白血病はなぜ治療後に再発するのですか? 再発は救われるのか?

白血病は.死亡率が非常に高い造血器系の悪性腫瘍であり.大部分の亜型は依然として治癒が困難な状況にあります。 現在の主な治療法は.細胞障害性薬剤による化学療法と造血幹細胞移植の併用で.一部の患者さんでは生存率が向上しています。

しかし.化学療法剤の種類が少なく.ターゲティングができないため.薬剤耐性や患者の不耐性を招きやすく.ほとんどの患者が再発や治療抵抗性のリスクを抱えたままです。

再発とは?

再発とは.骨髄で白血病細胞が再び検出されたり.白血病細胞が体の他の部位に浸潤して腫瘤を形成したりすることです。 化学療法により臨床的・血液学的に完全に寛解した後.体内に10~10個の白血病細胞が残存しており.これを微小残存病変(MRD)と呼びます。

MRDの検出には限界があるため.たとえ残存白血病細胞が検出されなかったとしても.体内に白血病細胞がないとは言えません。 MRDは白血病の再発の主な原因である。

再発した後はどうなるのでしょうか?

再発白血病の患者さんでは.6ヶ月未満の最近の再発と6ヶ月以上の遠隔再発に区別されます。 再発後は.分子および細胞遺伝学的なリスク層別化を再度行う必要があり.最近の再発は未使用の薬剤との併用療法を必要とし.遠隔地の再発は以前感受性のあった薬剤の評価による再導入を可能とします。

一度再発すると.多くの患者さんはどんどん短い間隔で再発を繰り返すので.移植やCAR-Tなどの集中治療が可能であれば.そのタイミングを選ぶようにしましょう。

非常によく治療された急性前骨髄球性白血病(APL)の再発や慢性顆粒球性白血病の進行は.非常によくターゲットとなるヒ素/ATRA.新規の チロシンキナーゼ阻害剤で再誘導し.APLは髄膜白血病の予防投与でなければならない。 難治性の再発または臨床的な薬物不耐性の場合にのみ.臨床試験または同種造血幹細胞移植の可能性を検討する必要があります。

標的治療薬がない急性骨髄性白血病の患者は.遺伝的要因.再発までの時間.個々の患者(年齢.身体状況.併存疾患.早期治療の選択肢など).患者の治療に対する意志を組み合わせて化学療法レジメンを選択することを考慮する必要があります。 特定の遺伝子や染色体の変化に応じて.適切なエピジェネティック・モディケーション(decitabine.azacitidine)や標的薬剤(FLT3-ITD変異阻害剤.CAR-Tなど)の臨床試験と組み合わせて治療を行うことができます。 若い患者さん(60歳未満)では.造血幹細胞移植が可能な場合は可能です。

急性リンパ性白血病では.フィラデルフィア染色体が陽性(Ph+)であれば.チロシンキナーゼ阻害薬の使用が適応となります。 サルベージ化学療法(Hyper-CVADなど)を選択し.ペマンテルなどの薬剤で化学療法を強化し.並行して同種造血幹細胞移植の準備を積極的に行い.完全寛解達成後の早期の移植をめざします。 B細胞白血病におけるCAR-Tの使用も.近年.良好な結果を得ています。