成人急性リンパ性白血病



概要

成人における前駆Bリンパ球、Tリンパ球または成熟Bリンパ球のクローン性増殖に起因する悪性疾患で、主に貧血、発熱、感染症、出血が発現する。 原因は未だ不明であり、ウイルス感染、電離放射線、ベンゼンや有機溶剤への曝露などが関与している可能性がある。 主な治療法は、一般支持療法、全身化学療法、造血幹細胞移植である。

定義

成人急性リンパ芽球性白血病（ALL）は、骨髄およびリンパ組織における未熟なリンパ球の異常増殖と凝集を特徴とする一般的な悪性血液疾患である。

(9;22)(q34;q11.2)/BCR-ABL1の染色体異常が再発する患者はフィラデルフィア染色体(Ph)陽性ALLと呼ばれ、そうでない場合はPh陰性ALLと呼ばれる。

ALLは成人ALLと小児ALLに分類され、本稿では特に成人ALLについて述べる。

病型

ALLの病型分類には主に3つの基準がある。

細胞形態学的タイピング（FABタイピング）

主に細胞形態学に基づき、骨髄中の原始リンパ球の割合が30％以上であることが必要で、ALLをL1、L2、L3の3つの亜型に分類する。

免疫表現型分類

ALLは以下のように大別される：

B系列ALL。

T系列ALL。

骨髄性抗原を発現するALL

WHO分類

2016年に改訂されたWHO分類によるALLの主な分類は以下の通りである：

Bリンパ芽球性白血病/リンパ腫

Tリンパ芽球性白血病/リンパ腫

暫定分類：早期前T細胞リンパ芽球性白血病。

特記事項] WHOの分類は複雑であるため、患者固有の分類に関する詳細な情報については、医師に相談することが推奨される。

発生率

発生率

中国における白血病の罹患率は（3～5）/10万人で、慢性白血病よりも急性白血病が多い。

ALLは全白血病の15％を占め、成人急性白血病の約30％を占める。

有病人口

急性白血病の中でもALLは小児に多い。

通常、女性よりも男性にやや多い。

高齢者ALLは成人ALLの約16～30％を占める。

原因

原因因子

ALLの正確な原因は不明であるが、一般的に白血病は以下の因子と関連している可能性がある。

感染症

鳥類白血病ウイルス（ALV）、ネズミ白血病ウイルス（MLV）、ネコ白血病ウイルス（FeLV）、テナガザル白血病ウイルス（GaLV）、網状内皮組織増殖ウイルス（REV）などの様々なレトロウイルスが白血病の原因となる。

アフリカ赤道直下のバーキットリンパ腫／白血病流行地域では、EBV（エプスタイン・バーウイルス）感染が白血病の原因と関連していることが示されている。

ヒトT細胞好性ウイルスI型（HTLV-I）は成人T細胞リンパ腫/白血病の原因因子である。

放射線因子

X線やガンマ線などの電離放射線は白血病誘発性があり、被曝線量の高い地域で発生率が高い。

二次性白血病の発生率は、悪性腫瘍やある種の良性疾患（血清陰性強直性脊椎炎など）で放射線治療を必要とする患者では、一般集団よりも有意に高い。

かつては、放射線診断・治療に従事する医療従事者の白血病発生率が比較的高かったが、防護措置の改善により、発生率は一般集団とほぼ同等になっている。

化学的要因

ベンゼン：ベンゼン曝露者の白血病発生率は、一般集団の2～4.5倍である。

抗腫瘍剤アルキル化剤：抗腫瘍剤アルキル化剤（ナイトロジェンマスタード、ナイトロジェンマスタードフェニルブチレート、シクロホスファミド、マルファン、カルムスチン、ロムスチンなど）またはトポイソメラーゼII阻害剤を使用している人の白血病リスクは有意に高い。

遺伝的要因

白血病は遺伝性疾患ではないが、一卵性双生児の片方が6歳までに白血病を発症すると、もう片方にも25％の確率で白血病が発症する。

白血病患者の第一度近親者の白血病発症率は一般集団の3倍である。

ダウン症患者における急性白血病の発症率は一般人口の10倍である。

その他の血液疾患

骨髄異形成症候群（MDS）、リンパ腫、多発性骨髄腫、発作性睡眠時血色素尿症（PNH）など、特定の血液疾患は最終的に白血病に発展する可能性がある。

病因

ALLの病因は不明であるが、白血病の発症は多段階であると考えられ、現在、少なくとも2種類の分子事象が発症に関与していると考えられている。

症状

急性白血病の発症は様々である。 急性の場合、「風邪」に似た突然の高熱が出たり、ひどい出血があったりする。

緩徐の場合は、顔面蒼白、紫斑、月経量が多い、抜歯後の出血が止まりにくいなどの症状で受診して発見されることが多い。

主な症状

通常、正常な骨髄造血の抑制の徴候である。

貧血

貧血は白血病の最も一般的な症状の一つであり、しばしば早期に現れ、病気の進行とともに悪化するが、病気の経過が短いために貧血を認めない患者もいる。

主な症状は、顔面蒼白、脱力感、めまい、動悸、食欲不振、浮腫です。

発熱と感染

患者の半数以上が発熱で始まり、微熱から高熱まである。 高熱は39～40℃以上に達することもあり、悪寒や発汗を伴います。

白血病そのものが発熱することもあるが、高熱はしばしば二次感染を示唆する。

感染症は体のあらゆる部位に起こる可能性があり、口内炎、歯肉炎、咽頭炎が最も多く、潰瘍や壊死を起こすこともある。

肺感染、肛門周囲感染、肛門周囲膿瘍もよくみられ、重症例では血流感染もみられる。

出血

出血もよくみられる症状であり、患者の約半数にさまざまな程度の出血がみられる。

出血部位は広く、皮膚や粘膜が最も多く、皮膚の点状出血、紅斑、鼻出血、歯肉出血などがみられる。

頭蓋内出血、消化管出血、泌尿器出血は、比較的まれではあるが、しばしば重篤な結果につながる。

眼底からの出血は視力障害につながり、重症の場合は凝固異常の合併症により全身に広範な出血を起こすこともある。

頭蓋内出血では、頭痛、嘔吐、瞳孔の大きさの非対称、あるいは昏睡や死に至ることもある。

その他の症状

一般に、白血病細胞の増殖性浸潤の一連の症状。

肝臓、脾臓、リンパ節の腫大

軽度または中等度の肝脾腫がよくみられ、巨大脾腫はまれである。

リンパ節腫大はよくみられ、診察時に約半数の患者にリンパ節腫大が認められ、縦隔、腸間膜、後腹膜などの表在リンパ節や深部リンパ節を侵すことがある。

骨・関節痛

骨痛は骨や骨膜への白血病浸潤によって起こる［成人よりも小児に多く、急性骨髄性白血病（AML）よりもALLに多い］。

骨の痛みは、主に四肢、脊椎、骨盤の骨で、激しく変化することが多く、徘徊はほとんどなく、一般的な鎮痛薬では治療が困難である。

患者の1/3以上に胸骨圧迫痛があり、これは白血病の一般的な徴候の一つである（診断に役立つ）。

少数の患者には骨髄壊死がみられることがあり、激しい骨痛につながることがある。

中枢神経系症状

白血病における髄外浸潤の最も多い部位であり、浸潤部位はくも膜や硬膜、次いで脳実質、脈絡膜、脳神経に起こる。

軽症例では頭痛やめまいが現れる。

重症例では、吐き気、嘔吐、目のかすみ、頚部の硬直、さらには痙攣や昏睡が起こる。

その他の症状や危険性としては、顔面神経麻痺や進行性対麻痺がある。

精巣の症状

精巣白血病は髄外再発白血病の発生源として中枢神経系白血病（CNSL）に次いで多く、寛解期にあるALL患者にもしばしばみられる。

主な症状：無痛性の精巣腫大で、硬く、圧痛はない。

ほとんどが片側の精巣の無痛性腫大で、反対側は腫大しない。

白血病は肺、心臓、消化管、泌尿生殖器など他の組織や臓器にも浸潤することがある。

その他の浸潤症状

白血病の浸潤は、肺、胸膜、腎臓、消化管、心臓、脳、子宮、卵巣、乳房、耳下腺、眼などさまざまな組織や臓器にも及ぶことがある。

上記の浸潤は、対応する臓器の機能障害を呈することもあるが、無症状で現れることもある。

コンサルテーション

推奨

急性リンパ芽球性白血病は主に血液内科、腫瘍内科、白血病治療センターで診断、治療される。

原因不明の発熱、貧血、出血、骨痛、肝臓や脾臓のリンパ節腫大、倦怠感、寝汗、体重減少などの症状が現れたら、速やかに医師の診察を受けることをお勧めします。

診察の準備

登録

外来診療を受ける前に、病院または公式ルート（病院の公式ウェブサイト、公式アプリ、114プラットフォームなど）での登録が必要です。

緊急入院は、登録することで直接行うことができます。 病院前の緊急入院は、一般的に事前登録の必要はなく、治療の過程で補うことができる。

書類の準備

診察券、社会保険証（医療保険証）、その他の医療関係書類を用意する。

カルテのコピーや検査報告書など、過去の医療書類を持参する。

薬を服用している場合は、薬のリストを用意してください。

医師から質問されること

症状はどのようなものですか？

症状はどのくらい続いていますか？

疲労はあるか？

鼻血や歯茎からの出血はあるか？

発熱はあるか？ 最高何度ですか？

骨の痛みはあるか？

ホルムアルデヒドやベンゼンなどの有機揮発物質に定期的にさらされているか？

検査を受けましたか？ その結果は？

何らかの治療を受けましたか？ どのような治療ですか？ 治療の効果は？

どのような薬を服用しましたか？ アレルギーはありますか？

主治医に質問できること

病気は何ですか？

どのような検査が必要ですか？

どのような治療が必要ですか？

予後はどうですか？

注意することはありますか？

診断

診断の基礎

病歴

骨髄異形成症候群（MDS）、骨髄増殖性新生物などの血液疾患の既往歴。

腫瘍放射線療法、化学療法などの特異的治療歴。

血液疾患の家族歴など

臨床像

来院した患者には主に以下の症状がみられる：

発熱：様々なタイプの発熱があり、抗生物質などで治療しても効果がない。

貧血：進行性の悪化、一般的な脱力感、顔面蒼白、活動後の息切れ、眠気など。

出血：一般的な初期症状で、皮膚や口腔粘膜の出血斑として現れ、鼻出血も多く、消化管出血や血尿がみられることもある。

浸潤のある患者では、リンパ節腫大、肝・脾腫大が起こることがある。

臨床検査

血液像

ルーチンの血液検査に加えて、徒手分類のために血液塗抹標本を行う必要がある。

ほとんどの末梢血白血球数は増加しているが、正常または減少していることもあり、その範囲は0.1×10⁹/Lから1500×10⁹/Lと広く、中央値は12×10⁹/Lである。

白血球数が100×10⁹/Lを超えると、血液塗抹標本では通常、原始細胞とナイーブ細胞が認められ、ヘモグロビンと赤血球は減少し、血小板は程度の差こそあれ減少を示す。

生化学検査

肝機能、腎機能、乳酸脱水素酵素（LDH）、電解質は必須である。

白血球負荷の高い患者では、血中尿酸値とLDH値が上昇することがある。

血中カルシウム過剰は患者の0.5％にみられ、白血病細胞や白血病浸潤骨による副甲状腺ホルモン様蛋白の産生が原因である。

凝固機能

PT、APTT、TT、FIB、DDダイマー、FDPを含む。

白血病の発症によりプロトロンビンやフィブリノゲンが減少し、プロトロンビン時間の延長や出血を引き起こすことがある。

脳脊髄液検査

脳脊髄液検査はCNSLの診断に重要であり、ルーチン検査や生化学検査に加えて、遠心剥離法を併用しなければならない。

腰椎穿刺が非侵襲的で、白血球（WBC）が5×10⁶/L以上でナイーブ細胞が認められればCNSLと診断される。

細胞化学的検査

細胞化学染色は形態学的診断の重要な一部です。 AMLとALLの鑑別に用いることができます。

近年、フローサイトメトリー免疫表現型検査の普及に伴い、徐々に免疫表現型検査に取って代わられつつある。

免疫学的検査

フローサイトメトリーによる免疫学的検査は、主に急性白血病のタイピングやWHO基準によるAMLとALLの鑑別診断に用いられる。

細胞遺伝学的および分子生物学的検査

染色体GバンディングまたはRバンディング分析

核型分析は、染色体バンディング技術を応用して行われ、白血病細胞の染色体数の異常や転座、逆位、欠失などの構造変化を検出する。

ALLの90％以上にクローン性の染色体異常が認められる。 染色体数異常と構造異常があり、一般的な構造異常にはt(1;19)、t(12;21)、t(9;22)、11q23などがある。

FISH検査

条件付きFISH検査では、分離プローブによるMLL再配列、iAMP21.

ETV6-RUNX1(TEL-AML1)、E2A-PBX1、BCR-ABL1もオプションで可能である。

PCR遺伝子検査

少なくともETV6-RUNX1、E2A-PBX1、MLL-AF4、BCR-ABL1、SIL/TAL1、MEF2D再配列、ZNF384再配列、TCF3-HLF、IKZFを含む必要がある。

Ph様遺伝子または突然変異検査。

画像診断

胸部X線検査と腹部超音波検査：心機能と腹部臓器の把握に役立つ。

CTやMRI検査：頭部や胸部、腹部の職業、出血や炎症状態などを評価する。

鑑別診断

ALLには多数の亜型があり、それぞれの亜型を鑑別するだけでなく、以下の疾患との鑑別も必要である。

感染性単核球症

類似点：両者とも発熱、表在リンパ節、肝脾腫などの臨床症状を呈する。

相違点：これらの患者は骨髄および末梢血に原始リンパ球を認めず、血清異球凝集試験陽性、血清EBV抗体陽性であり、ALLとの鑑別が可能である。

AML M0、M1および急性混合細胞白血病

類似点：臨床症状および徴候はALLと類似しており、細胞形態は鑑別困難である。

相違点：主に細胞表面抗原に基づく。

再生不良性貧血および免疫性血小板減少症

類似性：両者の血液像は、白血球増加を伴わない白血病と混同されることがある。

相違点：ただし、両者とも肝臓や脾臓のリンパ節は大きくなく、鑑別には骨髄の形態（異常に増加した白血病細胞の存在）、染色体検査などの特徴に基づく必要がある。

慢性リンパ性白血病

類似点：両者ともリンパ球の増加を認め、肝臓、脾臓、リンパ節の腫大を伴うことがある。

相違点：多くは臨床経過が軽度で、骨髄や末梢血では成熟リンパ球が優位であり、細胞免疫表現型検査でALLと鑑別できる。

若年性リンパ性白血病

類似点：両者ともリンパ球の増加と肝臓、脾臓、リンパ節の腫大を認める。

相違点：多くは軽度の臨床経過を示し、骨髄や末梢血では成熟リンパ球が優位で、ナイーブリンパ球は55％以上である。 細胞免疫表現型検査によりALLと鑑別可能である。

白血病様反応

類似点：白血病様反応の臨床症状は白血病のそれと非常に類似している。

相違点

白血病様反応はしばしば重症感染症、悪性腫瘍、その他の基礎疾患を合併し、対応する原疾患の臨床症状を呈する。

血小板とヘモグロビンはほとんど正常である。 原疾患がコントロールされると、白血球は正常に戻ります。

治療

治療の原則

医師は患者のタイピング結果と臨床的特徴によって予後リスクを層別化し、患者の希望と経済的能力に応じて、完全で体系的な治療計画を選択・立案する。

治療上の必要性を考慮し、繰り返し穿刺する苦痛を軽減するため、医師は通常、深部静脈カテーテルを留置することを勧める。

ALLの治療は一般的に段階的に行われる。

第1段階：導入療法

検出可能な白血病細胞を速やかに死滅させ、体内に残存する白血病細胞を減少させることで、骨髄ルーチン検査（骨髄塗抹分類または生検）を正常な状態に戻すこと、すなわち完全寛解（CR）を目指します。

第2段階：寛解後の治療

このステージの治療には、造血幹細胞移植だけでなく、地固め療法、集中維持療法、骨髄外白血病コントロールが主に含まれます。

従来の検査法では検出できなかった残存白血病細胞を除去することで、再発を抑え、長期生存を目指します。

一般的治療

ALLの一般的治療には以下が含まれる：

高白血球血症の緊急管理

末梢血白血球が100×10⁹/Lを超えると、高尿酸血症、アシドーシス、電解質異常、凝固異常などの合併症を予防するために、緊急に水分補給を行う必要がある。

化学療法前の短期前投薬が可能であり、一般的に使用される薬剤はデキサメタゾンとヒドロキシ尿素である。

感染予防

白血病患者は顆粒球減少や顆粒球不足を伴うことが多く、感染症にかかりやすい。

ベッドサイドでの厳重な隔離を行い、必要に応じて予防的に抗生剤治療を行う。

成分輸血サポート

重度の貧血は、重度の低酸素症、脱力感やめまい、活動後の胸部圧迫感や息切れ、さらには失神を引き起こすことがある。

酸素吸入や濃厚赤血球輸血などの治療を行います。

血液製剤の輸血治療

凝固機能異常を伴う患者さんには、フィブリノゲン、プラスミノーゲン複合体、血漿などの血液製剤を輸注して、必要な凝固因子を補い、出血症状を改善します。

高尿酸血症腎症の予防

白血病患者は化学療法中に水分を多めに摂取し、尿を適切にアルカリ化すべきである。

乏尿、無尿、腎不全がある場合は、急性腎不全として治療する。

凝固障害の是正

患者は血小板減少や複合感染により凝固障害を起こすことがあり、重症例ではびまん性血管内凝固（DIC）を合併することがある。 凝固時間を注意深くモニターし、凝固因子を適切に補充する必要がある。

栄養サポート

白血病は重篤な消耗性疾患であり、特に化学療法や放射線療法によって消化管の粘膜障害や機能障害が生じた場合には注意が必要である。

医師は通常、患者に高タンパク、高カロリーで消化のよい食事を与え、必要に応じて静脈から栄養補給を行う。

Ph-陰性ALLの治療

導入療法

年齢層別の治療

40歳未満の患者：臨床試験が推奨される；または多剤併用化学療法。

40歳以上60歳未満の患者：臨床試験への登録または多剤併用化学療法が可能である。

60歳以上の患者：臨床試験への登録、多剤併用化学療法、またはグルココルチコイド導入が可能である。

治療選択肢

よく使用される薬剤

ビンクリスチン（VCR）またはビンクリスチン。

アントラサイクリン/アントラキノン系薬剤：ゾエリスロマイシン（DNR）、デスメトキシゾエリスロマイシン（IDA）、アドリアマイシン、ミトキサントロンなど。

グルココルチコイド：プレドニゾン、デキサメタゾンなど。

VDPレジメン：一般的に使用される薬剤をベースとしたレジメン。

VDCLPレジメン：推奨されるレジメンで、一般にVDPにCTXとメントラーゼ（L-Asp）を組み合わせたもの。

特記事項] 上記の治療計画はあくまで参考であり、具体的な治療には専門医が患者の実情に応じて個別の治療計画を立てる必要がある。

寛解後の治療

再発を抑え、生存率を高めるためには、寛解導入療法終了後、できるだけ早く統合的かつ集中的な寛解後治療を開始する必要があります。

医師は患者のリスク分類に応じて同種造血幹細胞移植の必要性を判断し、同種造血幹細胞移植が必要な患者は積極的にドナーを探すべきである。

40歳未満の患者

多剤併用化学療法を継続し、特に顕微鏡的残存病変（MRD）が陰性である患者を対象とする。

また、特にB-ALLやT-ALLで予後不良の細胞遺伝学的異常を有するMRD陽性で白血球数の多い患者では、同種造血幹細胞移植を行う。

40歳以上60歳未満の患者

多剤併用化学療法を継続する（特にMRD陰性）。

または、特にMRD陽性で白血球数が多く、予後不良な細胞遺伝学的異常のあるB-ALL、T-ALL患者には、同種造血幹細胞移植を考慮する。

60歳以上の患者

強力な治療が適さない患者（高齢、身体状態の低下、重篤な臓器合併症など）を含め、化学療法の継続を考慮することがある。

維持療法

ALL患者では通常、維持療法が必要である。

基本レジメン：6-メルカプトプリン（6-MP）＋メトトレキサート（MTX）、またはチオグアニン（6-TG）＋MTX。

特記事項] 上記の治療計画はあくまで参考であり、具体的な治療には専門医が患者の実情に応じて個別の治療計画を立てる必要がある。

Ph陽性ALLの治療

非高齢Ph陽性ALLの治療

60歳未満の患者集団を指す。

寛解導入療法

Ph/BCR-ABL1陽性ALLが融合遺伝子（PCR法）または染色体核型分析/蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH法）により確認されると、Ph陽性ALL治療シーケンスに入る。

イマチニブ、ダサチニブなどのチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）は、診断日から追加（または適宜8日目または15日目から開始）することができます。

同種造血幹細胞移植（allo-造血幹細胞移植）の条件を満たす患者に対しては、HLAマッチングを行い、積極的にドナーを探す。

また、CNSLを予防するために、腰椎穿刺や髄腔内注射をできるだけ早期に開始することが推奨される。

寛解後治療

Ph陽性ALLの寛解後治療は、原則として一般的なPh陰性ALLに準じますが、メノポーズアミダーゼ（L-Asp）の使用は中止できます。

チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）

TKIは維持療法終了までの継続投与が優先的に推奨される。

TKIが適用できない患者は、一般的なALLの治療レジメンに従う。

造血幹細胞移植

適切なドナーがいる患者はallo-造血幹細胞移植を選択でき、移植後はTKIで維持できる。

適切なドナーがいない患者は、多剤併用化学療法＋TKIを予定通り継続する。

適切なドナーがなく、BCR-ABL融合遺伝子がトランス陰性の患者は、自家造血幹細胞移植を考慮し、移植後はTKIで維持することができる。

維持療法

TKIによる治療

TKIベースの維持療法は、ビンクリスチン（VCR）、グルココルチコイドと併用できる。

または6-MPとMTXの併用。

またはインターフェロンとの併用。

TKI治療を継続できない場合

インターフェロンによる維持療法に、ビンクリスチン（VCR）、グルココルチコイドおよび/または6-MPとMTXを併用できる。

維持療法についてはPh-negative-ALLの項を参照のこと。

注意事項

維持療法中は、3～6ヵ月に1回、必ず検査を受けるようにしてください。

骨髄像、融合遺伝子（BCR-ABL）の定量、および/または顕微鏡的残存病変を検出するためのフローサイトメトリーを含む。

高齢者（60歳以上）のPh陽性ALLの治療

高齢者Ph陽性ALLの治療は、原則として一般的な高齢者Ph陰性ALLにTKIを併用する。

TKIは維持療法終了まで継続投与することが優先的に推奨される。

CNSLの予防と治療

CNSLはALL再発の主な原因の一つであり、白血病の効果に重大な影響を及ぼす。

CNSLの予防

どのタイプの成人ALLにおいても、CNSLの早期予防を重視すべきである。

予防法には、髄腔内化学療法、放射線療法、大量全身化学療法、およびこれらの併用療法が含まれる。

CNSLの治療

薬物療法：CNSLと確定診断された患者、特に徴候や症状がより明らかな患者には、まず腰椎穿刺を行い、メトトレキサート（MTX）＋シタラビン（Ara-C）＋デキサメタゾンの3剤併用療法を髄腔内注射することが推奨される。

放射線療法：脳脊髄液の白血球数が正常になり、症状や徴候が改善するまで化学療法薬を髄腔内に注入し、その後放射線療法（頭蓋＋脊髄放射線療法）を行う。

[特記事項

薬物治療、特に化学療法は細胞毒性薬物治療であり、腫瘍細胞を殺すと同時に正常な体細胞にもダメージを与えるため、具体的な使用は専門医の指導の下、適切なプログラムを選択し、個別に治療する必要がある。

造血幹細胞移植

造血幹細胞移植は幹細胞移植と呼ばれ、全身照射、化学療法、免疫抑制などの前処置の後に、正常な造血機能と免疫機能を再建するために、正常なドナーまたは自己造血細胞を患者に注入することを指す。

造血細胞を健康なドナーから採取するか、患者さん本人から採取するかによって、同種造血幹細胞移植と自家造血幹細胞移植に分けられます。

自家造血幹細胞移植

このタイプの造血幹細胞移植のドナーは患者さん自身であり、高線量の化学放射線に耐えることができ、腫瘍細胞に汚染されていない十分な数の造血幹細胞を動員できる必要があります。

アロHSCT

ドナーの選択

ドナーの第一選択はHLA適合の同胞、次いでHLA適合の非血縁ドナー、ハプロタイプ適合の血縁ドナー、または臍帯血幹細胞である。

HLA適合のきょうだいが複数いる場合は、若くて健康、男性、サイトメガロウイルス（CMV）陰性、赤血球型適合のきょうだいが選択される。

造血細胞採取

ドナーは健康な人でなければならず、感染症、慢性全身疾患、その他ドナーの条件として不適当なものを除外するための検査を受け、インフォームド・コンセントに署名する必要がある。

造血幹細胞提供のプロセスは安全で、ドナーの抵抗力を低下させず、ドナーの健康に影響を与えず、採取チューブやその他の医療材料は再利用されず、病気を広めることもありません。

最先端の治療法

細胞免疫療法

キメラ抗原受容体T（CAR-T）細胞療法は、特異的な殺傷効果と抑制された副作用を持つ新しい抗腫瘍免疫療法技術である。

CAR-T療法は現在、放射線療法に代わる腫瘍の殺傷療法であり、CD19、CD20、CD22を発現するCAR-T19、CAR-T20、CAR-T22が臨床試験に入っている。

CAR-T細胞療法は臨床的に難治性の再発患者に適用されており、ファーストライン治療になることが期待されている。

新規薬剤

現在臨床試験中の新規薬剤は以下の通りである：

モノクローナル抗体：リツキシマブ（抗CD20）、アレムツズマブ（抗CD52）、エパリズマブ（抗CD22）など。

二重特異性抗体：抗CD19と抗CD3の特異性を併せ持つ二重特異性抗体ブリナツモマブは、成人のPh陰性再発/難治性急性Bリンパ芽球性白血病の治療薬として米国FDAから承認されている。

その他の新規薬剤：FLT3阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、短鎖干渉性siRNAなども研究されており、将来の治療ツールとなる可能性がある。

[特記事項] フロンティア治療関連の治療法や薬剤は臨床試験中である可能性があり、対象となる患者は、より良い生存を達成するために適切な臨床試験を選択することが推奨される。

漢方治療

漢方治療や漢方薬の中には、臨床で症状が改善するものもありますので、通常の医療機関で医師の指導のもと治療を受けることをお勧めします。

[特記事項

秘密処方、偏った処方、民間療法などの治療方法は、科学的根拠がなく、有効性、安全性などの確保が難しいため、使用することはお勧めできません。

予後

生存率

ALL患者の治療が間に合わなかった場合、平均生存期間はわずか3ヶ月ですが、標準的な方法で治療すれば、ほとんどの患者は長期間生存できます。

[特別な注意

平均生存率やその他の統計データは臨床研究にのみ使用されるものであり、個人の具体的な生存率を表すものではありません。患者個人の生存率は様々な要因を組み合わせて決定する必要があるため、医師に相談することをお勧めします。

予後因子

予後因子とは、患者の全生存期間およびQOLに影響を及ぼす因子のことである。

予後不良の主な要因

ALLにおける予後不良に関連する正確な危険因子は主に以下の通りである：

WBC：診断時、末梢血白血球数≧50×10⁹/L。

浸潤状態：診断時、CNSLまたは精巣白血病を発症している者。

免疫表現型：T-ALL。

好ましくない細胞遺伝学的および分子遺伝学的特徴

染色体数が45未満の異数性（またはDNA indexが0.8未満）。

t(9;22)(q34;q11.2)/BCR-ABL1.

t(4;11)(q21;q23)/MLL-AF4または他のMLL遺伝子再配列。

t(1;19)(q23;p13)/E2A-PBX1（TCF3-PBX1）、Ph-like、iAMP21、IKZF欠失、TCF3-HLF、MEF2D再配列。

寛解導入療法終了時の骨髄寛解

骨髄が寛解していない（原始リンパ球およびナイーブリンパ球が20％以上）。

骨髄導入療法で完全寛解に至らなかった（原始リンパ球およびナイーブリンパ球が5％以上）。

顕微鏡的残存病変（MRD）のレベル

寛解導入療法初期（d15-19）にMRD≧10-¹、寛解導入療法後（d33-d45）にMRD≧10-²。

または地固め療法開始前（12週目頃）のMRD≧10-⁴。

成人ALLの予後リスク分類

中国の成人急性リンパ芽球性白血病診断治療ガイドライン（2016年版）では、予後良好の主な指標は以下の通りである：

診断時のWBC＜30×10⁹/L。

免疫表現型：胸腺T。

遺伝学的または遺伝子発現プロファイル

TEL-AML1（？） .

HOX11過剰発現（？） .

NOTCH1（？） .

9p欠失（？） 倍数性（？）

多倍体（？） 治療への反応

治療反応

プレドニン治療に良好な反応（？） .

CR（完全寛解）までの期間：早期。

CR後の微小残存病変 陰性または<10-⁴。

年齢：25歳未満（または35歳未満）。

その他の因子：コンプライアンス、耐性、多剤耐性。

[特別な注意事項］

“?” は有意である可能性を示すが、コンセンサスは得られていない。

上記の予後因子はあくまで参考であり、特定の予後条件については主治医と相談することが推奨される。

日常

日常管理

マインドフルネスと感情の調整

良い気分や考え方は薬で代替することはできない。

診断後、患者は恐怖感を覚え、痛み、見捨てられ、死を恐れるようになることがある。 家族は患者の心の声に耳を傾け、患者の精神的能力を向上させ、不安症状を和らげることに注意を払うべきである。

患者さんが前向きな気持ちで手術やその他の治療に臨めるよう、ご家族もサポートしてあげてください。

治療と治療の間の期間や治療が終わった後は、社会的な役割に復帰できるように、家族が患者さんのできる範囲で仕事や家事をするように勧めてください。

生活

生活環境は清潔に保ち、十分な換気、十分な日光、適切な温室の温度を保つ必要があります。 感染を避けるため、定期的に室内を消毒する。

偶発的な身体の損傷を防ぐため、衛生と清潔を保つ。 食後と就寝前には、生理食塩水で口をすすぎ、毛先の柔らかい歯ブラシを使用する。

前向きで楽観的な精神状態を維持し、緊張や不安を和らげ、出血しやすい人は過度の活動や外傷を避ける。

食事療法

バランスのとれた食事構成、多様な食品、豊富な栄養。

漬物、揚げ物、炒め物は避ける。

ブロッコリー、トマト、セロリ、レタス、キウイ、リンゴ、バナナなど、ビタミンが豊富な野菜や果物を多く摂る。

卵、牛乳、赤身の肉、魚など、タンパク質を多く含む食品を多く摂る。

甘すぎるものや辛いものなど、胃酸の分泌を刺激する食べ物は控えたほうがよい。

休息と運動

休養に注意し、夜更かしやハードワークを避け、十分な睡眠と休養を確保することで、身体的な負担を減らし、回復を促します。

症状が改善したら、ウォーキングなど強度の低い運動から始め、徐々に通常の活動を再開する。

レビューとフォローアップ

造血幹細胞移植

造血幹細胞移植を受けた患者さんは、合併症を監視し予防するために、医師の指示に従って経過観察を厳密に行う必要があります。

現在、中国のほとんどの病院では、以下のような移植後の経過観察プログラムを採用しています：

時間と頻度

3ヶ月毎

2～3年目は6カ月ごとに見直し

2～3年目

6ヵ月ごと

3年目以降、年1回

3年目以降

年1回

備考違和感があればいつでも来院可能。

備考

不調を感じたらいつでも来院可能

検討プログラム

移植後検診の主な項目は以下の通りです。

身体検査

血液検査、骨髄検査、遺伝子検査などの臨床検査。

臓器機能や内分泌機能のモニタリングなど。

造血幹細胞移植を受けていない患者のフォローアップ

これらの患者さんは、医師の指示に従い厳密なフォローアップが必要で、通常3～6ヵ月ごとに再診を受ける。