1982年.Pories教授らは病的肥満の外科治療中に.肥満手術を受けた2型糖尿病を合併した患者が体重を大幅に減らし.血糖値が急速に正常値に戻ることを偶然発見し.2型糖尿病の治療に外科治療という新たな道を開いた。 2型糖尿病に対する手術は.2年間の短期追跡調査において.血糖および糖尿病合併症のコントロールにおいて薬物療法よりも有効であることを示したRCTはあるが.長期追跡調査においてこの結果が変化するかどうかを明らかにする研究は不足している。 このため.イタリアのMingrone教授らの研究チームは.無作為化.非盲検.単施設のパイロット試験を実施し.その結果が最近『Lancet』誌に発表された。 この試験には.同じような基礎疾患を持つ2型糖尿病患者60人(登録基準:30~60歳.BMI≧35.HbA1c≧7%.糖尿病歴5年以上.重篤な合併症なし)が登録され.20人ずつ3群に分けられ.薬物療法.ルークス-エン-Y胃バイパス術.胆膵開心術が行われた。 主な結果:1.5年間の追跡の結果.薬物投与群で15人.胃腸バイパス術群と胆膵開心術群の両方で19人が試験を完了した。 2. 比較すると.胃腸バイパス群では7人(37%).胆膵群では12人(63%)の手術患者が5年後に寛解(術後少なくとも1年間.他の治療の助けを借りずにFPG≦5.6-6.9mmol/L.HbA1c<6.5%)を達成したが.薬剤群ではこの結果を達成した患者はいなかった。 手術と薬物療法を比較した結果.有意差が認められた。 3.有効性の基準をHbA1c≦6.5%(血糖降下薬なし.または血糖降下薬あり)に緩和してさらに比較したところ.薬物療法群では4例(27%)がこの基準を満たしたのに対し.胃バイパス術群では8例(42%).胆膵バイパス術群では13例(68%)がこの基準を満たした。 特筆すべきは.術後にグルコースを下げるための薬物療法の必要性が大幅に減少したことである。33例(87%)の患者は術後5年間.高血糖をコントロールするための薬物療法を必要としなかった(しかし.食事療法などは必要であった)。術前にグルコースを下げるためにインスリンを必要とした18例では.術後5年間.グルコースを下げるためのインスリンを必要としなかった患者は17例であった。 一方.薬剤投与群では追跡期間中にインスリン使用量が増加した。 さらに.治療後の体重減少.脂質低下.心血管系イベントのリスク減少.糖尿病合併症の減少のすべての面において.手術群が薬物群を上回った。 従って.研究者らは.肥満手術は2型糖尿病に対して薬物治療よりも有効であり.手術を受けた患者の半数が術後に長期寛解を達成したと結論づけた。 しかし.研究者らはまた.手術2年目に寛解の基準を満たした34人の患者のうち15人(44%)が.その後の追跡調査において血糖値に何らかのリバウンドがみられたことを指摘し.手術で良好な結果が得られた後でも長期的な血糖値モニタリングの必要性を臨床医に喚起した。 糖尿病の外科的治療の正確なメカニズムはまだ不明であり.患者は術後大幅に体重を減少させたが.本研究では糖尿病の改善と体重減少との間に有意な相関関係は認められなかった。研究者らは.手術が消化管内の様々なホルモンやシグナル伝達因子に及ぼす影響という観点から結果を解釈できることを示唆している。 糖尿病の外科的治療のメカニズムを探ることも.今後の研究テーマとして注目されると思われる。 胃バイパス術は.スリーブ状胃切除術に比べ.体重減少や血糖降下には有効である。 しかし.術後の合併症は確かに多く.両方の手術が可能な場合には.スリーブ状胃切除術の手術を受けることを希望する。