糖尿病を合併した高血圧症患者にサイアザイド系利尿薬を使用すべきか？ エビデンスに基づく医学的な根拠はあるのでしょうか？ これは.臨床医がしばしば遭遇する重要な問題です。 サイアザイド系利尿薬は.国の高血圧治療ガイドラインでは第一選択薬として一貫して推奨されていますが.中国の臨床現場ではまだ十分に使用されていません。 その背景には.低カリウム血症.高尿酸血症.高血糖といったサイアザイド系利尿薬による副作用に対する臨床医の懸念があると思われます。 Michael E. Ernst, Marvin M. Moser, University of Iowa College of Pharmacy Practice and Science, and Department of Family Medicine, Carver College of Medicine, USA. 2009年11月26日付のNew England Journal of Medicineに「高血圧患者における利尿剤の使用」と題するレビューが掲載されました。 この論文では.サイアザイド系利尿薬は.許容範囲の副作用を持つ有効な経口高血圧薬の最初のクラスであると述べています。 サイアザイドの主な作用部位は遠位尿細管上流部であり.初期の血圧低下は細胞外液と血漿量の減少によるもので.心臓の前負荷と心拍出量の減少につながるものである。 交感神経系の活性化とレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の逆調節により.一時的に末梢血管抵抗が上昇することがありますが.サイアザイド系利尿剤とアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤またはアンジオテンシンII受容体拮抗剤（ARB）の併用によりこの一時的な血管抵抗上昇に対抗することが可能です。 チアジド系利尿薬とアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）の併用は.この一時的な血管抵抗の上昇を打ち消し.チアジド系利尿薬がもたらす低カリウム血症.高尿.高血糖の副作用を一部打ち消しつつ降圧効果を改善すると期待されます。 これは臨床の現場でも同様で.サイアザイド系利尿薬とACEIやARBの併用は.しばしば予期せぬ.あるいは危機的な降圧効果をもたらすことがあります。 ベプリドールとダメカム徐放錠の比較評価試験（ADVANCE試験）において.ペリンドプリル／インダパミドの併用は2型糖尿病患者の死亡率を低下させるが.糖化ヘモグロビン値6.5％未満を達成する集中血糖コントロールではそのような効果は見られないことがわかった。 その後さらに6年間の追跡調査（ADVANCE-ON）を行った結果.試験期間中の全死亡および心血管系死亡のリスクは降圧治療積極群で有意に低く.リスク比はそれぞれ0.91（95％信頼区間［CI］.0.84-0.99.P=0.03）.0.88（95％CI.0.77-0.99.P=0.04）であった。 一方.追跡期間中の全死亡および主要な大血管イベントのリスクは.集中血糖コントロール群と標準血糖コントロール群の間で差がなかった。 高血圧は2型糖尿病患者の59.8%.高齢者糖尿病患者の77.3%に認められた。 高血圧のコンプライアンス率を向上させるために.サイアザイド系利尿薬は.国の高血圧ガイドラインにおいて.第一選択薬として一貫して推奨されています。 ADVANCEとADVANCE-ONは.さらに.糖尿病を有する高血圧患者においても.サイアザイド系利尿薬は依然として有効な第一選択薬であり.その地位は揺るがないことを示しています。