デュロキセチン塩酸塩腸溶性カプセルの使用方法

by Specialist

承認日
改定日
 デュロキセチン塩酸塩腸溶性カプセルの使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
注意事項
うつ病（MDD）などの精神疾患を対象とした短期臨床試験の結果から.小児.青年.若年成人（24歳以下）において.抗うつ剤がプラセボと比較して自殺念慮（自殺を考える.自殺行為をする）のリスクを高めることが示されています。 小児.青年.若年成人（24歳以下）に本剤または他の抗うつ剤の使用を検討する者は.臨床的必要性とリスクを比較検討する必要があります。 短期臨床試験では.24歳以上の成人患者が抗うつ薬を使用した場合.プラセボ群と比較して自殺念慮のリスクの増加は証明されていません。65歳以上の成人患者が抗うつ薬を使用した場合.プラセボ群と比較して自殺念慮のリスクは減少しています。 うつ病やある種の精神疾患は.本質的に自殺のリスクの上昇と関連しており.抗うつ薬による治療を開始した後は.あらゆる年齢の患者において.臨床症状の悪化.自殺念慮.行動の異常な変化などを注意深く観察し.合理的に対応することが重要である。 家族や介護者は.患者の様子をよく観察し.医師とコミュニケーションをとることが必要であることを伝える必要があります。 本剤は.中国では小児に対する使用が承認されていません（【警告】.【使用上の注意】.【小児用】を参照）。
 薬剤名］。
一般名：デュロキセチン塩酸塩腸溶性カプセル
英語名：Duloxetine Hydrochloride Enteric Capsules
羽生ピンイン：Yansuan Duluoxiting Changrongjiaonang
原材料名
主成分：デュロキセチン塩酸塩
化学名：(+)-(S)-N-メチル-γ-(1-ナフトキシ)-2-チオフェンプロパノールアミン塩酸塩
化学構造式。
分子式：C18H19NOS-HCl
分子量：333.88
物件紹介
本製品の内容物は.粘着性のない小さな均一な錠剤です。
20mg*カプセル：黄色のカプセルに「OE 660」と印刷されています。
30mg*カプセル：白色カプセル.青色キャップに「OE 860」と記載。
60mg*カプセル：黄色のカプセルに「OE 794」と書かれた青色のキャップ。
効能・効果
うつ病です。
全般性不安障害
慢性的な筋骨格系の痛み。
仕様
C18H19NOS調べ (1) 20mg (2) 30mg (3) 60mg
用法・用量］
本製品は丸呑みにしてください。 また.カプセルの殻を開けて.中身を食べ物にかけたり.液体に混ぜたりしないでください。 これらの作用は.腸溶性コーティングに影響を及ぼす可能性があります。 本製品を使用する際に.食事について考慮する必要はありません。 薬を飲み忘れた場合は.思い出したときにすぐに飲んでください。 次の服用時間に近い場合は.前回の飲み忘れを無視して.前回の服用時間と同じ時間に通常の服用をしてください。 2 倍の量を同時に服用しないでください。
うつ病です。
推奨用量は.40mg/日（1回20mgを1日2回）～60mg/日（1回60mgまたは1回30mgを1日2回）です。 患者さんによっては.1日1回30mgから始めて1週間.薬に慣れるに従って1日1回60mgまで増量することができます。 臨床試験で得られたデータでは.60mg/日以上の投与で有効性が高まることは確認されていない。 維持療法の必要性及び必要量は定期的に再評価する必要がある。
全般性不安障害
成人 – ほとんどの患者さんには.1日1回60mgから投与を開始することが推奨されています。 患者さんによっては.1日1回30mgから始めて1週間.薬に慣れるに従って1日1回60mgまで増量することができます。 120mgの1日1回投与の有効性は証明されていますが.60mgを超える1日1回投与がさらなる効果をもたらすという証拠はありません。 ただし.1日1回60mgを超える増量を決定した場合は.1日1回30mgとする。 120mgを超える用量の安全性については.十分な評価がなされていない。 維持療法の必要性及び必要量は定期的に再評価する必要がある。
高齢者-開始時の推奨用量は1日1回30mgで.2週間後に目標量の60mgへの増量を検討し.その後は1日1回60mgより多い用量で効果が得られる可能性があります。 1日1回60mgを超える増量が決定した場合は.1日1回30mgの増量とする。 最大投与量は120mg/日です。 なお.1日1回120mgを超える用量の安全性については.十分な評価がなされていない。
慢性的な筋骨格系の痛み
デュロキセチンの推奨用量は.1日1回60mgです。 開始時は30mgを1週間連日投与し.慣れるにしたがって1日1回60mgに増量する。 60mgの用量で効果が得られなかった患者においても.高用量での追加効果を示す証拠はなく.高用量では副作用の発生率が高くなります。
特殊な集団に対する投与
肝機能障害 – 慢性肝疾患または肝硬変の患者には本製品を避けること。
重篤な腎障害 – 重篤な腎障害（糸球体濾過量 <30mL/min） のある患者には使用を避けること。
デュロキセチンの投与中止
本剤の投与中止（突然の中止または漸減）に伴う有害事象として.めまい.頭痛.吐き気.下痢.異常感覚.いらいら.嘔吐.不眠.不安.過度の発汗.疲労感などがあります。 急に中止するのではなく.できるだけ漸減させることが望ましいです。
モノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）との薬剤の切り替えについて
MAOIを中止してから少なくとも14日後までは.MAOIによる治療を開始しないでください。 MAOIによる治療は.本剤の投与中止後少なくとも5日経過するまで開始してはならない。
他のMAOIとの併用（例：リネゾリド.メチレンブルー）。
ペントラキシン症候群の発症リスクが高まるため.リネゾリド等のMAOIを使用している患者やメチレンブルーの静脈内投与を行っている患者には本剤の投与を開始しないでください。 緊急の治療が必要な精神疾患患者には.他の介入（入院を含む）を検討する必要があります。
また.既に本剤を投与されている患者に対しては.リネゾリドまたはメチレンブルーの静脈内投与による緊急治療が必要となる場合があります。 例外的に.リネゾリドまたはメチレンブルー静注以外の治療法が選択できず.リネゾリドまたはメチレンブルー静注による潜在的な利益がペンタゾシン症候群のリスクを上回ると判断できる場合は.本剤の投与を直ちに中止し.リネゾリドまたはメチレンブルー静注を開始すること。 5日間またはリネゾリドもしくはメチレンブルーの最終投与後24時間まで.ペントラキシン症候群の有無を観察すること（短い方を選択すること）。 リネゾリドまたはメチレンブルーの静脈内投与の最終投与から24時間後に本剤を再投与する。
本剤とメチレンブルーの非静脈投与（経口錠.局所注射等）又は1mg/kg未満の静脈内投与との併用によるリスクは不明である。 しかし.このような投与は.ペントラキシン症候群の緊急症状の発現につながる可能性があるため.臨床医は注意する必要があります。
副反応】について］
デュロキセチン塩酸塩腸溶性カプセルは.中国ではうつ病.全般性不安障害.慢性筋骨格系疼痛以外の適応症では承認されていません。 以下の副作用は.本製品の外国人向け説明書の【副作用】の情報から引用しています。
1 臨床試験データの出所
臨床試験は.臨床現場とは全く異なる環境下で実施されるため.ある医薬品の臨床試験で認められた副作用の発現率は.他の医薬品の臨床試験で認められた副作用の発現率と直接比較することはできず.臨床現場での発現率を反映したものではありません。
報告された副作用の発生率は.治療中に発生したリストに記載されたタイプの副作用を少なくとも1例経験した患者さんの割合を示しています。 副作用は.ベースライン評価後.治療中に初めて発現または悪化した場合.治療中に発現したとみなされた。 臨床試験中に報告された反応は.必ずしも治療に起因するものではなく.その頻度は.因果関係についての治験責任医師の印象（評価）を反映するものではありません。
成人-以下のデータは.うつ病（N=3779）.全般性不安障害（N=1018）.変形性関節症（N=503）.慢性腰痛（N=600）.糖尿病性末梢神経痛（N=906）および線維筋痛（N=1294）を対象としたプラセボ対照試験におけるデュロキセチンへの患者曝露を反映したものである。 研究対象者は17歳から89歳.うつ病.全般性不安障害.変形性腰痛症.糖尿病性末梢神経痛.線維筋痛症の患者の65.7%.60.8%.60.6%.42.9%.94.4%がそれぞれ女性.81.8%.72.6%.85.3%.74.0%.85.7%が白人である。 . 以下のデータには.65歳以上の一般性不安障害に対するデュロキセチンの有効性を評価するために実施された試験の結果は含まれていませんが.この高齢患者集団で観察された副作用は.成人集団全体で観察されたものと概して類似していました。
2 成人を対象としたプラセボ対照試験で報告された投与中止に至った有害事象について
うつ病-うつ病を対象としたプラセボ対照試験において.デュロキセチン投与群の約8.4％（319/3779人）が副作用により治療を中止したのに対し.プラセボ投与群では4.6％（117/2536人）が副作用により治療を中止しています。 吐き気（デュロキセチン群1.1％.プラセボ群0.4％）は.治療中止に至った唯一の一般的な有害反応として報告され.薬物治療に関連していると考えられた（例：デュロキセチン群で少なくとも1％が結果として治療を中止.プラセボ群の少なくとも2倍の頻度で治療を中止）。
全般性不安障害-全般性不安障害の治療を目的としたプラセボ対照試験において.デュロキセチン投与群の約13.7％（139/1018例）が副作用により治療を中止したのに対し.プラセボ投与群の約5.0％（38/767例）が副作用により治療を中止しました。 投与中止の原因として報告され.薬物関連（上記の定義による）と考えられる一般的な有害事象は.吐き気（デュロキセチン群3.3％.プラセボ群0.4％）.めまい（デュロキセチン群1.3％.プラセボ群0.4％）でした。
変形性関節症による慢性疼痛-変形性関節症による慢性疼痛を対象とした13週間のプラセボ対照臨床試験において.デュロキセチン投与群の15.7％（79/503例）が副作用により中止.プラセボ群の7.3％（37/508例）が副作用により中止となりました。 治療中止の原因として報告され.薬物関連（上記の定義による）とみなされた一般的な有害事象は.吐き気（デュロキセチンで2.2%.プラセボで1.0%）などでした。
慢性腰痛症-慢性腰痛症を対象とした13週間のプラセボ対照臨床試験において.デュロキセチン投与群の16.5％（99/600）が副作用により中止.プラセボ投与群の6.3％（28/441）が副作用により中止となりました。 治療中止の原因として報告され.薬物関連（上記の定義による）とみなされた一般的な有害事象は.吐き気（デュロキセチン：3.0%.プラセボ：0.7%）および眠気（デュロキセチン：1.0%.プラセボ：0.0%）などでした。
3 成人における主な副作用
承認されたすべての適応症を対象とした臨床試験の結果 ・デュロキセチン投与群で最も多く見られた副作用（発現率5％以上.プラセボ投与群の2倍以上）は.悪心.口渇.眠気.便秘.食欲低下および過度の発汗でありました。
変形性関節症による慢性疼痛 ・デュロキセチン投与群で最も多く見られた副作用（上記定義による）は.悪心.疲労.便秘.口渇.不眠.眠気.めまいでした。
慢性腰痛症-デュロキセチン投与群で最も多く見られた副作用（上記の定義による）は.悪心.口渇.不眠.眠気.便秘.めまい.疲労感でした。
4 成人プラセボ対照試験のデュロキセチン投与群における発現率が5％以上の有害事象について
表1は.承認された治療効果を対象としたプラセボ対照試験において.デュロキセチン投与群の5％以上の患者さんに発現し.プラセボ投与群よりも高い頻度で発現した有害事象の一覧です。
表1：治療中に発現した有害事象：米国で治療が承認された適応症を対象としたプラセボ対照試験において5％以上.プラセボ群よりも高い発現率で発現した有害事象a
有害事象 有害事象を報告した患者の割合 Duloxetine
(N=8100) プラセボ
(N=5655）吐き気がする
238 頭痛 1412 口渇 135眠気 103 疲労感b,c 95 不眠 95 便秘c94 めまいc95 下痢 96 食欲低下c72 過汗c61 腹痛f54a 表中の事象は改訂前の割合であり.表中の割合は小数点以下を四捨五入している。
b また.倦怠感も含まれる。
c 固定用量試験において有意な用量依存関係を示した事象。プラセボ導入期間や用量漸増のないうつ病の3試験は除く。
d また.入眠困難.中期不眠.早期覚醒も含まれる。
e
また.過眠症や鎮静作用も含まれる。
f
また.腹部不快感.下腹部痛.上腹部痛.腹部圧痛.胃腸痛なども含まれます。
5 成人プラセボ対照試験におけるデュロキセチン投与群の患者における発現率が2％以上の副作用
うつ病と全般性不安障害の併用試験-表2は.承認された適応症のうつ病と全般性不安障害の治療において.デュロキセチン投与群の2％以上の患者さんに発現し.プラセボ群より高い割合で発現した副作用の一覧です。
表2：治療中に発現した副作用：うつ病及び全般性不安障害を対象としたプラセボ対照試験において2％以上.かつプラセボ群より高い発現率で発現した副作用a,b
全身性臓器分類／副作用 副作用を報告した患者の割合 Duloxetine
(N=4797) プラセボ
(N=3303) 心臓の障害 動悸21 目の障害 目のかすみ31 消化器系の障害
吐き気
ドライマウス
便秘c
下痢
腹痛
嘔吐
 
 23
14
9
9
5
4
 
 8
6
4
6
4
2 全身性疾患と投与部位の各種反応
ファティーグ
 9
 5 代謝・栄養障害 食欲減退ec62 各種神経障害 頭痛1414 めまいc
95 眠気（93） 振戦（31） 精神障害 不眠（95） 動揺（42） 不安（32） 生殖・乳房障害 勃起不全 41 射精遅延c
性欲の減退
異常なオーガズムj2
3
21
1
<1 呼吸器.胸郭及び縦隔障害 あくび2< 1 皮膚及び皮下組織様障害 過度の発汗62a 表中の事象は改訂前のパーセンテージに基づいているが.表中のパーセンテージは小数点以下 を四捨五入している。
b 全般性不安障害では.これらの有害事象は65歳以上の成人と65歳未満の成人とで有意差はありませんでした。
c 固定用量試験において有意な用量依存関係を示した事象。プラセボ導入期間や用量漸増のないうつ病の3試験は除く。
d また.心窩部痛.下腹部痛.腹部圧迫感.腹部不快感.胃腸の痛みも含まれる。
e また.倦怠感も含まれる。
f また.過眠症や鎮静作用も含まれる。
g また.入眠困難.中途失眠.早期覚醒なども含まれる。
h また.落ち着きのなさ.神経質.落ち着きのなさ.神経質.精神運動過多も含まれます。
i また.性欲減退も含まれる。
j また.性的快感の欠如も含まれる。
糖尿病性末梢神経痛.線維筋痛症.変形性関節症及び慢性腰痛症-表3は.糖尿病性末梢神経痛.線維筋痛症.変形性関節症及び慢性腰痛症を対象とした市販前のプラセボ対照急性期試験において.デュロキセチン投与群の2％以上（丸め込み前に判定）に発現し.プラセボ群より高い確率で発現した有害事象を示したものです。 治療中に発生した有害事象について
表3 米国で承認された適応症のプラセボ対照試験において.糖尿病性末梢神経痛.線維筋痛症.変形性腰椎症.慢性腰痛症で発現率が2％以上かつプラセボ群より高い副作用を示すもの。
全身性臓器分類／副作用 副作用を報告した患者数割合 Duloxetine
(N=3303) プラセボ
(N=2352） 消化器障害 吐き気237 口渇b113 便秘b103 下痢95 腹痛c54 嘔吐32 消化不良21 全身障害及び投与部位の各種反応 疲労115 感染・侵襲性障害 上咽頭炎44 上気道感染症33 インフルエンザ22 代謝・栄養障害 食欲低下b81 各種筋・骨格・結合組織障害 筋・骨格系 Paine33 筋痙攣22 各種神経障害 頭痛138眠気b,f113 めまい95 異常感覚g22 Tremorb2<1 精神障害 不眠h105 アジテーションi31 生殖・乳房障害 勃起不全b4<1 射精障害j2<1 呼吸・胸郭・縦隔障害 Cough22 皮膚・皮下組織障害 過剰発汗61 血管・リンパ管障害 顔面紅潮 k31 血圧上昇 l21a 表に含まれる事象は改訂前のパーセンテージに基づいていますが.表中のパーセンテージは小数点以下 を四捨五入しています。
b 60mg/日投与群に比べ120mg/日投与群で有意に高い発現率を示した。
c また.上腹部不快感.下腹部痛.心窩部痛.腹部圧迫感.胃腸痛も含まれる。
d また.倦怠感も含まれる。
e 筋肉痛や首の痛みも含まれる。
f また.過眠症や鎮静作用も含まれる。
g また.痛覚過敏.顔面痛覚過敏.生殖器痛覚過敏.口唇痛覚過敏なども含まれる。
h また.寝つきの悪さ.中途覚醒.早期覚醒も含まれます。
i また.緊張病.神経性の落ち着きのなさ.激越.緊張.精神運動過多も含まれる。
j また.射精の失敗も含まれる。
k また.ホットフラッシュも含みます。
l また.拡張期血圧の上昇.収縮期血圧の上昇.拡張期高血圧.本態性高血圧.高血圧.高血圧クリーゼ.不安定高血圧.立位高血圧.二次性高血圧.収縮期高血圧も含まれます。
6 成人男性・女性の性機能への影響
性欲.性行動.性的満足度の変化は.通常.精神疾患や糖尿病の現れですが.薬物治療の結果である場合もあります。 性機能の副作用は自発的に過小報告されていると考えられるため.うつ病の治療に関する4つのプラセボ対照試験では.性機能の副作用を特定するために設計された検証済みの測定ツール.Arizona Sexual Experience Scale（ASEX）が前向きに使用されました。 これらの試験において.以下の表4に示すように.ASEXのトータルスコアで評価したところ.プラセボ投与群に比べ.デュロキセチン投与群で有意に多くの性機能障害が発生したことが示されました。 性別の分析では.男性にのみその差が認められました。 デュロキセチンを投与された男性患者は.プラセボを投与された男性患者に比べ.オーガズムを得ることが困難であった（ASEX項目4）。 ASEXスコアの合計に基づくと.デュロキセチンを投与された女性患者は.プラセボ群の女性患者と比較して.性機能障害を経験することはありませんでした。 マイナスの数値は.性機能障害のベースラインレベルと比較しての改善を示し.通常.うつ病を経験した患者さんに見られます。 医師は.性機能の副作用の可能性について患者に定期的に尋ねるべきです。
表4：うつ病のプラセボ対照試験における.異なる性別の患者におけるASEXスコアの平均変化量
 男性患者a 女性患者a Duloxetine
(N=175) プラセボ
(N=83) Duloxetine
(N=241) プラセボ
(N=126） ASEX（項目1～5） 0.56b – 1.07 – 1.15 – 1.07 項目1：性的衝動 0.07 – 0.12 – 0.32 – 0.24 項目2：性的覚醒 0.01 – 0.26 – 0.21 – 0.18 項目3：性的興奮 -勃起力（男性）；愛液分泌量（女性） 0.03-0.25-0.17-0.18 項目4 ・オーガズムへの到達しやすさ 0.40c-0.24-0.09-0.13 項目5 ・オーガズム満足度 0.09-0.13-0.11- （注）1. 0.17a n = ASEXの総変化スコアで欠損がなかった患者数。
b プラセボ群との比較.p=0.013。
c プラセボ群との比較.p < 0.001.
7 成人におけるバイタルサインの変化
様々な適応症を対象とした臨床試験において.デュロキセチン投与は.ベースラインからエンドポイントまでの血圧上昇をもたらし.プラセボと比較して収縮期血圧の平均上昇は0.23mmHg.拡張期血圧の平均上昇は0.73mmHg.プラセボ群は収縮期血圧の平均減少1.09mmHg.拡張期血圧の平均減少0.55mmHgでした。 持続した血圧上昇（連続3回）の頻度は有意ではありませんでしたが.プラセボ群は血圧上昇の頻度が高く.また血圧上昇が続くことが確認できました。 の違いがあります。
様々な適応症を対象としたプラセボ対照試験において.デュロキセチンを最長26週間投与した場合.プラセボ投与と比較して心拍数がわずかに上昇し.エンドポイントではベースラインと比較して1.37拍/分の増加（デュロキセチン群1.20拍/分.プラセボ群0.17拍/分）しました。
8 成人実験室パラメーターの変化
各適応症に対するプラセボ対照臨床試験において.デュロキセチン投与により.ベースラインからエンドポイントまでのALT.AST.CPKおよびアルカリホスファターゼ値が平均してわずかに上昇しました。デュロキセチン投与患者において.これらの検査パラメータのまれで中程度の.一過性の異常値がプラセボ投与患者との比較で見出されました。 高炭酸ガス.コレステロールおよびカリウムイオンの異常（高または低）は.プラセボ群に比べデュロキセチン群でより頻繁に観察されました。
9 成人心電図の変化
健康な女性117名を対象に.デュロキセチン160mgおよび200mgを1日2回投与したときの効果を無作為化二重盲検比較試験で検討した。 QT間隔の延長は検出されなかった。 デュロキセチンは濃度依存的な相関を示したが.臨床的に意味のあるQT短縮は起こらなかった。
10 デュロキセチンの市販前および市販後の臨床試験評価で確認されたその他の副作用（成人）
以下は.臨床試験においてデュロキセチンを投与された患者により治療中に報告された副作用の一覧です。 すべての適応症を対象とした臨床試験において.34,756名の患者さんにデュロキセチンが投与されました。 これらの患者のうち.26.9％（9337名）が少なくとも6ヶ月間デュロキセチンを服用し.12.4％（4317名）が少なくとも1年間デュロキセチンを服用しました。 以下のリストには.(1)以前の錠剤の説明書等に記載されていた.(2)薬物の原因が最小限である.(3)一般的すぎて参考にならない.(4)臨床的に重要ではないと考えられる.(5)プラセボ群と同等以下の割合で発生したものは含まれていない。
副作用の発現頻度は.100人に1人以上.100〜1000人に1人.1000人に1人以下の頻度で発現するものを一般的な副作用.1000人に1人以上の頻度で発現するものをまれな副作用と定義し.体系別に分類しました。
心臓の臓器疾患
– 一般的：動悸.たまに：心筋梗塞.頻脈.たこつぼ心筋症（ストレス性心筋症）。
耳と迷走神経障害 – 一般的：めまい.時々：耳の痛みと耳鳴り。
内分泌系障害 – 時折.甲状腺機能低下症になる。
眼球器官の疾患 – 一般的なもの：目のかすみ.まれに複視.ドライアイ.視覚障害など。
消化器系の病気 – 普通：鼓腸.たまに：嚥下困難.しゃっくり.胃炎.胃腸出血.口臭.口内炎.まれに：胃潰瘍。
全身性疾患及び投与部位の反応 – 普通：悪寒.時々：転倒.異常感覚.熱感及び／又は冷感.不快感.口渇.稀に：歩行障害。
感染症・伝染病 – 時折.胃腸炎や喉頭炎を起こす。
各種検査 – 共通：体重増加.体重減少.まれに：血中コレステロールの上昇。
代謝・栄養障害 – 時折：脱水症.高脂血症.稀に：異常脂血症。
様々な筋骨格系および結合組織系の障害 – 一般的なもの：筋骨格系の痛み.まれに筋緊張および筋震え。
あらゆる種類の神経疾患
– 共通：味覚障害.眠気.異常感覚・知覚低下.まれに：注意力障害.運動障害.ミオクローヌス.睡眠の質低下.まれに：構音障害。
精神障害-よくあること：異常な夢想.睡眠障害；まれに：情動不安.夜間モラトリアム障害.意識障害・錯乱.いらいら.気分変動.自殺未遂；まれに：自殺未遂。
腎臓・泌尿器系疾患
共通：頻尿.たまに：排尿困難.尿意切迫.夜間頻尿.多尿.尿臭異常。
生殖・乳房障害 – 一般的：性的快感の欠如/異常なオルガズム.時折：更年期症状.性機能障害.精巣痛.稀に：月経障害。
呼吸器.胸部及び縦隔障害 – 普通：あくび.口腔咽頭痛；時に：咽頭の締め付け感。
皮膚及び皮下組織の疾患 – 普通：そう痒症；時折：冷汗.接触性皮膚炎.紅斑.打撲傾向の増大.寝汗.光線過敏症；まれに：点状出血。
血管・リンパ管障害 – 普通：ほてり.たまに：のぼせ.立位低血圧.四肢の寒気。
 11 製造販売後自発報告
本剤の市販後の使用において.以下の副作用が確認されています。 これらの副作用は.規模が不明な集団から自発的に報告されたものであるため.必ずしも信頼できる副作用頻度の推定や薬剤曝露との因果関係の確立が可能とは限りません。
市販後報告された.デュロキセチンと関連する可能性はあるが不確実な.説明書の他の箇所に記載されていない有害反応には.急性膵炎.頻脈.攻撃性と怒り（特に治療初期または治療中止後）.血管神経性浮腫.閉鎖隅角緑内障.大腸炎（顕微鏡的または明確に定義されていない）.皮膚血管炎（時に全身的関与を伴う）.錐体外路疾患.乳房過溢が含まれています。 婦人科出血.幻覚.高血糖.高プロラクチン血症.過敏症.高血圧クリーゼ.ミオクローヌス.発疹.レストレスレッグス症候群.投与中止時の痙攣.上室性不整脈.耳鳴り（投与中止時）.歯ぎしり.じんま疹。
[禁忌】とされている。］
アレルギー
デュロキセチン腸溶性カプセルは.デュロキセチンまたは本製品のいずれかの非有効成分に対して既知の過敏症を有する患者には禁忌とされています。
モノアミン酸化酵素阻害剤
MAOIは.ペントラキシン症候群のリスクが高まるため.精神疾患の治療目的で本剤を服用する場合.または中止する場合は5日以内に禁忌とする。 MAOIは.中止する場合も14日以内に禁忌とする。
また.リネゾリドなどのMAOIを服用している患者やメチレンブルーの静脈内投与では.ペントラキシン症候群のリスクが高まるので.禁忌とすべきです。
未治療の狭角緑内障
臨床試験において.デュロキセチンは瞳孔拡張のリスクを高めることが示されているため.未治療の狭隅角緑内障の患者にはデュロキセチンの投与を避ける必要があります。
[注意】です。］
小児.青年.若年成人における自殺念慮および自殺行動
成人および小児のうつ病患者は.抗うつ薬治療の有無にかかわらず.うつ病症状の悪化および/または
を伴う自殺念慮を抱いたり.異常な行動変化を起こしたりすることがあり.このリスクは病状が大幅に寛解するまで継続します。 自殺は.うつ病などの精神疾患に伴うリスクとして知られており.それ自体が自殺の最も明らかな前兆である。 ある特定の集団の治療の初期に.抗うつ剤が抑うつ症状の悪化を誘発したり.自殺につながる可能性があると考えられてきました。
抗うつ薬（SSRIおよびその他の抗うつ薬）の短期プラセボ対照試験の包括的な分析により.抗うつ薬は.うつ病性障害（MDD）やその他の精神疾患を持つ小児.青年.若年成人（18～24歳）における自殺念慮および自殺行動（自殺）のリスクを高めることが明らかにされています。 また.短期試験では.24歳以上の成人では抗うつ剤がプラセボと比較して自殺のリスクを増加させないこと.65歳以上の成人では抗うつ剤治療がプラセボと比較して自殺のリスクを減少させることが示されました。
小児および青年におけるうつ病.強迫性障害またはその他の精神疾患の治療を目的とした9種類の抗うつ薬（SSRIおよびその他の抗うつ薬）のプラセボ対照試験（合計24試験.患者数4,400人）および11種類の抗うつ薬のプールされたプラセボ対照試験（合計295試験.治療期間の中央値は2カ月.患者数77,000人以上）の解析では.各種薬剤が自殺リスクの上昇をもたらすことが示されています。 この解析の結果.様々な薬物治療による自殺のリスクにはかなりのばらつきがあることがわかったが.調査したほぼすべての薬物について.若年層の自殺のリスクが増加する傾向がみられた。 自殺の絶対リスクは適応症によって異なり.最も高かったのはうつ病であった。 自殺リスクの差（治療薬とプラセボの患者1000人あたりの自殺者数の差）は以下の表のとおりです。
年齢層 治療薬とプラセボの1000人あたりの自殺者数の差 プラセボ治療と比較して増加した症例数 <18 年 14 例増加 18-24 年 5 例減少 25-64 年 1 例減少≧65 年 6 例減少 小児を対象とした試験では自殺は発生せず.成人を対象とした試験では自殺は発生したが.プラセ ボ治療と比較して.自殺は発生しなかった。 症例数は.どの薬物も自殺に及ぼす影響について結論を出すには十分ではない。 小児患者における自殺のリスクが.長期治療期間.すなわち数ヶ月を超えても持続するかどうかは明らかではない。 成人のうつ病患者を対象に行われたプラセボ対照維持療法試験は.抗うつ薬の投与がうつ病の再発を遅らせることを十分に証明するものである。
いかなる適応症であれ.抗うつ剤による治療を受けるすべての患者は.特に薬物治療開始後数ヶ月間.または用量を増減する場合.臨床症状の悪化.自殺傾向.異常行動の変化について適切にモニターし.注意深く観察する必要があります。
うつ病等の適応症で抗うつ剤を投与された成人および小児の患者において.精神病性障害または非病性障害のいずれにおいても.不安.多幸感.パニック発作.不眠.いらいら.敵意.攻撃性.衝動性.じっとしていられない（精神運動性動揺）.軽躁および躁病が報告されています。 上記の症状があることと.うつ病の悪化や自殺との因果関係は確立されていませんが.これらの症状は自殺の前兆である可能性があります。
うつ病症状の持続的な悪化や自殺傾向の発現.うつ病悪化や自殺傾向の前兆症状.特にこれらの症状が非常に重い場合.突然発生した場合.新しい症状が出現した場合には.治療中止の可能性も含め.治療方針の変更を検討する必要があります。 投与中止を決定した場合は.できるだけ速やかに漸減するが.投与中止に伴い何らかの症状が現れることがあるので注意する（デュロキセチン投与中止のリスクについては.【用法・用量】及び【注意事項】を参照する）。
うつ病または精神病性障害および非病性障害を含む他の適応症で抗うつ薬を使用している患者において.患者の家族および介護者は.激越.過敏性.異常行動変化.上記の他の症状および自殺行動の発現について患者を監視し.これらの症状が発生したら直ちに医療専門家に報告するよう注意すること.その監視には家族および介護者による毎日の観察も含まれるべきである。 デュロキセチン腸溶性カプセルは.過剰摂取のリスクを減らすため.良好な治療効果を得ることができる最小のカプセルサイズで処方されるべきである。
双極性障害患者のスクリーニング：うつ病エピソードは双極性障害の初期症状である可能性があります。 一般に.抗うつ薬によるうつ病エピソードの治療のみでは.双極性障害の患者さんにおいて混合/躁病エピソードを増加させる可能性があることが認められています（対照試験では証明されていませんが）。 上記のどの症状が起こるかを予測することはできませんが.うつ病患者は抗うつ薬治療に先立って双極性障害のリスクについて適切にスクリーニングを受ける必要があります。 スクリーニングの方法としては.詳細な精神科病歴.あらゆる自殺行為.双極性障害.うつ病の家族歴などが挙げられます。 なお.デュロキセチンは双極性障害におけるうつ病エピソードの治療薬として承認されていません。
肝毒性
デュロキセチン治療を受けた患者で肝不全が報告されており.時には致死的な場合もあります。 これらの症例は.腹痛.肝腫大.正常上限の20倍以上の黄疸を伴うか伴わないアミノトランスフェラーゼの上昇を伴う肝炎を呈しています。 黄疸やその他の臨床的に重要な肝機能障害を発症した患者は.デュロキセチンを中止し.他の原因がない限り治療を継続してはならない。
また.アミノトランスフェラーゼの軽度の上昇を伴う胆汁鬱滞性黄疸の症例も報告されています。 市販後の報告では.慢性肝疾患または肝硬変の患者では.アミノトランスフェラーゼ.ビリルビンおよびアルカリホスファターゼの上昇も起こることが示唆されています。
開発試験において.デュロキセチンは血清アミノトランスフェラーゼ値の上昇リスクと関連していた。 この酵素の上昇により.デュロキセチンを投与された患者の0.3％（92/34756例）で治療が中止された。 これらの患者でアミノトランスフェラーゼが上昇するまでの期間の中央値は2ヶ月であった。 すべての適応症を対象としたプラセボ対照試験において.デュロキセチン群では1.25％（144/11496例）が正常上限の3倍以上のALT上昇を示したのに対し.プラセボ群では0.45％（39/8716例）であった。 プラセボ対照固定用量試験において.ALT正常値上限の3倍以上.AST正常値上限の5倍以上の上昇と薬剤の用量との間に量的関係があることが確認されました。
デュロキセチンとアルコールの相互作用により肝障害を引き起こす可能性があるため.あるいはデュロキセチンが既存の肝疾患を悪化させる可能性があるため.デュロキセチンは通常.大量のアルコール摂取と慢性肝疾患の患者の治療には使用されていません。
起立性低血圧.転倒.失神
治療用量のデュロキセチンの投与により.起立性低血圧.転倒.失神が報告されています。 通常.治療開始後1週間以内に発生しますが.治療中いつでも.特に増量後に発生する可能性があります。 転倒の発生は.直立血圧の低下の程度と関連し.また.転倒の潜在的なリスクを高める可能性のある他の要因とも関連していた。
プラセボ対照試験に登録された全患者を対象とした解析では.デュロキセチン群の転倒率がプラセボ群より高かった。 転倒のリスクは.直立血圧の低下の発生と関連していた。 直立性低血圧を引き起こす他の薬剤（血圧降下剤など）や強力なCYP1A2酵素阻害剤を併用する場合.およびデュロキセチンを60mg/日を超える用量で服用する場合.転倒を発症するリスクが増加しました。 デュロキセチン投与中に立位低血圧.転倒.失神が発生した場合.患者はデュロキセチンの減量または投与中止を検討する必要があります。
転倒のリスクは.患者さんに関連する潜在的な転倒のリスクに比例し.年齢とともに増加します。 高齢者では.併用薬.併存疾患.歩行障害などの危険因子がより多く存在し.転倒の潜在的リスクが高くなるため.加齢そのものが転倒に及ぼす影響は不明である。 転倒による重大な影響として.骨折や入院などが報告されています。
ペンタゾシン症候群
SNRI（デュロキセチンを含む）及びSSRIの単剤療法.特に他のペントラキシン作動性薬剤（トリタン.三環系抗うつ薬.フェンタニル.リチウム塩.トラマドール.トリプトファン.ブスピロン.ブプロピオン.セントジョーンズワートなど）と併用する場合）及びペントラキシン代謝障害薬剤（特に精神障害等の治療薬として提案されているMAOI.リネゾリドや メチレンブルーの静脈内投与）.ペントラキシン症候群の発生が報告されており.生命を脅かす可能性があります。
ペンタゾシン症候群には.精神状態の変化（激越.幻覚.錯乱.昏睡など）.自律神経不安定症（頻脈.血圧不安定.めまい.発汗.潮紅.高体温など）.神経筋症状（振戦.強直.ミオクローヌス.反射亢進.運動失調など）.痙攣および/または胃腸症状（吐き気.嘔吐.下痢など）などがあります。 ペントラキシン症候群の患者へのモニタリングが必要である。
精神疾患治療のためのデュロキセチンとMAOIの併用は禁止されています。 MAOI投与中（リネゾリド.メチレンブルー静注等）の患者には.本剤の投与を開始しないこと。 メチレンブルーの投与経路に関するすべての報告は.1mg/kgから8mg/kgの用量での静脈内投与に関するものであり.他の投与経路（経口錠剤.局所組織注射など）や低用量のメチレンブルーは報告されていません。 本剤を服用している患者には.必要に応じてMAOIによる治療（リネゾリドやメチレンブルーの静脈内投与など）が必要な場合があります。 MAOIによる治療を開始する前に本製品を中止する必要があります。
デュロキセチンと他のペンタゾシン系薬剤（トレチノイン.三環系抗うつ薬.フェンタニル.リチウム塩.トラマドール.トリプトファン.ブスピロン.ブプロピオン.セントジョーンズワートなど）の併用が臨床的に示される場合.特に治療開始時および増量時にはペンタゾシン症候群のリスクが高まる可能性について患者に認識させる必要があります。
これらの事象が発生した場合.デュロキセチンおよびペントキシフィリン系薬剤の併用は直ちに中止し.対症療法を開始する必要があります。
異常出血
デュロキセチンを含むSSRIおよびSNRIは.出血事象のリスクを増加させます。 アスピリン.NSAIDs.ワルファリン.その他の抗凝固剤の併用は.このリスクを高めます。 症例報告および疫学研究（ケースコントロール研究およびコホート研究）により.ペントラキシンの再取り込みを阻害する薬剤の使用と消化管出血との関連性が示されています。 SSRIおよびSNRIの使用に関連する出血事象は.斑状出血.血腫.鼻出血および点状出血から生命を脅かす出血まで多岐にわたっています。
デュロキセチンとNSAIDs.アスピリンまたは凝固に影響を与える他の薬剤を併用する場合.患者さんは出血のリスクに注意する必要があります。
重篤な皮膚反応
デュロキセチンで起こりうる重篤な皮膚反応には.多形紅斑やスティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）などがあります。 デュロキセチンに関連するSJSの報告率は.重度の皮膚反応の全人口背景発生率（100万人あたり1～2例）を超えています。 この報告率は.一般に過少申告のため過小評価されていると考えられています。
デュロキセチンは.水疱.落屑性発疹.粘膜潰瘍または他の確立された病因のないアレルギー症状がある場合は.投与を中止する必要があります。
デュロキセチンの中止
デュロキセチンの中止症状については.体系的に検討されています。 成人を対象としたプラセボ対照試験において.本剤を突然または緩やかに中止した場合に.デュロキセチン投与患者において認められた症状の発現率は1％以上であり.中止したプラセボ投与患者に比べ.めまい.頭痛.吐き気.下痢.異常感覚.イライラ.嘔吐.不眠.不安.過剰発汗.疲労等の症状が有意に高くなったとのこと。
他のSSRI及びSNRI（ペントラキシン及びノルエピネフリン再取込阻害剤）の導入以降.これらの薬剤の中止による副作用が自発的に報告されており.特に急な中止の場合.次のような副作用が報告されている：不快感.焦燥感.めまい.感覚障害（感覚異常及び電気ショック）.不安.混乱.頭痛.感情の脆弱性.疲労.不眠.軽症 躁病.耳鳴り.てんかん等 これらの副作用は自己限定的なものですが.中には重篤なものもあります。
デュロキセチンの投与中止後も.これらの症状の発現に注意し.患者を観察する必要があります。 急に中止するのではなく.できるだけ徐々に漸減することが望まれます。 本剤の減量又は中止により耐え難い症状が発現した場合には.従前の用量での再処方を検討することがあります。 そうすれば.臨床医は薬をゆっくり減らしていくことができます。
躁病・軽躁病の促進
うつ病を対象としたプラセボ対照試験において.デュロキセチン群で0.1％（4/3779）.プラセボ群で0.04％（1/2536）が躁病／軽躁病に移行した。 全般性不安障害または慢性筋骨格系疼痛を対象としたプラセボ対照試験において.躁/軽躁行動は報告されていない。 躁病/軽躁病への転換は.うつ病のために他の市販の抗うつ剤で治療された患者のごく一部で報告されています。 他の抗うつ薬と同様に.躁病の既往がある患者には.デュロキセチンを慎重に使用してください。
閉塞隅角緑内障
虹彩切開術を受けていない解剖学的に狭角の患者では.デュロキセチンを含む抗うつ剤の使用による瞳孔拡張が閉塞隅角緑内障の発症につながる可能性があります。
てんかん
てんかん患者におけるデュロキセチンの有効性は体系的に評価されておらず.これらの患者は臨床試験から除外されています。 プラセボ対照臨床試験において.発作は.デュロキセチン群では0.02％（3/12722）.プラセボ群では0.01％（1/9513）に発現しました。 発作の既往歴のある患者には.デュロキセチンを慎重に使用してください。
血圧への影響
様々な適応症を対象とした成人を対象としたプラセボ対照臨床試験において.デュロキセチン投与による血圧の上昇は.プラセボ投与群の収縮期平均0.6mmHg.拡張期平均0.3mmHgに対し.収縮期0.5mmHg.拡張期0.8mmHgでした。 持続的上昇（連続3回のフォローアップ訪問）の頻度は有意差は認められませんでした。 デュロキセチンの治療用量を超えた場合の血圧への影響（用量漸増）を含む複数の効果を評価した臨床薬理試験において.200mg1日2回への増量時に外来血圧の上昇を認めた。 最高用量（200mg 1日2回）を12時間服用した場合.平均脈拍数は5.0から6.8拍増加し.平均収縮期血圧は4.7から6.8mmHg増加.平均拡張期血圧は4.5から7.0mmHg増加しました。
血圧は.治療開始前に測定し.治療期間中は定期的にモニターする必要があります。
臨床的に重要な薬物相互作用
デュロキセチンは主にCYP1A2およびCYP2D6によって代謝されます。
デュロキセチンに対する他の薬剤の影響の可能性。
CYP1A2阻害剤-デュロキセチンは強力なCYP1A2阻害剤との併用は避けるべきです。
CYP2D6阻害剤-デュロキセチンと強力なCYP2D6阻害剤との併用で血中濃度の上昇（平均60％）が起こります。
デュロキセチンの他の薬物に対する潜在的な影響
CYP2D6で代謝される薬剤-デュロキセチンと三環系抗うつ薬（TCA）（ノルトリプチリン.アミトリプチリン.プロメタジンなど）.フェノチアジン.クラス1C抗不整脈薬（プロパフェノン.フレカイニドなど）など主にCYP2D6によって代謝され治療指数の狭い薬剤との併用には注意が必要です。 TCAとデュロキセチンを併用する場合は.TCAの血中濃度を監視し.TCAの投与量を減らす必要があります。 メチオダラジンの血中濃度上昇に伴う重篤な心室性不整脈や突然死のリスクがあるため.デュロキセチンはメチオダラジンと併用しないでください。
その他の重要な薬物相互作用
アルコール-デュロキセチン服用中の大量のアルコール摂取は深刻な肝障害を引き起こす可能性があるため.通常.大量のアルコールを摂取している患者さんにデュロキセチンを処方すべきではありません。
中枢神経系（CNS）活性薬 – デュロキセチンは主にCNSに作用するため.作用機序が似ているものを含め.他の中枢神経系活性薬との併用に注意が必要です。
低ナトリウム血症
低ナトリウム血症は.デュロキセチンを含むSSRIおよびSNRIによる治療で発生する可能性があります。 多くの場合.この低ナトリウム血症は抗利尿ホルモン分泌異常症候群（SIADH）の結果であるように思われる。 血中ナトリウム濃度が110mmol/L以下になった症例が報告されているが.デュロキセチンの投与を中止すると元に戻ることがある。 高齢の患者さんは.SSRIやSNRIを服用すると.低ナトリウム血症のリスクが高まります。 さらに.利尿剤を服用している患者やその他の体液減少因子を持つ患者も.低ナトリウム血症のリスクが高くなる可能性があります。 低ナトリウム血症を発症した患者には.投与中止を検討し.適切な治療を行う必要があります。
低ナトリウム血症の症状には.頭痛.集中力の低下.記憶障害.混乱.脱力感.ふらつきなどがあり.転倒の原因となることもあります。 より深刻な.および/または緊急の状態は.幻覚.失神.発作.昏睡.呼吸停止.および死です。
併存疾患を持つ患者への薬物療法
全身疾患を併発した患者さんへのデュロキセチンの使用経験は限られています。 デュロキセチンの腸溶性コーティングの安定性に対する胃内動態の変化の影響に関する情報はない。 極端な胃酸条件下では.腸溶性コーティングで保護されていない場合.デュロキセチンが加水分解してナフトールを形成する可能性があります。 胃排出が遅い患者（一部の糖尿病患者など）にデュロキセチンを使用する場合は.注意が必要です。
心筋梗塞または不安定な冠動脈疾患の最近の病歴を持つ患者におけるデュロキセチンの使用は.そのような患者が一般的に市販前調査から除外されているため.体系的な調査が行われていません。
肝機能障害-デュロキセチンは.通常.慢性肝疾患または肝硬変の患者には使用しないでください。
重度の腎障害-デュロキセチンは.末期腎不全または重度の腎障害（糸球体濾過量30mL/分）のある患者には通常使用しないでください。 末期腎不全（透析を必要とする）の患者では.デュロキセチン（特にその代謝物）の血中濃度が上昇する。
尿の遅滞と貯留
デュロキセチンは.尿路抵抗性に影響を及ぼす可能性のある薬剤の一種です。 デュロキセチン投与中に排尿困難が生じた場合は.薬剤との関連性が考えられるため.考慮する必要があります。
市販後の経験では.尿閉の症例が認められている。 デュロキセチン治療中に尿閉が起こった場合.場合によっては入院および/またはカテーテル挿入が必要になることがあります。
研究室調査
特定の臨床検査は必要ありません。
患者様へのご案内
医師およびその他の医療専門家は.患者.家族および介護者にデュロキセチン治療の利点と危険性を知らせ.本剤の適切な使用について助言する必要があります。 デュロキセチンを使用する可能性のある患者さんのためのお薬ガイドです。 患者さん.そのご家族.医療関係者は.デュロキセチンの投与開始前および各処方更新前に患者用医薬品ガイドを読むよう指示され.その内容を理解するよう支援される必要があります。 患者さんには.お薬手帳の内容について話し合う機会を設け.疑問に思ったことを答えられるようにしておきましょう。
患者には.以下の問題について警告し.デュロキセチン服用中に問題が生じた場合には医師に報告するよう求めること。
自殺念慮および自殺行動 – 患者.その家族および介護者は.以下の問題に注意する必要がある：不安.焦燥.パニック発作.不眠.過敏性.敵意.攻撃性.衝動性.じっとしていられない（精神運動性焦燥）.軽躁.躁.行動の異常変化.抑うつ状態の悪化.軽い思考.特に抗うつ剤治療の初期および投与量の上下調節の時 投与量を上方または下方へ調整した場合。 このような変化は突然起こることが多いので.患者の家族や介護者は.日頃からこのような症状に注意する必要があります。 特に.症状が極めて重い場合.突然発生した場合.患者の通常の症状とは異なる場合は.患者の主治医または医療専門家に報告する必要があります。 自殺念慮や自殺行動のリスクを高める可能性のあるこれらの症状は.注意深く観察する必要があり.薬の変更が必要となる場合もあります。
デュロキセチン腸溶性コーティングカプセルは.腸溶性コーティングに影響を与える可能性があるため.噛んだり砕いたりせず.カプセルの殻を開けて中身を食べ物にこぼしたり.液体と混ぜたりしないで丸呑みしてください。
治療処方の継続-患者さんは.デュロキセチン治療により1～4週間症状の改善を実感することがありますが.処方通りに治療を継続するよう助言してください。
肝毒性-デュロキセチンの治療を受けた患者で.時に致命的な重篤な肝障害が報告されていることを患者に説明する必要があります。 本製品を服用中に.かゆみ.右上腹部痛.尿の黒ずみ.皮膚や目の黄ばみなど.肝臓障害の可能性を示す兆候が現れた場合は.医師に知らせてください。 本製品を服用中にアルコールを大量に摂取すると.重篤な肝障害を引き起こす可能性があります。
アルコール-デュロキセチンはアルコールによる精神障害や運転技能障害を悪化させませんが.デュロキセチンによる大量のアルコール摂取は重度の肝障害と関連しています。 したがって.大量のアルコールを摂取した患者さんには.通常.デュロキセチンを服用するべきではありません。
直立性低血圧.転倒.失神-特に治療開始時や増量時には.直立性低血圧.転倒.失神のリスクや.直立性低血圧を促進する他の薬剤との併用について.患者に説明する必要があります。
ペンタゾシン症候群-デュロキセチンと他のペンタゾシン系薬剤（トレチノイン.三環系抗うつ薬.フェンタニル.リチウム.トラマドール.ブスピロン.トリプトファン.アンフェタミン.セントジョーンズワートなど）を併用する場合.ペンタゾシン症候群のリスクに患者が注意する必要があります。
ペントタール症候群に関連する徴候及び症状として.精神状態の変化（例：激越.幻覚.錯乱及び昏睡）.自律神経不安定症（例：頻脈.不安定血圧.めまい.発汗.潮紅及び高体温）.神経筋症状（例：振戦.強直.ミオクローヌス.反射亢進.運動失調）.痙攣及び／又は消化器症状（例：吐き気.嘔吐.嘔吐.腹部弛緩）などが挙げられることを患者に伝えるべきである。 下痢）。 このような症状が出た場合は.すぐに薬物治療を行う必要があります。
異常出血-デュロキセチンとアスピリン.NSAIDs.ワルファリン.その他の抗凝固剤との併用は出血のリスクを高める可能性があります。
重篤な皮膚反応-デュロキセチンは重篤な皮膚反応を引き起こす可能性があることを患者さんは知っておく必要があります。 重度の皮膚反応は入院を必要とし.生命を脅かす可能性があります。 皮膚の水疱.剥離性発疹.口内炎.蕁麻疹.その他のアレルギー反応を起こした患者は.直ちに医師に連絡するか.救急医療を受ける必要があります。
投与中止-投与中止時にめまい.頭痛.吐き気.下痢.異常感覚.いらいら.嘔吐.不眠.不安.過度の発汗.疲労感などが起こることがあるので.医師に相談せずに投与方法の変更や投与中止をしないように指導してください。
躁病又は軽躁病行動 – 抑うつ症状のある患者は.本剤による治療を開始する前に.双極性障害のリスク（例：自殺の家族歴.双極性障害及びうつ病）について十分にスクリーニングする必要があります。 患者さんは.極端なエネルギー.深刻な睡眠障害.猛烈な思考.無謀な行動.会話の増加や速度.異常な思考.過度の喜びや興奮など.躁反応の兆候や症状があれば報告するように指示されます。
閉塞隅角緑内障-デュロキセチンは軽度の瞳孔拡張を引き起こすことがあり.感受性の高い人では閉塞隅角緑内障発作を引き起こす可能性があることを患者に説明する必要があります。 閉塞隅角緑内障は診断されると虹彩切開術で治療されるため.緑内障の既往がある人はほとんど開放隅角緑内障であると言えます。 開放隅角緑内障は閉塞隅角緑内障のリスクファクターではありません。 閉塞隅角緑内障になりやすいかどうか.なった場合に予防的手術（虹彩切開術など）が必要かどうかを判断するための検査を希望される場合があります。
てんかん – 患者さんは.てんかんの既往歴がある場合は.医師に知らせてください。
血圧への影響-本製品は血圧の上昇を引き起こす可能性があることを患者に警告する。
薬の併用 – 薬物相互作用があるため.他の処方薬や市販薬を服用している.あるいは服用する予定がある場合は.医師に知らせるよう患者に指導する必要がある。
低ナトリウム血症-SNRI および SSRI 治療（デュロキセチンを含む）による低ナトリウム血症が報告されていることを患者に伝えてください。 低ナトリウム血症の徴候と症状を患者に知らせる。
合併症のある患者さんは.主治医にすべての病状を伝えてください。
排尿困難.尿閉 – 本剤は排尿に影響を与える可能性があります。 患者は.尿流量の問題が発生した場合.医師に相談する必要があります。
妊娠中および授乳中 – 次のような場合には医師に相談する必要があります。
治療中の妊娠
治療中に妊娠が予定されている
母乳育児
精神的なパフォーマンスへの干渉 – 精神に影響を与える薬は.判断力.思考力.運動能力を低下させる可能性があります。 デュロキセチンは.対照試験において精神行動.認知機能または記憶を損なうことは認められていませんが.デュロキセチンの潜在的な鎮静作用とめまいのため.自動車を含む危険な機械を操作する際には注意が必要です。 デュロキセチンがこの分野の能力に影響を与えないことが確認できる場合を除く。
妊娠中・授乳中の方へ】のページです。］
妊娠
催奇形性.FDA妊娠安全性分類カテゴリーCに分類される。
リスク概要 – 妊娠中の女性におけるデュロキセチンの使用に関する適切な.よく管理された研究はありません。 デュロキセチンは.胎児への潜在的な利益が潜在的なリスクを上回ることが証明された場合にのみ.妊娠中の使用を検討する必要があります。
臨床的考察
胎児・新生児期の副作用-妊娠中にペントラキシン-ノルエピネフリン再取込阻害剤（SNRI）または選択的ペントラキシン再取込阻害剤（SSRI）に曝露した新生児において.入院期間の延長.呼吸補助やチューブ栄養が必要となる合併症が発生しており.これらの合併症は出生後すぐに発生する可能性があります。 報告されている臨床所見は.呼吸困難.チアノーゼ.無呼吸.痙攣.体温不安定.摂食障害.嘔吐.低血糖.筋緊張低下.筋緊張亢進.反射減退.震え.過敏.泣き声などです。 これらの症状は.SNRIまたはSSRIの直接的な毒性作用の結果であるか.または中止症候群である可能性があります。 なお.臨床症状がペントラキシン症候群と一致する症例もあります。
授乳中の女性
リスクの概要
本品は母乳中に分泌されることがあります。 ある発表された研究では.乳幼児が離乳している授乳婦に投与されました。 定常状態において.母乳中のデュロキセチンの濃度は母体血漿濃度の約25％であった。 乳児が間接的に受ける1日の推定量は.母体に投与された量の約0.14%です。 母乳育児の発達と健康上の利点.母親における本製品の臨床的必要性.本製品または母親の基礎疾患が母乳育児の子どもに及ぼす潜在的な有害事象を併せて考慮する必要があります。 本製品は.授乳中の女性には注意して使用する必要があります。
データ
産後12週間以上経過し.乳幼児の離乳を選択した授乳婦6名を対象に.デュロキセチンの分布が調査されました。 デュロキセチンは1回40mgを1日2回.3.5日間投与され.母乳中濃度の測定値は投与後3時間がピークとなる中央値であった。 この用量では.母乳中のデュロキセチンの量は約7mcg/日であり.乳児の1日の推定用量は約2mcg/kg/日であった。 母乳中へのデュロキセチン代謝物の分泌は検出されなかった。
小児への投与］小児への投与
中国における18歳未満の小児および青年に対する有効性および安全性は確立していない。
老人用】について］
うつ病（MDD）を対象としたデュロキセチンの市販前臨床試験において.2418例中5.9％（143例）が65歳以上であった。 慢性腰痛症（CLBP）を対象とした市販前試験では.1041名の患者さんのうち.21.2％（221名）が65歳以上でした。 変形性関節症（OA）を対象とした市販前試験の対象患者487名のうち.40.5％（197名）が65歳以上の高齢者であった。 糖尿病性末梢神経痛（DPNP）を対象とした市販前調査の患者さん1,074名のうち.33％（357名）が65歳以上の高齢者でした。 線維筋痛症（FM）の市販前試験に参加した1,761名のうち.7.9％（140名）が65歳以上の患者さんであった。 MDD.GAD.DPNP.FM.OA.CLBPを対象とした試験において.これらの患者と若年患者の間で安全性と有効性に全体として有意差は認められず.その他の臨床面でも.一部の高齢患者における感受性の向上は否定できないものの.高齢者と若年患者の間で有意差を認めたとの報告はない。 デュロキセチンを含むSSRIおよびSNRIは.高齢者において臨床的に有意な低ナトリウム血症と関連していた。 プラセボ対照試験に登録された全患者を対象とした解析では.デュロキセチン群の患者さんはプラセボ群よりも転倒率が高くなりました。 転倒リスクの増加は.患者さんが持っている潜在的な転倒リスクに比例し.年齢とともに増加しました。 併存する薬剤.併存する疾患.歩行障害などの転倒に関連する危険因子は高齢者に多いため.年齢が上がること自体がデュロキセチン治療中の転倒に与える影響は不明である。 転倒による重大な影響として.骨折や入院などが報告されています。
健康な高齢女性（65～77歳）にデュロキセチン40 mgを単回経口投与したときの薬物動態を健康な中高年女性（32～50歳）と比較すると.最高血漿濃度（Cmax）に差はなかったが.血中濃度時間曲線下面積（AUC）が高齢女性でわずかに高く（約25％）.半減期も4時間延長された。 母集団薬物動態解析の結果.25歳から75歳まで年齢が1歳上がるごとに薬物クリアランスが約1％減少することが示唆された。 しかし.予測因子としての年齢は.患者間の個人差のごく一部を説明するに過ぎない。 年齢による投与量の調節は必要ない。
薬物相互作用】について］
デュロキセチンは主にCYP1A2およびCYP2D6によって代謝されます。
CYP1A2阻害剤
男性被験者（n=14）において.デュロキセチン60mgとフルボキサミン100mg（強力なCYP1A2阻害剤）の併用により.デュロキセチンのAUCは約6倍.Cmaxは約2.5倍.T1/2は約3倍増加しました。 その他.CYP1A2の代謝を阻害する作用を有する薬剤として.シメチジン.シプロフロキサシンやエノキサシンなどのキノロン系抗生物質があります。
CYP2D6阻害剤
デュロキセチン（40mg1日1回）とパロキセチン（20mg1日1回）の併用により.デュロキセチンのAUCは約60％増加し.パロキセチンの高用量により阻害作用が増強されます。 他の強力なCYP2D6阻害剤（例：フルオキセチン.キニジン）でも同様の作用が期待できます。
CYP1A2およびCYP2D6の二重阻害作用
CYP2D6代謝の悪い被験者（n=14）において.デュロキセチン40mg1日2回とフルボキサミン100mgを併用した場合.デュロキセチンのAUCおよびCmaxが6倍増加した。
凝固を妨げる薬物（NSAID.アスピリン.ワルファリンなど）
血小板から放出されるペントキシフィリンは.凝固過程で重要な役割を担っています。 疫学研究（ケースコントロール及びコホートデザイン）により.ペントラキシン再取り込みを阻害する向精神薬の使用と上部消化管出血との関連が示され.また.NSAIDs又はアスピリンの併用が出血のリスクを高めることが示されている。SSRI及びSNRIとワルファリン使用による出血を含む凝固過程の変化も報告されている。 定常状態において.健常者（n=15）がワルファリン（2～9 mg 1日1回）とデュロキセチン60 mgまたは120 mg 1日1回を最長14日間併用しても.国際標準化比（INR）の変化はベースラインから有意差はなかった（平均INR変化は0.05～+0.07の範囲であった。） デュロキセチンは.総R-ワルファリンおよび総S-ワルファリン（タンパク結合薬および遊離薬）の薬物動態（AUCτ,ss, Cmax,ss または Tmax,ss ）に影響を与えず.デュロキセチン治療の開始または停止時にはワルファリン療法を受ける患者を慎重に観察する必要があります。
ロラゼパム
デュロキセチン（60mg.12時間毎）とロラゼパム（2mg.12時間毎）の併用療法による定常状態での薬物動態は影響を受けません。
テマゼパム
定常状態のデュロキセチン（20mg1日1回就寝時）とテマゼパム（30mg1日1回就寝時）を併用した場合.デュロキセチンの薬物動態は併用療法の影響を受けません。
胃酸に影響を与える薬物
デュロキセチンは腸溶性コーティングが施されており.pH5.5以上で初めて消化管内で放出されます。 極端な胃酸環境では.腸溶性コーティングで保護されていない場合.加水分解してナフトールを形成する可能性がある。 胃排出が遅い患者（一部の糖尿病患者など）にデュロキセチンを使用する場合は.注意が必要です。 消化管のpHを上昇させる薬剤は.デュロキセチンの早期放出を引き起こす可能性があります。 しかし.デュロキセチン40mgをアルミニウムおよびマグネシウム含有酸調整剤（51mEq）またはファモチジンと併用して経口投与した場合.デュロキセチンの吸収速度および程度に有意な変化は認められなかった。 プロトンポンプ阻害剤の併用がデュロキセチンの吸収に影響を与えるかどうかは不明です。
CYP1A2によって代謝される薬剤
In vitroの薬物相互作用試験で.デュロキセチンはCYP1A2活性を誘導しないことが証明されています。 従って.誘導に関する臨床試験は行われていないが.CYP1A2 基質（例：ソフリン.カフェイン）の代謝の増加は期待できない。 In vitro試験において.デュロキセチンはCYP1A2アイソザイム阻害剤であり.2つの試験でデュロキセチン60mg1日2回を同時投与した場合.テオフィリンAUCは7％（90％信頼区間.1-15％）及び20％（90％信頼区間.13-27％）増加したことが示されています。
CYP2D6で代謝される薬物
デュロキセチンは中等度のCYP2D6阻害剤であり.デュロキセチン60mg1日2回とデシプラミン50mg（CYP2D6基質）を単回投与した場合.デシプラミンのAUCは3倍増加した。
CYP2C9で代謝される薬物
In vitroでは.デュロキセチンはCYP2C9の活性を阻害しない。 臨床試験は実施されていないが.CYP2C9 基質代謝の阻害は予見されない。
CYP3Aで代謝される薬剤
In vitro試験において.デュロキセチンはCYP3Aの活性を阻害しないことが示されています。 臨床試験は行われていないが.CYP3A 基質代謝の増減は予見されない。
CYP2C19で代謝される医薬品
In vitro試験において.デュロキセチンは治療用濃度ではCYP2C19の活性を阻害しないことが証明されています。 臨床試験は実施されていないが.CYP2C19 基質代謝の阻害は予見されない。
モノアミン酸化酵素阻害剤
用法・用量】及び【禁忌】をご参照ください。
ペントキシフィリン系薬剤
デュロキセチンを含むSNRIおよびSSRIの作用機序から.トロスタン.リネゾリド（可逆的非選択的MAOIである抗菌剤）.リチウム塩.トラマドール.アンフェタミンまたはセントジョーンズワートなどのペントラキシン神経伝達システムに影響を及ぼす薬剤との併用には注意が必要である。 デュロキセチンと他のSSRI.SNRIまたはトリプトファンとの併用は推奨されません。
アルコール
デュロキセチンとアルコールを別々に摂取し.両者のピーク濃度が重なった場合でも.アルコールによる精神・運動能力の障害を悪化させることはない。
中枢神経系薬剤
使用上の注意】をご覧ください。
血漿蛋白質との結合性が高い薬剤
デュロキセチンは血漿蛋白との結合性が高いため.他の血漿蛋白結合性の高い薬剤で治療を受けている患者さんは.デュロキセチン服用時に他の薬剤の遊離濃度が上昇し.副作用が出る可能性があります。 しかし.デュロキセチン（60又は120mg）は.血漿蛋白との結合性が高いワルファリン（2〜9mg）と併用しても.INR及び総S-ワルファリン又は総R-ワルファリン（蛋白結合薬及び遊離薬）の薬物動態を大きく変化させないことがわかった。
[薬物の過剰摂取】です。］
兆候と症状
市販後の急性薬物過量投与による死亡例が報告されており.主に混合薬物過量投与であるが.デュロキセチン1000mg単独投与も報告されている。 過量投与（デュロキセチン単独または他剤との併用）の徴候および症状には.眠気.昏睡.ペントラキシン症候群.痙攣.失神.頻脈.低血圧.高血圧.嘔吐が含まれます。
過量投与時の管理
デュロキセチンには特異的な解毒剤はなく.ペントラキシン症候群が発生した場合は特異的治療（シクロヘキシミドおよび/または温度管理等）を検討すること。 急性過剰摂取の場合.治療には.あらゆる薬物の急性過剰摂取に対処するために一般的に使用されている方法を含める必要があります。
気道を確保し.酸素と換気を維持し.心拍数とバイタルサインをモニターし.嘔吐の誘発は勧めず.最近服用した人やまだ症状のある人には必要に応じて胃洗浄のために適切な気道保護をした大口径胃管を挿入すること。
活性炭は.消化管におけるデュロキセチンの吸収を抑えるために使用でき.AUCおよびCmaxを約1/3に減少させることが示されているが.活性炭の効果は一部の患者で限定的である。 本剤の分布容積が大きいため.強制利尿.透析.輸血.交換輸血は有効でない。
特に.デュロキセチンを服用中または最近服用した患者では.三環系化合物とその活性代謝物の蓄積により臨床症状が悪化する可能性があり.長期の厳重な観察が必要となるため.過量投与時の多剤併用の可能性を考慮する必要があります。 医師は.薬物の過剰摂取を治療する際に.追加情報を得るために毒物管理センターに連絡することを検討する必要があります。
[臨床試験】を実施しました。］
うつ病
Duloxetineのうつ病に対する有効性を検討するため.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition（DSM-IV）のうつ病診断基準を満たす成人外来患者（18～83歳）を対象に.無作為化二重盲検プラセボ対照固定用量試験が4件実施されました。 2つの試験では.9週間の1日1回デュロキセチン60mg投与（N=123.N=128）またはプラセボ投与（N=122.N=139）.3つの試験では.8週間の1日2回デュロキセチン20または40mg投与（N=86.N=91）またはプラセボ（N=89）.そして 第4の試験では.患者さんを8週間.1日2回投与のDuloxetine 40mgまたは60mg（それぞれN=95.N=93）またはプラセボ（N=93）にランダムに割り付けました。 60mg/日以上の投与がより有益であったという証拠はない。
4つの試験すべてにおいて.デュロキセチンは.17項目のハミルトン抑うつ尺度（HAMD-17）の合計スコアの改善により.プラセボよりも優れていた。
これらの臨床試験のすべてにおいて.治療効果と患者さんの年齢.性別.民族性との関係を分析した結果.効果に差はありませんでした。
別の試験では.DSM-IVの診断基準を満たす533名のうつ病患者を対象に.デュロキセチン60mgを1日1回.12週間のオープン治療で投与したところ.278名がオープン治療で有効（10週目と12週目に以下の基準を満たすものと定義：HAMD-17総スコアが9以下.臨床全般印象度スコア（CGI-S）が2以下）となった。 で.DSM-IVのうつ病診断基準を満たさないもの）を対象に.同量のDuloxetine（N=136）またはプラセボ（N=142）を投与し.6ヵ月間継続投与する無作為抽出を行いました。 うつ病の再発までの期間は.プラセボ投与群に比べデュロキセチン投与群で長く.その差は統計的に有意であった。 再発の定義は.12週目と比較してCGI-Sスコアが2ポイント以上上昇し.2週間以上間隔をあけて連続した2回の診察でうつ病のDSM-IV診断基準を満たすこととしたが.2回目の診察ではDSM-IV診断基準におけるうつ状態の持続期間の2週間基準のみを満たせばよいこととした。 デュロキセチンの効果は.うつ病の入院患者において検討されていない。
全般性不安障害
Duloxetineの全般性不安障害に対する有効性は.DSM-IVの診断基準を満たす18歳から83歳の全般性不安障害の成人外来患者を対象とした固定用量無作為化二重盲検プラセボ対照試験および2つの非固定用量無作為化二重盲検プラセボ対照試験で立証されました。
固定用量試験および非固定用量試験1件では，開始用量は60 mg/日であり，忍容性の観点から開始用量を30 mg/日に下方修正することが認められており，15％の患者において用量の下方修正が行われた。 もう一つの非定量試験では.30mg/日から投与を開始し.1週間後に60mg/日に上方修正されました。
10週間の非定量試験では.いずれもデュロキセチンの用量範囲は60～120mg/日（N=168.N=162）で.プラセボ（N=159.N=161）と比較されました。 非定量試験では.エンドポイント時のコンプリーターの平均投与量は104.75mg/dayでした。 9週間の固定用量試験では.デュロキセチン60mg/日（N=168）および120mg/日（N=170）がプラセボ（N=175）と比較され.評価されました。 120 mg/日投与は有効であったが.60 mg/日を超えてより大きな効果を示す証拠はなかった。
3つの試験すべてにおいて.デュロキセチンは.ハミルトン不安尺度（HAM-A）の総得点およびシーハン障害尺度（仕事/勉強.社会生活/余暇活動の3つの生活側面において感情症状が患者さんの障害にどの程度影響しているかを測定する.広く用いられ検証されている尺度）の総合機能障害の得点測定でプラセボより優れた改善を示しました。 /勉強.社会生活・余暇活動.家庭生活・家族への責任など。
別の試験では.DSM-IV-TR基準を満たす全般性不安障害患者887名が26週間の自由診療期にデュロキセチン60～120mgを1日1回投与され.429名が自由診療期に有効（24週および26週に以下の基準を満たすと定義：HAMA総スコアがベースラインに比べ少なくとも50％減少.スコアが11以上でない 臨床的全般印象改善尺度（CGI-improvement scale）で1点または2点の改善が認められた患者を対象に.同量のduloxetine（N=216）またはプラセボ（N=213）で治療を継続し.再発の有無を無作為に観察しました。 無作為化された患者さんでは.73%が少なくとも10週間効果を維持することができました。 再発の定義は.CGI重症度スコアが4以上上昇し.簡易国際精神神経面接（MINI）による全般性不安障害の診断（持続期間基準を除く）.または効果不十分による試験中止としました。 全般性不安障害の再発までの期間は.デュロキセチン投与群の方がプラセボ投与群よりも長く.その差は統計的に有意であった。
サブグループ解析では.年齢や性別によって分類した場合.治療成績に差はありませんでした。
慢性的な筋骨格系の痛み
Duloxetineは.慢性の筋骨格系疼痛に対する治療薬として適応されています。 このことは.慢性腰痛や変形性関節症による慢性疼痛に悩む患者さんを対象に行われた研究でも確認されています。
慢性腰痛を対象に実施した研究
慢性腰痛症（CLBP）に対するDuloxetineの有効性は.13週間にわたる2つの二重盲検プラセボ対照無作為化臨床試験（CLBP-1試験およびCLBP-2試験）および12週間にわたる試験（CLBP-3試験）で評価されました。 この研究に参加したすべての患者さんには.神経根症や脊柱管狭窄症の徴候はありませんでした。
CLBP-1試験：成人患者236名（Duloxetine群.N=115.プラセボ群.N=121）が登録され.そのうち182名（77%）が13週間の治療期間を終了しました。 7週間の治療後.デュロキセチン群（すなわち.1日の平均疼痛減少率が30％未満で.デュロキセチン60mg1日1回投与に耐えられる患者）の患者は.割り当てられたデュロキセチンを服用し.残りの試験期間は二重盲検法で120mg1日1回投与まで増量されました。 投与13週間後.デュロキセチン60-120mgを1日1回投与した患者さんは.プラセボ群に比べ.有意に疼痛が緩和されました。 患者さんは.ベースラインのNSAID使用量に応じてランダムに層別化されました。 NSAIDの使用量に関しては.サブグループ解析では治療回帰の間に差は見られなかった。
CLBP-2試験：404名の患者様が.1日1回投与のデュロキセチン固定用量またはプラセボにランダムに割り付けられました（デュロキセチン20mg群：N=59.デュロキセチン60mg群：N=116.デュロキセチン120mg群：N=112.プラセボ群：N=117.うち267名は13週間のフル試験を完了しました。 13週間の治療後.デュロキセチン3用量群のいずれも.プラセボ群と比較して.痛みの軽減に統計的な有意差は認められませんでした。
CLBP-3試験：401名の患者さんが.デュロキセチン60mg1日1回投与の固定用量群とプラセボ群にランダムに割り付けられ（デュロキセチン群：N=198.プラセボ群：N=203）.そのうち303名（76％）が試験を完了しました。 0（痛みなし）から10（最悪の痛み）までの数値で.患者さんのベースラインの痛みの評価は平均6でした。 12週間の治療後.Duloxetine 60 mgを1日1回服用した患者さんは.プラセボ群に比べ有意に痛みが軽減されたことがわかりました。
ベースラインから試験終了時点までの痛みの改善度が異なる場合.図1と図2はCLBP-1とCLBP-3で改善を達成した患者の割合を示しています。 データは累積されるので.ベースラインからの変化率（例えば）が50％の患者さんは.50％以下の各レベルの改善も含まれます。 試験を完了しなかった患者の改善データは.0％とした。

 図1：24時間平均疼痛重症度で測定した.異なるレベルの疼痛緩和を達成した患者の割合 – CLBP-1

 図2：24時間平均疼痛重症度で測定した.異なるレベルの疼痛緩和を達成した患者さんの割合 – CLBP-3
 変形性関節症による慢性疼痛を対象とした研究
変形性関節症による慢性疼痛に対するデュロキセチンの有効性は.13週間の二重盲検プラセボ対照無作為化臨床試験（OA-1試験.OA-2試験）で評価されました。 両試験のすべての患者は.ACRの臨床および画像診断による原発性変形性膝関節症の分類基準を満たした。 患者さんは.ベースラインのNSAID使用量に応じてランダムに層別化されました。 両試験とも.デュロキセチン群に割り付けられた患者さんは.1日1回30 mgの用量で1週間治療を開始しました。 最初の1週間後.デュロキセチンは1日1回60mgに増量されました。 OA-1では.1日1回投与の7週間後に疼痛緩和率が30％以下となり.かつデュロキセチン60mgの忍容性が得られた患者さんには.120mgに増量しました。 しかしOA-2では.7週間後の治療効果にかかわらず.すべての患者さんに再度無作為化試験を実施して.残りの期間を過ごしていただく予定です。 デュロキセチン60mg1日1回の投与を継続するか.120mg1日1回に増量して投与する。 両試験のプラセボ治療群の患者さんには.試験期間中.マッチングプラセボが投与されます。 両試験とも.デュロキセチン60mgと120mgの1日1回投与の併用投与群から得られた13週間のデータを用いて.プラセボ群と比較した有効性解析を実施しました。
OA-1試験：256名の患者様（Duloxetine群：128名.プラセボ群：128名）が登録され.そのうち204名（80%）が試験を完了しました。 0（痛みなし）から10（最悪の痛み）までの数値で.患者さんのベースラインの痛みの評価は平均6でした。デュロキセチン投与13週間後.患者さんの痛みの軽減は有意に大きくなりました。 NSAIDの使用量に関しては.サブグループ解析でも治療回帰の差は見られなかった。
OA-2試験：231名（Duloxetine群.N=111.プラセボ群.N=120）が登録され.そのうち173名（75%）が試験を完了しました。 13週間の治療後.デュロキセチンを服用した患者さんでは.有意な痛みの軽減の程度は見られませんでした。
OA-1試験では.ベースラインから試験終了時点までの痛みの改善度合いを変化させ.図3に改善を達成した患者の割合を示しました。 データは累積されるため.ベースラインからの変化率（例）が50％の患者さんは.50％以下の各レベルの改善も含まれます。 試験を完了しなかった患者の改善データは.0％とした。
 
 
 
 
 
図3: 24時間平均疼痛緩和度で測定した.異なるレベルの疼痛緩和を達成した患者さんの割合 – OA-1
[薬理学と毒性学］。
薬理効果
デュロキセチンの抗うつ作用.中枢性鎮痛作用.抗不安作用の正確なメカニズムは不明ですが.中枢神経系の5-ヒドロキシトリプタミンおよびノルアドレナリン作動性機能の増強に関連していると考えられています。
前臨床試験において.デュロキセチンは神経細胞の5-ヒドロキシトリプタミンおよびノルエピネフリン再取り込みを強く阻害し.ドーパミンの再取り込みは比較的弱く阻害することが示されています。 in vitro試験において.デュロキセチンは.ドーパミン受容体.アドレナリン受容体.コリン作動性受容体.ヒスタミン受容体.オピオイド受容体.グルタミン酸受容体およびg-アミノ酪酸（GABA）受容体に有意な親和性を示さないことが確認されました。 デュロキセチンは.モノアミン酸化酵素（MAO）を阻害しない。
毒性試験
遺伝毒性
デュロキセチンのエームス試験.マウスリンパ腫細胞前方変異試験.ラット肝細胞プログラム外DNA合成（UDS）試験.チャイニーズハムスター骨髄細胞姉妹染色分体交換試験及びマウス骨髄小核試験の結果はいずれも陰性であった。
生殖毒性
デュロキセチンを45mg/kg/日［ヒトの最大推奨用量（MRHD）120mg/日の4倍.mg/m2から外挿］までの用量で雌雄ラットに経口投与しても.交配及び受胎能力に対する影響は認められなかった。
ラット及びウサギの器官形成期にデュロキセチンを45 mg/kg/日（mg/m2でMRHDの4倍及び7倍）まで経口投与したところ，催奇形性は認められなかったが，胎児体重の減少が認められた。無影響量は，10 mg/kg/日（mg/m2でMRHDの1倍及び2倍）である。
妊娠及び授乳期にデュロキセチンを経口投与した妊娠ラットにおいて.出生後1日の仔の生存率及び授乳期の体重は30mg/kg/日で減少した。この用量では.騒音に対する驚愕反応の増加や自発活動の減少など反応性の増加と一致する行動発現が見られた。授乳後の成長及び子供の生殖行動には悪影響は見られなかった。無影響量は.1mg/日.1.5mg/日.2.5mg/日であった。 10mg/kg
発がん性
不純物によるデュロキセチンをラットおよびマウスに2年間投与し.発がん性試験を実施した。
デュロキセチンの投与量140 mg/kg/日（mg/m2でMRHDの6倍）と無影響量の50 mg/kg/日（mg/m2でMRHDの2倍）で雌マウスに肝細胞腺腫と肝細胞癌の発生率の増加がみられた． 雄マウスにデュロキセチンを100mg/kg/day（mg/m2から外挿.MRHDの4倍に相当）まで投与しても.腫瘍の発生率の増加は見られなかった。
27 mg/kg/dayおよび36 mg/kg/day（それぞれMRHDの2倍および3倍.mg/m2から外挿）までの用量で雌および雄ラットにおいて腫瘍の発生率の増加は観察されなかった。
薬物動態] 薬物動態
デュロキセチン腸溶錠の排泄半減期は約12時間（変動幅8～17時間）で.薬物動態パラメータは治療域内で投与量に比例する。 定常的な血中濃度は.通常.投与3日後に達成される。 デュロキセチンは主に肝臓で代謝され.2つのP450酵素（CYP2D6およびCYP1A2）が関与しています。
吸収・分布 – 経口投与されたデュロキセチン塩酸塩腸溶性カプセルは完全に吸収される。 本剤は平均2時間のラグ（Tlag）で吸収され.デュロキセチンは経口投与6時間後にCmaxに達する。食事はCmaxに影響しないが.ピークまでの時間を6～10時間遅らせ.吸収度を約10％わずかに減少させる。 デュロキセチンの吸収は3時間遅れ.見かけのクリアランスは朝一回の投与に比べ夜一回の投与で1/3増加した。
平均見かけ分配容積は1640リットルであった。 デュロキセチンは.ヒトの血漿タンパク質に対して高い親和性（90％）を有し.主にアルブミンおよびα1酸性糖タンパク質に結合します。 デュロキセチンと他の高蛋白質結合薬との薬物相互作用は評価されておらず.肝不全や腎不全はデュロキセチンの血漿蛋白結合に影響を及ぼさない。
代謝および排泄-14C標識デュロキセチンを経口投与し.ヒトにおける生変換および分解を検討した。 血漿中のデュロキセチンは全放射能標識のわずか3％であり.デュロキセチンと多数の代謝物が広範囲に代謝されていることが示唆された。 デュロキセチンの主な生体内変換経路は.結合後のナフタレニルシクロオキシド化およびさらなる酸化である。 CYP2D6およびCYP1A2は.in vitroアッセイにおいてナフタレニルの環状酸化を触媒し.血漿中代謝物にはグルクロン酸抱合体4-ヒドロキシデュロキセチンおよび硫酸抱合体5-ヒドロキシ-6-メトキシデュロキセチンが含まれています。 その他にも様々な代謝物が尿中に分離されるが.その中には小さな排泄代謝迂回路でしか発生しないものもある。 未代謝のデュロキセチン塩酸塩の原形はわずかであり（経口投与量の約1％）.大部分（経口投与量の約70％）がデュロキセチン塩酸塩代謝物として尿中に.約20％が糞便中に排泄される。 デュロキセチンは広く代謝されるが.主な循環代謝物はデュロキセチンの効力と関連はない。
特別な人々
性別-デュロキセチンの半減期は男女で同様であり.性別による用量調節は必要ありません。
喫煙-デュロキセチン塩酸塩のバイオアベイラビリティ（AUC）は喫煙者では約1/3に減少するため.喫煙者には用量調節は推奨されません。
人種-異なる人種の薬物動態プロファイルを調査するための特別な薬物動態試験は実施されていない。
肝不全-臨床的に重大な肝不全のある患者では.デュロキセチンの代謝およびクリアランスが低下します。 肝硬変の中等度肝不全患者（Child-Pugh分類B）6名にデュロキセチン20 mgを単回経口投与したところ.年齢・性別が同等の健常者と比較して.平均血漿クリアランスが15％.平均曝露量（AUC）が5倍増加しました。 肝硬変患者のCmaxは肝機能正常者とほぼ同じであったが，半減期は3倍長くなっていた。
重篤な腎障害-末期腎不全（ESRD）患者におけるデュロキセチンの効果に関するデータは非常に限られています。 長期間歇的血液透析を受けている末期腎不全患者において.デュロキセチン60mgを単回経口投与したところ.CmaxおよびAUCの値は腎機能が正常な患者に比べ約100％増加したが.消失半減期は両者ともほぼ同じであった。 主な循環代謝産物はグルクロン酸抱合型4-ヒドロキシデュロキセチンと硫酸抱合型5-ヒドロキシ-6-メトキシデュロキセチンで.これらはAUCが約7～9倍高く.複数回の経口投与でより顕著な上昇が期待されます。 母集団を対象とした薬物動態解析では.軽度から中等度の腎機能障害者（クレアチニンクリアランス［CrCL］30～80ml/min）において.デュロキセチンの見かけのクリアランスに大きな影響を及ぼさないことが示されました。
保存方法]保存
密閉して15～30℃で保存する。
パッケージング
経口固形製剤用高密度ポリエチレンボトル入り.30カプセル/ボトル
有効期限
36ヶ月
実行標準
認証番号】認証番号
[医薬品販売業許可取得者
名称：シヤチハタグループ欧亜医薬有限公司
登記住所：石家荘市経済技術開発区揚子江路88号
郵便番号：052165
電話番号：0311-87886158.0311-67163660
ファックス番号：0311-87171665
メーカー
会社名：シヤチハタグループ オウイ薬品株式会社（英文表記：Shiapharm Group Ouyi Pharmaceutical Co.
住所：石家荘市経済技術開発区揚子江路88号
郵便番号：052165
電話番号：0311-87886158.0311-67163660
ファックス番号：0311-87171665