.乳がんの治療に使用されます。
乳がん患者さんの約4分の1は.Her-2遺伝子が過剰に発現していることが分かっています。
これらの患者さんは.腫瘍の悪性度が高く.転移・再発しやすく.従来の化学療法に抵抗性があり.病後の生存期間も短くなると言われています。
ハーセプチンは.Her-2が制御する腫瘍細胞表面タンパク質に結合し.エンドサイトーシスにより細胞核に入り.腫瘍細胞の増殖を抑制し.安定化させます。
リツキシマブ(商品名:メロバル)は.体内のBリンパ球の標的であるCD20に作用し.B細胞性リンパ腫の治療に使用することができます。
セツキシマブ(商品名:エピトール)は.2004年に大腸がんや頭頸部腫瘍の治療薬として承認されました。
ベバシズマブ(商品名:アバスチン)は.腫瘍の新生血管に対抗する最初の薬剤である。
ベバシズマブは.腫瘍の増殖に重要な体内の血液供給を遮断し.腫瘍が体内で広がらないようにする薬剤です。
現在.主に大腸がんの治療に使用されています。
血管内皮細胞阻害剤(商品名:エンド)は.中国で開発・生産された遺伝子組み換えヒト血管内皮細胞阻害剤注射剤で.独立した知的財産権を有する新しいクラスの医薬品です。
進行性非小細胞肺癌の患者さんに臨床的に使用されています。
ソラフェニブ(商品名:ドキソルビシン)は.新たに開発されたマルチターゲット抗腫瘍薬です。
シグナル伝達経路を阻害することで腫瘍の増殖を直接的に抑制する一方.腫瘍の新生血管の形成を阻害し.腫瘍組織の栄養摂取量を減少させることで間接的に腫瘍細胞の増殖を抑制するという2つの抗腫瘍効果を持ち.現在は主に進行性腎細胞がんや肝細胞がんの治療に使用されている。 標的治療薬は.従来の化学療法剤に比べて毒性副作用が少なく.安全性が高いため.患者さんに受け入れられやすいという特徴があります。
そのため.転移・再発した中・後期腫瘍の患者さんや高齢者.化学療法に適さない.あるいは化学療法を受けたくない一部の人などに.標的治療薬はより適しているといえます。
一方.標的薬の長期使用による副作用もやはり無視できない。
変調をきたすと.どうしても正常な機能に支障をきたすことは言うまでもない。
例えば.リツキシマブはBリンパ球を抑制するため.長期使用するとどうしてもBリンパ球が少なくなり.体液性免疫機能にまで影響が及ぶ.ゲフィチニブは長期使用すると創傷治癒困難になりやすい.エルロチニブはかぶれが長引き治りにくい.トラスツズマブは長期使用で心毒性が出るなどなど.いろいろあります。
標的薬は発売されたばかりで.臨床応用の経験が浅く.長期間の毒性副作用が医学専門家によって注意深く観察され発見されているものもあります。
したがって.標的薬は.使用後の毒性副作用の管理を含め.常に医師の緊密な指導の下で使用する必要があり.専門家の助言を仰ぐ必要があります。 多くの標的薬は.腫瘍細胞の成長・増殖のキーリンクをブロックして腫瘍を安定的に制御しているだけなので.一般的に標的薬は様々な異なる治療法と組み合わせて.総合的な治療効果や患者のQOLを向上させることができる。
新世紀に入り.新しい抗がん剤治療である「標的治療」の登場により.腫瘍の患者さんが「腫瘍と共存する」ことが可能になったのです。
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