漢方薬による新しい化学療法剤の毒性副作用について

  悪性腫瘍は.早期発見・早期治療が最も効果的であり.高い外科的切除率により早期発見.さらには完全治癒が期待できます。 早期上咽頭がんに対する放射線治療後の5年生存率は78.23%に達するが.進行期の5年生存率は38.12%に過ぎない。 中国では.毎年約160万人の患者さんががんに罹患し.そのうちのかなりの割合が早期診断が困難な悪性腫瘍であると言われています。 肺がんは.世界の人々の健康と生命に深刻な脅威を与える悪性腫瘍であり.その発生率と死亡率は中国において著しく増加している。 そのため.腫瘍の診断率や診断速度を向上させ.治癒率を高めることが非常に重要です。 腫瘍の発生率は年々増加し.循環器疾患を上回っています。 各レベルの病院では次々と腫瘍専門科が設置され.あらゆる分野の医師が腫瘍患者に遭遇するため.関連知識が必要とされています。  近年.新しい化学療法剤の導入や新しい化学療法レジメンの出現により.化学療法による毒性副作用の発現率は低下・軽減傾向にあり.一般的に次のような特徴があります。  2.ヒト顆粒球コロニー刺激因子製剤の応用と骨髄移植により.白血球の増加率が大幅に改善されました。  3.アドリアマイシンや高用量CTXの適用が減少傾向にあるため.心毒性が低下している。  4.患者のQOLに対する要求が高まり.脱毛や皮膚の色素沈着などの問題にも注目が集まっている。  5.ビンクリスチンなどの薬剤の総塗布数が増加し.化学療法剤の滲出による静脈炎や潰瘍が増加した。  高効率・低毒性化学療法薬の開発と毒性副作用への対処が進む中,化学療法の毒性副作用緩和における漢方の位置づけを適宜調整し,新薬や新しいプロトコルと密接に連携して漢方の役割を発揮できるようにする必要がある。 国の「第7次5カ年計画」「第8次5カ年計画」では大規模な臨床観察が行われ.化学療法剤の種類やプロトコルに多くの変化が生じている。 今回は.近年よく使われる新薬の毒性副作用の管理について.個人的な経験を紹介するにとどめた。  骨髄抑制は現在でも化学療法の重要な副作用の一つであり.末梢血の顆粒球減少が主な症状として現れます。 骨髄抑制は.パクリタキセル.Tysodi.Novibrium.およびhydroxycamptothecin.elitecan.topotecanなどの新しい薬剤で発生する可能性があります。 白血球の引き上げは.シャルボキソールやレセルピンが主流だった時代はとうに過ぎ.顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)や顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)クラスの薬剤は.即効性があり効果が明らかなものが多いですが.それでも白血球の低値が続くのは がさらに低下し.その時には患者はすでに退院していることが多い。  2. カルボプラチンが関与する一部の化学療法レジメンの増加により.これらの患者は4週目に最低値に下がり.治療コースが増えるほど回復が遅くなる傾向がある。 患者さんは3週目に退院することがほとんどで.病院の外では白血球が少ない状態が長く続いています。  3.エフルニチン(FT-207).カルモフール(HCFU).フルオロチロン(5-DFUR).シロダなどの新しい経口化学療法薬がどんどん出てきているが.患者はほとんど自宅で服用しているので血液検査が間に合わず.長期にわたる慢性・持続性の白血球の低下が起こり.発見が間に合わないということがある。  4.CCNU.BCNU.MeCCNUなどのニトロソウレア系化学療法薬.遅延白血球の減少は主に4~6週目に発生し.8週目に回復し始め.複数の化学療法患者の短期薬物刺激.骨髄機能が長期安定的に正常を復元することは困難である。  漢方薬の効果は骨髄を保護し白血球を増加させるのが遅く.コロニー刺激因子の効果ほど速くなく.一部の薬剤の骨髄抑制が遅れるパターンの変化曲線を変えるのは難しいが.その低下の程度を抑えることができ.効果が長く続き.ほとんどが経口で.毒性副作用が明らかでないこと。 作用機序は.骨髄から末梢血に白血球を「追い込む」のではなく.「気血生成の源」を動員して血を作らせるというものです。 このように.緊急性のない症例では.漢方薬の早期適用が長期にわたる白血球減少の予防と治療に有効であると考えられます。  化学療法剤による白血球の減少を「血虚」と呼んではいけないし.治療を「挙血」「強精」と呼んではいけないのです。 漢方でいう「血虚」とは.一般的に血液の生成が不足したり.潤う機能が低下した状態を指し.顔色が悪く黄ばんだり.唇や舌に光沢がなく.めまいや動悸がしたり.舌や脈が弱くなったりすることが現れ.現代医学の鉄欠乏性貧血.溶血性貧血.出血性貧血と同様な状態である。 白血球の減少がⅠ度.Ⅱ度の患者さんだけでは明らかな症状はありませんが.Ⅱ度以上の患者さんでは息切れや脱力感.元気がない.疲れやすい.めまいなどの症状が現れます。これは漢方でいう「気虚」と同じで.主に気を利かせて治療することが必要です。 多くの処方で.気を益するためによく使われる薬草は.Radix et Rhizoma Ginseng, Radix Astragali, Rhizoma Atractylodes Macrocephala, Rhizoma Yam, Fructus Lycii, Radix et Rhizoma Polygonatiなどである。 一般的な処方の例としては.強壮中益気湯:生黄.甘草.人参.当帰.橙皮.当帰.茯苓.当帰芍薬散.当帰牡丹皮.当帰黄耆.当帰黄耆湯.当帰黄耆湯などがある。 消化器腫瘍の化学療法では.脾胃の気虚による消化器症状や.手足の脱力感などの無気力症状を改善することができます。  生威三:高麗人参.麦門冬.五味子の3つの生薬で構成され.気を益し.陰を養い.心を養う。 虚弱体質を改善し.精神を活性化させ.めまいや息切れなどの症状を改善する効果があり.玄泉大補湯と併用することで効果が高まり.アントラサイクリン系化学療法薬による心筋障害に対する保護効果も期待できます。  神経毒性の漢方治療 パクリタキセル.ビンクリスチン.デモデックスは神経毒性を起こすことがある。 ビンクリスチンや白金新薬の適用が増えると.高周波聴覚障害や.寒さで悪化する手足の先の異常感や鈍い手袋状の感覚.しびれなどの末梢神経炎の発生が増加し.その度合いは使用薬剤量と関係がある。 ビタミンB1.B12などは.何らかの治療効果がある。  漢方では四肢のしびれを「不仁」といい.気血の不足.陽虚陰虚で経絡が不十分になり.寒湿の停滞.靭帯の風邪による四肢のしびれなどがあげられる。 ハーブは.経絡を誘導して四肢に到達させるために使用されます。  中には.アドリアマイシンなどのアントラサイクリン系やナイトロジェンマスタードなど.すでに「発泡剤」の範疇に入る薬剤もあり.血管から漏れ出して皮下の軟組織に炎症.潰瘍.壊死を起こす。 ノボビオカインや他のビンクリスチンの新薬のように.臨床応用の可能性が高く.血管外遊出の可能性が高い薬剤もある(3)。 化学療法による軟部組織の損傷は.まず血管壁の不良による慢性的な滲出や注入不良による漏出と区別する必要がある。 化学療法剤は.強い痛み.組織の蒼白.浮腫.乾燥壊死.潰瘍.瘢痕形成などの過程を経て軟組織を刺激することがあります。 閉鎖.冷湿布.理学療法などの適時措置が一定の効果を発揮する。  漢方薬の外用は2つのステップに分けることができます:激痛の最初の3〜4日.皮膚はまだ潰瘍していない.同時に鎮痛剤のアプリケーションでは.痛みを和らげるために漢方薬を外用することができ.固体収斂:鶏爪黄連5グラム.血液排気1グラム.氷片1グラム.ほう砂1グラム.すりガラス.卵白混合外用または黄連濃い煎剤と外部から他の中国医学を追加してください。 痛みが取れたら.生ハトムギ20g.アンゼリカ20g.コンフリー10g.ベニバナ10g.生ルバーブ20gを鍋に入れ.ハーブを2cmほど浸して8時間ほど浸し.ハーブが浸った後.ハーブの上2cmまで植物油を入れ.中火で煮出し.10分ほど速やかにかき混ぜ.鍋を練らないように注意し.少し冷まして漉す.という処方になります。 瓶に入れ.毎日薬を交換する。  化学療法剤による下痢の増加は.フルートリアフォール.カルモフール.マンギフェリン.エフロルチン.エリテカン(CPT-11)などのフルオロウラシル誘導体を中心とした新しい化学療法剤の使用の増加に関連しています。 軽症の場合.便の形が崩れ.回数も多くなります。重症の場合.水様便や血便が見られ.衰弱.萎縮.生存の質の低下.化学療法がうまく実施できないなどの症状が現れます。 漢方薬は体液量を補い.水・電解質の代謝バランスを保ちながら.一定の下痢止め効果を発揮します。 処方例:滋養強壮湯(脾胃虚弱で下痢や腹痛がある場合)人参5g.茯苓15g.当帰10g.艾葉15g.ナツメグ10g.シナモン3g.西洋ワサビ15g.月桃10g 人参・当帰散(脾胃虚弱で湿邪や下痢の場合)人参15g.レンコン10g.セメンコーチ10g.茯苓15g.当帰15g.ポリゴンティ根・根茎(桂皮)1g 10g.山芋15g.ザクロの皮10g。 化学療法薬による下痢の漢方治療では.患者の全身状態を考慮する必要がある:化学療法を何度も受けている人もいるので.その多くは脾虚を基本としており.下痢に加えて.吐き気や嘔吐.食欲不振がよく見られる。 胃腸の分泌を抑え.水分の吸収を高めて体液の排出を遅らせるために.ザクロの皮やワサビを使い.腸を収斂(しゅうれん)させるのである。