扁平上皮癌は非小細胞肺癌の約25〜30％程度を占める。 現在.進行肺腺がんについては.ドライバー遺伝子の解明が徐々に進み.対応するドライバー遺伝子を標的とした分子標的治療薬が広く臨床で使用されるようになり.1次治療.2次治療.3次治療と明確なロードマップやフローチャートがある。 しかし.多くの臨床患者を占める進行性肺扁平上皮がん患者については.この間にどのような進歩があったのだろうか。また.進行性肺扁平上皮がん患者の全生存期間を最大化するために.進行性肺扁平上皮がんの治療戦略全体をどのように最適化すればよいのだろうか。 南京軍総病院の宋勇教授が.今年のCSCO大会で現在の進歩の一端を紹介してくれた。 現在の治療状況 プラチナ製剤を含む二剤併用療法が進行肺扁平上皮癌の一次治療のゴールドスタンダードであることは言うまでもないが.4つのダイヤモンド（パクリタキセル.ドキソルビシン.ビンクリスチン.ゲムシタビン）とシスプラチンまたはカルボプラチンの併用療法はボトルネック段階に入っているようだ。 PFSとOSの点で両者を区別することは困難である。 次に.パクリタキセル—アルブミン結合パクリタキセル（一般にナノパクリタキセル.nab-PCとして知られている）＋カルボプラチンとパクリタキセル＋カルボプラチンの比較におけるアルブミン結合の標的化—の改善の探求も.CA013試験では失敗とされ.mPFSは対照群と比較してそれぞれ5.6カ月.10.7カ月.mOSはそれぞれ5.7カ月.9.5カ月に過ぎなかったが.P値は統計学的に有意ではなかった。 は統計学的に有意ではなかった。 さらに.シスプラチンをネダプラチンに置き換えて毒性を軽減し.有効性を向上させることを試みた日本の試験.WJOG5208Lが実施された。 その結論は.2年OSはネダプラチン群で27.1％.対照群で18.1％（p=0.037）であり.PFS中央値には両群間に統計学的有意差は認められなかった。 中国のWu Yilong教授とLu Shun教授もこの分野で研究を行い.中国人集団におけるネダプラチンの有効性を検証しており.彼らのデータがこの疑問に答えてくれることを楽しみにしている。 というわけで.米国における現実の世界では.進行扁平上皮肺癌の場合.ファーストラインは依然としてパクリタキセル.ドセタキセル.ゲムシタビン.シスプラチンとカルボプラチンの併用療法である。 化学療法剤を切り替えても効果がない場合.抗腫瘍血管新生剤を追加すれば効果があるのだろうか？ パクリタキセル＋カルボプラチン＋ベバカインのある研究では.生命を脅かす肺出血が6例.死亡例が4例あったため.NCCNガイドラインの最新版でも扁平上皮肺癌はベバカインの適応から除外されている。 幸いなことに.VEGF-2を標的とする抗血管新生薬（ラムシルマブ）は.REVAL試験において.ドセタキセルとの併用による一次治療に失敗したNSCLC患者のPFSとOSを.ドセタキセル単独と比較して有意に改善したことから.抗腫瘍血管新生療法の二次治療薬としてFDAに承認された。 もちろん.中国で独自に開発・製造されている血管内皮阻害剤Endoは.優れた有効性と比較的小さい副作用.特に出血リスクの低さから.肺扁平上皮がんを含む進行肺がんへの使用が承認されている。 発見の困難な道のり 肺腺癌の標的治療の熱狂的な進歩とは異なり.肺扁平上皮癌は腫瘍の不均一性が高く.変異負荷が高いため.臨床で明確な治療標的を見つけることは困難である。 しかし.明るい材料がないわけではない。 LUX-Lung8試験において.進行肺扁平上皮がんに対するエルロチニブに対する第2選択薬である第2世代EGFR-TKIアファチニブは.PFSとOSがそれぞれ2.6対1.9M,p=0.0103.7.9対6.8M,p=0.0077と有利であることから.2016年に欧米で肺扁平上皮がんの治療薬として承認された。 残念ながら.現在アファチニブは中国では入手できない。 免疫療法は日の目を見始めている 抗PD-1抗体や抗PD-L1抗体という近年のスター薬は.肺扁平上皮がんに使えるのだろうか？ 答えはイエスである。 checkmate-017試験において.肺扁平上皮癌の2次治療におけるニボルマブ対ドセタキセルの2年生存率は23～29％に達し.対照群の15％を有意に上回り.さらにそのPFSまたはORRは統計学的に有意に改善したことから.2015年3月.米国FDAは進行肺扁平上皮癌の2次治療におけるニボルマブの使用を承認した。 進行肺扁平上皮がん もう1つの大ヒット商品であるペムブロリズマブも.ORR45.2％.PFS6.3カ月というPD-L1高発現患者における優れた有効性により.PD-L1発現がありプラチナ製剤を含むレジメンで進行した転移性非小細胞肺がんの治療薬としてFDAに承認された。 もちろん.これらの薬剤は高価であり.中国の大多数の肺がん患者に使用できるかどうかを確認するには長い時間がかかる可能性があることは指摘しておく価値がある。 結論として 進行肺扁平上皮癌に関する現在の全体的な治療戦略は.依然としてプラチナ製剤を含む2剤併用化学療法である。 条件が許せば（経済性.薬剤の入手しやすさなど）.ラムシルマブと化学療法または免疫療法を併用することも可能である。 今後の探求の道は険しいままかもしれない！