新型コロナウイルス肺炎の診断・治療プログラムの解釈(治験実施のための第7版)

2020年3月3日.国家衛生委員会は「新型コロナウイルス肺炎診断治療計画(試行版第7版)」(以下.「第7版」という)を発表し.現在.以下のように解釈されている。 I.前文 前文に.”一連の予防管理および医療措置の採用により.中国における流行の勢いはある程度抑制され.ほとんどの省で流行は緩和されたが.国外での患者数は増加傾向にある。”を加える。 “本疾患の臨床症状.病態の深い理解と診断・治療経験の蓄積により.本疾患の早期診断・治療をさらに強化し.治癒率を向上させ.死亡率を減少させ.院内感染を回避する可能性を最大限に高めるだけでなく.国外の輸入症例による本疾患の拡大・増殖にも注意を払う必要がある。” 第2に.感染経路に “新型コロナウイルスは糞便や尿から分離されるため.糞便や尿のエアロゾルや接触感染による環境汚染に注意を払う必要がある “が追加された。 病理学的変化」が追加され.「肺.脾臓および肺門リンパ節.心臓および血管.肝臓および胆嚢.腎臓.脳組織.副腎.食道.胃および腸管」が.それぞれ全体像と顕微鏡像に従って記述された。 肺と免疫系の損傷が優勢である。 その他の臓器は基礎疾患によって異なり.ほとんどの場合.二次的な障害である。 臨床症状 (a) 妊婦と小児の臨床症状の記述を増やす。 例えば.”妊婦の臨床経過は同年齢の患者のそれに近い”。 “小児や新生児の中には.嘔吐.下痢などの消化器症状や.精神的な衰弱や息切れのみといった非典型的な症状を示すものもある。” (ii) 病原菌検査 核酸検出の陽性率を高めるために.喀痰はできるだけ保持し.気管挿管中の患者からは下気道分泌物を採取することが推奨される」を削除し.核酸検出のために「RT-PCR法または/およびNGS法を用いて」を追加し.同時に以下のことを強調する。 「下気道検体(喀痰または気道抽出液)の検出がより正確である。 (iii) 血清学的検査の増加。 新型コロナウイルス特異的IgM抗体は発症後3-5日で陽性となる傾向があり.IgG抗体価は急性期に比べ回復期で4倍以上に上昇する。 V. 診断基準 (a) 疫学的既往歴における「クラスター化」の説明.すなわち「自宅.職場.学校の教室などの狭い範囲において.2週間以内に2例以上の発熱および/または呼吸器症状が認められる」こと。 (b) Clinical Presentationの「リンパ球数の減少」を「リンパ球数が正常または減少」と修正する。 (c)診断確定の根拠として.本来の核酸検査.シークエンスに加え.「血清学的検査」.すなわち「新型コロナウイルス特異的IgM抗体陽性.IgG陽性」または「新型コロナウイルス特異的IgG抗体陽性〜陽性」が追加される。 また.IgG抗体が陰性から陽性に転じるか.急性期よりも回復期の方が4倍以上高い場合も診断の確定となる。 VI.臨床分類は現在も「軽症型.一般型.重症型.重篤型」に分けられている。 重症例は「成人」と「小児」によって定義される。 成人の基準に変更はなく.小児の基準が追加された:1.発熱と泣き声の影響を除く息切れ(生後2カ月未満.RR≧60拍/分.生後2~12カ月.RR≧50拍/分.1~5歳.RR≧40拍/分.5歳以上.RR≧30拍/分).2.安静時の酸素飽和度≦92%.3.補助呼吸(うめき声.鼻孔の広がり.3つの凹型徴候).チアノーゼ.間欠呼吸.酸素不足。 凹型徴候).チアノーゼ.断続的な無呼吸;4. 嗜眠と痙攣の存在;5. 脱水の徴候を伴う摂食拒否または摂食困難。 成人:1.末梢血リンパ球が減少している.2.IL-6やC反応性蛋白などの末梢血炎症因子が増加している.3.乳酸が増加している.4.肺病変が短期間で急速に進行している。 (ii)小児 1.呼吸数増加.2.精神反応不良.嗜眠.3.乳酸の進行性上昇.4.両側性または多葉性浸潤.胸水貯留.または短期間での病変の急速な進行を示す画像診断.5.生後3ヶ月未満の乳児.または基礎疾患(先天性心疾患.気管支肺異形成.呼吸器奇形.異常ヘモグロビン.重度の栄養不良など).免疫不全.または低活動性である。 (免疫抑制剤の長期使用)。 疑い例の除外基準の追加。 新型コロナウイルスの核酸検査が2回連続して陰性(サンプリング時間は24時間以上間隔をあける)であること.新型コロナウイルスに特異的なIgM抗体とIgG抗体が発症7日後も陰性であること。 9.治療(a)酸素療法対策の一般的治療.”条件は水素-酸素混合吸入ガス(H2 / O2: 66.6% / 33.3%)治療に使用することができます “を追加します。 (抗ウイルス療法 ロピナビル/リトナビル関連の副作用(下痢.悪心.嘔吐.肝機能障害等)」を削除し.「上記薬剤の副作用.禁忌及び他剤との相互作用に注意すること。 妊娠中の患者の治療は.妊娠週数を考慮し.できるだけ胎児への影響の少ない薬剤を選択するとともに.治療前に妊娠を終了させるか否かを問題とし.インフォームド・ノーティスを行うこと」を追加する。” (C)重症・重篤例の治療:1.病態に応じて.気道に粘液や粘液栓が見られ.換気を改善するために.侵襲的人工呼吸を追加する。”気道分泌の状況に応じて.閉鎖吸引を選択し.必要に応じて気管支鏡検査を実施し.適切な処置を行う。” 2.体外式膜肺酸素療法(ECMO)に関する適応」を追加する:①酸素化指数80mmHg未満.FiO2>90%で3~4時間以上.②気道プラトー圧≧35cmH2O。 3.循環補助は.「非侵襲的または侵襲的血行動態モニタリング.救命の過程では気管支鏡による治療を行う」ことを重視する。 動的モニタリング.治療の過程で.体液バランス戦略に注意を払い.過不足を避ける」4. 4. “腎不全と腎代替療法 “を追加:腎機能障害の原因検索に加えて.腎不全の重症患者には持続的腎代替療法(CRRT)を選択することができ.同時に治療の適応を示す。 5.サイトカインストームの重篤な重症患者には.炎症因子を除去するために.ブロックする。 6.免疫療法に「トリズマブ」を追加:適応は「両肺に広範な病変を有する患者.重症患者」とし.治療適応も併記した。 7.免疫療法に「トリズマブ」を追加:適応は「両肺に広範な病変を有する患者.重症患者」とし.治療適応も併記した。 免疫療法におけるトリズマブの効能・効果は「両肺に広範な病変を有し.かつ重症で臨床検査でIL-6が高値の患者」。 具体的な用法・用量が示され.アレルギー反応に注意すること.結核などの活動性感染症患者への投与は禁止されている。7.その他の治療法として.「小児の重症・重篤例には.ガンマグロブリン静注が適切と考えられる。 重症または重篤な妊娠患者は積極的に妊娠を終了させるべきであり.帝王切開が第一選択である。”と追加されている。 (d)漢方治療では.腹部膨満や便秘・糞便排出を伴う機械的人工呼吸を伴う重症型や.人機同調不全の場合に漢方薬の使用が増加している。 (a)退院基準は4のままで.最初の3は変更なし。 第4条に「喀痰.上咽頭ぬぐい液等」の呼吸器検体核酸検査陰性を2回連続で追加.採取時間は「1日以上の間隔」を「24時間以上の間隔」に変更。 (退院後の注意事項 退院患者の健康管理・隔離を強化するため.少数ながら核酸再検査陽性者が出ていることを踏まえ.「引き続き14日間.健康状態の自己管理を実施すること」を「引き続き14日間.隔離管理及び健康状態のモニタリングを実施すること」に変更。 「一方.患者はマスクを着用し.可能であれば風通しの良い個室で生活し.家族との密接な接触を減らし.食事は別々にとり.手指衛生を徹底し.外出を避けることが求められている。 コンテンツソース:香港医学委員会