術後痛は.組織の損傷と修復の過程における身体の複雑な生理的・心理的反応であり.ほぼ全ての術後患者に見られる。
痛みの基礎理論に関する研究の進展に伴い.術後疼痛の発生メカニズムや治療法について.多くの新しい知見が得られています。
臨床では.痛みは体温.脈拍.呼吸.血圧に次ぐ第5のバイタルサインとなり.近年.海外では術後鎮痛が日常的に行われるようになってきています。 指の切断は手の外科では一般的で頻度の高い疾患であり.治療法としては指の再植術が行われる。
指は神経終末が豊富なため.術後の痛みは非常に強く.患者さんの食事や睡眠に影響を与えるケースも多く.患者さんは「指が10本並んだ」ということを強く感じているようです。
ディゾシンは.モルヒネに匹敵する鎮痛力.作用発現時間.作用持続時間を持ちながら.依存性が少なく.術後疼痛を緩和する強力なオピオイド系鎮痛剤です。 2012年5月から現在まで.指の再植術後の術後疼痛に対してジゾシン注射剤を使用し.良好な結果を得ています。
術後疼痛は一般的な生理痛とは異なり.外傷による神経終末の機械的損傷に加えて.末梢神経や中枢神経系の感受性変化が組織が傷ついた場合の主な原因です。
傷害刺激は.末梢神経細胞の軸索における細胞質の逆流を引き起こし.神経終末からのサブスタンスPの放出をもたらし.局所血管透過性の上昇と組織水腫を引き起こす。同時に.損傷組織から放出される炎症性侵害受容物質.例えばブラジキニン.ヒスタミン.ロイコトリエン.プロスタグランジン.その他いくつかのアラキドン酸代謝物などは.傷害受容体を直接刺激すると同時に末梢神経の活性化.感作などの炎症応答を引き起こす
感作を引き起こし.通常の閾値以下の刺激であっても痛みを生じさせる。 最近の研究では.周術期の外科的損傷や他のいくつかの有害な刺激は.脊髄後角のニューロンの興奮性を亢進させ.中枢神経の感度を高め.疼痛刺激に対する中枢神経系の反応の強度と時間を増加させる一方.一部の非疼痛刺激も激しい疼痛を引き起こすことが明らかになっている。
このことから.術後痛は.痛覚の過敏化と.その過敏性が損傷周囲の組織にまで異常に広がった結果であると考えられる。
術後疼痛が生理機能に及ぼす影響として最も重要なのは内臓反応であり.主に疼痛による自律神経活動の異常と血中カテコールアミンの上昇に関係する。
痛みを引き起こすメディエーターの異常放出は.術後の切断された指の虚血.低酸素.水腫を悪化させるとともに.体内のホルモンや酵素の代謝異常を引き起こし.蛋白合成の遅延や分解の促進など.創傷治癒に不利な影響を与える。 さらに.痛みは体の免疫グロブリンを減少させ.術後の回復に影響を及ぼします。
特に.胸腔鏡手術や上腹部手術後の患者さんは.胸壁を深く切開し神経を損傷しているため.咳や深呼吸.寝返りを嫌がり.肺無気肺.血栓.麻痺性腸閉塞などの合併症を起こしやすくなっています。
術後痛は術後合併症の大きな原因であり.術後痛は手術患者の術後回復やQOLに重大な影響を及ぼします。
術後疼痛を効果的に緩和することは.予後を改善し.入院期間を短縮する上で重要な意味を持ちます。
術後疼痛の発症は.末梢神経の感作のみならず.中枢神経の感作も重要なメカニズムとして認識されているため.術後疼痛緩和の目的は.生理的・病的侵害受容の完全消失よりも.求心性神経刺激による中枢ニューロンの興奮性変化を抑制・逆転させることである。 モルヒネ.ジゾシン.フェンタニルなどのオピオイドは.神経中枢のオピオイド受容体に結合し.内因性鎮痛システムの中枢部を生体内で直接または下方抑制線維を通じて活性化し.脊髄後角ニューロンからの傷害情報の上方伝達を抑制し.鎮痛作用を発揮する。
オピオイドは.その発見以来.術後の疼痛緩和の主な方法として用いられてきました。
ディゾシンは.フェンモルファノラン誘導体の一つで.主に脳.脳幹.脊髄に分布するκ受容体に作用し.κ受容体をアゴナイズすることにより.脊髄鎮痛.軽い鎮静.呼吸抑制が得られる。
ディゾシンの薬物動態と国家薬局方で規定された用量によると：術後製剤のディゾシンは.連続静脈内鎮痛ポンプ（2ml/h）により0.8mg/kg＋生理食塩水を100mlに.対照群では.ダルコラックス
1.5mg/kg
＋連続静脈内鎮痛ポンプ（2ml/h）により100mlとなった。
対照試験では.ディゾシンが従来の鎮痛剤であるダルコラックスと比較して優れた鎮痛効果を有することが確認されました。 ジゾシンの静脈内ポンプ投与は.筋肉内注射に比べ.体内の薬物濃度を長時間安定的に維持しやすく.術後鎮痛効果が高く.作用時間も長いと考えられる。
また，今回，ジアゾキシド鎮痛剤投与群の2例で呼吸抑制を認めたが，1例は高齢（65歳）で体力の低下した患者，もう1例は若年（8歳）の患者であり，合併症予防のために一部の特殊群ではジアゾキシドの投与量を減量することが必要であった。
ジアゾキシド投与群では1例もオカルト化しなかったことは.中毒性が低く.若年・中年患者にも安心して臨床使用できることを示すものである。