ロスバスタチンカルシウムカプセル添付文書

承認日：年月日
改訂年月日：月

ロスバスタチンカルシウムカプセル添付文書
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください

薬剤名
一般名。
ロスバスタチンカルシウムカプセル

英語名：Rosuvastatin Calcium Capsules
羽生ピンイン: Ruishufatatinggai Jiaonang
原材料名
本製品の有効成分は.ロスバスタチンカルシウムです。
化学名：ビス-［（E）-7-［4-（4-フルオロフェニル）-6-イソプロピル-2-［メチル（メチルスルホニル）アミノ］-ピリミジン-5-イル］（3R，5S）-3，5ジヒドロキシヘプト-6-エン酸］カルシウム塩（2：1）。
化学構造式。

分子式：(C22H27FN3O6S)2Ca
分子量：1001.13
プロパティ】をご覧ください。
本品はハードカプセルで.中身は白色またはオフホワイトの顆粒または粉末です。
効能・効果
本剤は.食事療法および他の非薬物療法（運動療法.体重減少など）では十分にコントロールできない原発性高コレステロール血症（Ⅱa型.ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症を含む）または混合型脂質異常症（Ⅱb型）に適応を有しています。
また.純粋なヘテロ接合型家族性高コレステロール血症の患者において.食事管理および他の脂質低下手段（LDL除去療法等）の補助として.あるいはこれらの方法が適応とならない場合に使用される。
仕様】.
C22H28FN3O6Sに準ずる：（1）5mg （2）10mg
用法・用量］
患者さんには.治療開始前に標準的なコレステロール低下作用のある食事管理を行い.治療中も食事管理を維持する必要があります。本剤の使用にあたっては.個々の患者のコレステロール値.予想される心血管系リスクおよび副作用の潜在的リスクを考慮し.個別に対応する必要があります。
経口投与。通常.本剤は1日1回5 mgから投与を開始する。開始用量の選択は.個々の患者のコレステロール値.予想される心血管系リスクおよび副作用の潜在的リスクを考慮する必要があります。低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）のより強力な低下を必要とする患者さんには.1日1回10mgの開始用量が考慮され.ほとんどの患者さんで脂質レベルをコントロールすることができます。なお.必要であれば.投与4週間後に高用量に調整することができる。なお.1日の最大投与量は20mgとする。
本剤は.1日のうちいつでも投与でき.食事とともに.または空腹時に服用することができます。
腎不全の患者への投与量
軽度および中等度の腎機能障害患者においては.用量調節の必要はない。本剤のすべての用量は.重篤な腎機能障害を有する患者には禁忌である。
肝機能障害のある患者への投与量
Child-Pughスコアが7点以下の被験者では.ロスバスタチンの全身への曝露量は増加しない。 Child-Pughスコアが8および9の被験者では.全身への曝露量の増加が観察された。このような患者では.腎機能の評価を考慮する必要がある。 Child-Pughスコアが9以上の患者さんへの使用経験はありません。本製品は.活動性の肝疾患のある患者には禁忌である。
エスニシティ
アジア人においては.全身への曝露量が増加することが確認されている。アジア系の患者への投与量を決定する際には.この要因を考慮する必要があります。
ミオパシーの素因を持つ患者への投与について
ミオパシーの素因を持つ患者（［使用上の注意］を参照）の推奨開始用量は5mgである。
副次的な反応]。
本製品で見られる副作用は.通常.軽度で一過性のものです。対照臨床試験において.有害事象による試験中止は4％未満であった。
有害事象の一覧
臨床試験データおよび市販後の豊富な経験に基づいて.ロスバスタチンの有害事象の特徴を以下の表に示します。以下の有害事象は.頻度と全身臓器クラスにより分類されている。
有害事象の頻度は.一般的（≧1/100.＜1/10）.時折（≧1/1000.＜1/100）.稀（≧1/10,000.＜1/1000）.非常に稀（＜1/10,000）.不明（入手データから推定できない）の順に記載されています。
全身性臓器分類一般的時々稀非常に稀不明血液・リンパ系異常血小板減少症免疫系異常アレルギー反応（血管浮腫を含む）内分泌系異常糖尿病1 精神異常うつ病神経系異常頭痛
めまい多発性神経障害
記憶障害末梢神経障害
睡眠障害（不眠症.悪夢を含む）呼吸器.胸郭.縦隔の異常咳嗽
呼吸困難消化器系異常便秘
吐き気
腹痛膵炎下痢肝・胆道系異常トランスアミナーゼ上昇黄疸
肝炎皮膚及び皮下組織の異常痒み
発疹
蕁麻疹スティーブンス・ジョンソン症候群骨格筋
および結合組織異常筋肉痛ミオパシー（筋炎を含む）
横紋筋融解症関節痛腱の損傷.時に破裂の合併症あり
免疫介在性壊死性ミオパチー腎・尿路系異常血尿生殖器・乳房系異常女性化乳房全身性異常及び投与部位の不快感・脱力感浮腫1 頻度はリスク因子（空腹時血糖値5.6mmol/L以上.BMI >30kg/m2 .トリグリセリド上昇.高血圧の既往）の有無により異なります。
他のHMG-CoA還元酵素阻害剤と同様に.本剤の副作用の発現率は投与量の増加に伴い増加する傾向にあります。
腎臓に対する影響：本剤投与患者において.蛋白尿（試験紙法）が認められ.蛋白の大部分は尿細管に由来していることが確認された。 10mgおよび20mgの投与期間中.ある時期に蛋白尿がゼロまたは微量から＋＋以上に上昇した患者は1％未満であり.40mg投与群では約3％であった。 20mg投与時に蛋白尿の軽度上昇（ゼロまたは微量から+）が認められた。ほとんどの症例では.治療を継続することにより.蛋白尿は自然に減少または消失しました。これまでの臨床試験や市販後のデータから.タンパク尿と急性腎不全や進行性腎不全との因果関係を確定することはできません。
本製品を投与された患者において血尿が観察されたが.臨床試験のデータからその発生率は低いことが示唆されている。
骨格筋への影響：本剤の様々な用量を投与された患者.特に20mgを超える用量を使用した患者において.筋肉痛.ミオパシー（筋炎を含む）などの骨格筋への影響.まれに横紋筋融解が報告されています。
本製品を服用した患者において.用量に関連したクレアチンキナーゼ（CK）値の上昇が観察されています。ほとんどの症例は軽度で.無症状かつ一過性です。クレアチンキナーゼ値が上昇（> 5 x ULN）した場合は.投与を中止すること（［使用上の注意］を参照）。
肝臓への影響：他のHMG-CoA還元酵素阻害剤と同様に.本剤服用により.投与量に応じたトランスアミナーゼ上昇が少数例で認められている；ほとんどの症例は軽度で無症状.一過性である。
スタチン治療の一部で以下の有害事象が報告されています。
せいきのうしょうがい
間質性肺疾患.特に長期治療を受けている場合の特異例。
小児患者集団：レスルバスタチンを投与された小児および思春期の患者では.52週間にわたり成人に実施された臨床試験で観察されたよりも頻繁に.10×ULNを超えるクレアチンキナーゼ上昇および運動後または身体活動強化後に認められる筋肉症状の併発が確認されました。その他.小児および思春期の患者さんにおけるロスバスタチンの安全性プロファイルは.成人におけるものと同様です。
スタチン系薬剤
スタチンの市販後調査において.高血糖反応.耐糖能異常.糖化ヘモグロビン値上昇.糖尿病の新規発症.血糖コントロールの悪化が報告されており.一部のスタチンでは低血糖反応が報告されています。
市販後の使用経験：海外のスタチン系薬剤の市販後調査において.まれに記憶力低下.物忘れ.錯乱等の認知機能障害が報告されています。これらの反応の多くは非重篤かつ可逆的で.通常は投与中止により回復するものです。
禁忌事項
本製品は次のような場合には禁忌とされています。
ロスバスタチンまたは本製品の成分に対して過敏症。
原因不明の血清アミノトランスフェラーゼの持続的な上昇や.血清アミノトランスフェラーゼが正常上限の3倍（ULN）を超えて上昇するなどの活動性の肝疾患を有する患者。
重篤な腎機能障害（クレアチニンクリアランス <30ml/min）のある患者。
ミオパチーの患者さん
シクロスポリンを併用している患者。
妊娠中.授乳中.および十分な避妊をせずに妊娠の危険性がある女性。
[注意事項】をご覧ください。］
腎臓への影響
高用量.特に40mgの投与で蛋白尿（試験紙法）が認められた。蛋白の大部分は尿細管から生じ.ほとんどの場合.一過性または間欠性であった。蛋白尿は急性または進行性の腎症の前兆とは考えられていません（[副作用]の項参照）。
骨格筋への作用
本剤の様々な用量を投与された患者.特に20mgを超える用量を使用した患者において.筋肉痛.ミオパシー.まれに横紋筋融解症などの骨格筋への影響が報告されています。エゼチミブとHMG-CoA還元酵素阻害剤を併用した場合.横紋筋融解症の報告が非常に稀にあります。薬効の相互作用は否定できないので.これらの薬剤を併用する場合は注意が必要である。
クレアチンキナーゼ検査
クレアチンキナーゼ（CK）は.激しい運動の後やクレアチンキナーゼを増加させるもっともな因子がある場合には.結果の解釈を混乱させる可能性があるため.検査しないこと。基礎クレアチンキナーゼ値が有意に高い場合（> 5 x ULN）は.確認のため5-7日以内に再検査を行うこと。再検査でクレアチンキナーゼの基礎値が>5×ULNであることが確認された場合は.治療を開始しないでください。
治療前
他のHMG-CoA還元酵素阻害剤と同様に.ミオパシー／横紋筋融解症の素因を持つ患者に本製品を使用する場合は注意が必要である。これらの要因は以下の通りです。
じんきのうしょうがい
甲状腺機能低下症
自己または家族歴にある遺伝性筋疾患
他のHMG-CoA還元酵素阻害剤またはフィブラート系薬剤による筋毒性の既往歴あり
アルコール依存症
年齢>70歳
血中濃度上昇の可能性
ベタブロッカーとの併用
このような患者さんでは.潜在的なリスクと治療の有益性を考慮し.臨床的なモニタリングを行うことが推奨されます。クレアチンキナーゼの基礎値が著しく高い場合（>5×ULN）は.治療を開始しないでください。
治療中
患者さんには.特に不快感や発熱を伴う場合は.原因不明の筋肉痛や脱力感.けいれんなどをすぐに報告するようお願いしてください。このような患者にはクレアチンキナーゼ値を検査する必要があります。クレアチンキナーゼ値が著しく上昇した場合（> 5 x ULN）.または筋肉症状が重く.一日中不快感を感じる場合（クレアチンキナーゼが5 x ULN以下でも）.治療を中止すること。症状が治まり.クレアチンキナーゼ値が正常に戻った場合は.本剤の再投入や他のHMG-CoA還元酵素阻害剤の最低用量への切り替えを検討し.注意深く観察することができます。
無症候性患者におけるクレアチンキナーゼ値の定期的な検査は必要ない。
スタチン使用に伴う免疫介在性壊死性ミオパシー（IMNM）（自己免疫性ミオパシー）は.まれに報告されており.近位筋の筋力低下と血清クレアチンキナーゼの上昇を特徴とし.スタチン治療を中止してもしなくても持続することが知られています。筋生検では.顕著な炎症を伴わない壊死性ミオパチーが認められ.免疫抑制により改善した。
臨床試験において.本剤と他の治療を併用した少数の患者において.骨格筋への薬効が増加したとの報告はない。しかし.他のHMG-CoA還元酵素阻害剤とフェブリク酸誘導体（ゲムフィベジルを含む）.シクロスポリン.ニコチン酸.ピロール系抗真菌剤.プロテアーゼ阻害剤またはマクロライド系抗生物質との併用で筋炎および筋障害の発現率の増加が認められています。ゲムフィベジルと一部のHMG-CoA還元酵素阻害剤との併用は.ミオパシーのリスクを高める可能性があります。従って.本剤とゲムフィベジルの併用は推奨されない。本製品とフィブラート系薬剤またはナイアシンとの併用による脂質レベルのさらなる改善効果は.その潜在的なリスクと慎重に比較検討する必要があります。
レスルバスタチンとフシジン酸の併用は推奨されない。横紋筋融解症（死亡を含む）は.このような併用療法を受けた患者で報告されています。 (【薬物相互作用】参照)
ミオパシーを示唆する急性重病.横紋筋融解症に続発する腎不全を起こしやすい患者（敗血症.低血圧.大手術.外傷.重度の代謝異常.内分泌・電解質異常.コントロールされていないてんかん等）には使用しないでください。
肝臓への影響
他のHMG-CoA還元酵素阻害剤と同様に.本製品は過度のアルコール摂取や肝臓疾患の既往歴のある人には注意して使用する必要があります。投与開始前と投与開始後3ヶ月目に肝機能検査を行うことが推奨されています。血清トランスアミナーゼが正常上限の3倍以上上昇した場合は.本剤の投与を中止するか.減量すること。
甲状腺機能低下症やネフローゼ症候群に続発する高コレステロール血症については.本剤の投与開始前に原疾患の治療を行う必要があります。
エスニシティ
薬物動態試験において.アジア人被験者は白人被験者よりも高い薬物曝露量を示している。 (薬物動態］の項参照）。
プロテアーゼ阻害剤
ロスバスタチンと異なるプロテアーゼ阻害剤との併用（リトナビルとの併用）を受けている被験者において.ロスバスタチンの全身曝露量の増加が観察されている。プロテアーゼ阻害剤治療を受けているHIV患者における本剤の脂質低下作用の有用性及びプロテアーゼ阻害剤治療との併用によるリバスチグミンの血漿中濃度上昇の可能性を十分に考慮する必要があります。プロテアーゼ阻害剤との併用は.本剤の投与量が調整されない限り.推奨されない。
乳糖不耐症
本製品は.まれに遺伝性ガラクトース不耐症.ラクターゼ欠損症.グルコース・ガラクトース吸収不良の患者には投与しないこと。
間質性肺疾患
スタチン治療の一部の症例で.特に長期投与中の症例で.まれに間質性肺疾患が報告されています。呼吸困難.痰の絡まない乾いた咳.全身状態の悪化（倦怠感.体重減少.発熱）などが特徴的です。間質性肺疾患が疑われる場合.患者はスタチン治療を中止すること。
糖尿病（Diabetes mellitus
3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素A（HMG-CoA）還元酵素阻害剤（本剤を含む）の使用は.糖化ヘモグロビンA1C（HbA1c）や空腹時血清グルコース値の上昇と関連することが報告されています。 Glycated haemoglobin A1C (HbA1c) の使用と空腹時血清グルコース値の上昇は関連しています。リスク患者（空腹時血糖値：5.6～6.9mmol/L.BMI > 30kg/m2.中性脂肪上昇.高血圧）の臨床的および生化学的モニタリングは.関連ガイドラインに従って実施されるべきである。
小児患者
第二次性徴の成熟期がTenner期である10～17歳の小児患者を対象に.線状成長（身長）.体重.BMI（体格指数）で評価し.ロスバスタチンを1年間に限定して投与しました。 52 週間の試験投与後.成長.体重.BMI.性成熟に影響は見られませんでした。小児および小児患者を対象とした臨床試験の経験は限られており.思春期の患者におけるレスルバスタチンの長期（1年以上）の治療効果については不明です。
ロスバスタチンを投与された小児及び思春期の患者において.10×ULNを超えるクレアチンキナーゼの上昇及びそれに伴う運動後又は身体活動強化後に認められる筋肉症状の頻度が.成人を対象とした52週間の臨床試験より高いことが判明しました（【副作用】を参照）。
自動車の運転や機械操作への影響
本製品の自動車運転および機械操作への影響に関する研究は行われていない。しかし.薬力学的な特性から.本製品がこれらの能力に影響を与えるとは考えにくい。自動車の運転や機械の操作を行う場合には.治療中にめまいが起こる可能性を考慮する必要があります。
妊娠中・授乳中の方へ】です。］
本製品は.妊娠中および授乳中の女性への使用は禁忌とされています。
妊娠の危険性のある女性は.適切な避妊措置をとる必要があります。
コレステロールやその他のコレステロール生合成産物は胚の発達に重要であるため.HMG-CoA還元酵素阻害によるリスクは.妊婦の治療による利益を上回ると考えられます。動物実験では.生殖毒性に関する限られた証拠しか得られていない。本剤の使用中に妊娠した場合には.直ちに投与を中止すること。ロスバスタチンはラットの乳汁中に分泌される。ロスバスタチンのヒト乳汁中への分泌に関する情報はない。
小児用】について］
小児の使用経験は.純／ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症の少数の小児（年齢6歳以上）に限られています（[臨床試験]を参照）。中国における本製品の小児に対する安全性及び有効性は確立していない。
[老年者用］。
年齢による投与量の調節は必要ありません。臨床試験で本剤を服用した10275人のうち.3159人（31％）が65歳以上.698人（6.8％）が75歳以上であった。これら2つの集団と若年被験者との間で.全体的な安全性と有効性に差はありませんでした。その他の臨床使用経験に関する報告でも.高齢者と若年者の間で差がないことが示されています。ただし.高齢者では本剤に感受性が高い人がいること.高齢がミオパシーの感受性因子であることは否定できないため.高齢者に適用する場合は注意が必要である。
薬物相互作用】について］
ロスバスタチンでの併用薬について
輸送蛋白の阻害剤：ロスバスタチンは.肝吸収輸送蛋白OATP1B1及び排出輸送蛋白BCRPを含む特定の輸送蛋白の基質である。これらの輸送蛋白の阻害剤である医薬品と本剤を併用すると.ロスバスタチンの血漿濃度が上昇し.筋障害（横紋筋融解症を含む）のリスクが増加する恐れがある。可能な限り代替薬を検討し.必要に応じて本製品の投与を一時的に中止してください。やむを得ずこれらの薬剤と本剤を併用する場合には.本剤の併用および用量調節の有益性と危険性を十分に検討する必要があります。
シクロスポリン：本剤とシクロスポリンを併用した場合.レスルバスタチンのAUCは健康なボランティアで観察されるものより平均7倍高くなる（本剤と同用量で比較した場合）。本併用はシクロスポリンの血漿中濃度に影響を与えなかった。本製品は.シクロスポリン併用療法を受けている患者には禁忌である。
プロテアーゼ阻害剤：薬物相互作用のメカニズムは不明ですが.プロテアーゼ阻害剤との併用によりレスルバスタチンの曝露量が大幅に増加する可能性があります。薬物動態試験において.健康成人において本剤10mgとプロテアーゼ阻害剤2剤を含む配合剤（アタザナビル300mg／リトナビル100mg）を併用投与した場合.レスルバスタチンのAUC及びCmax値はそれぞれ約3倍及び7倍増加した。レスルバスタチンの曝露量の増加が予想されることから.本剤とプロテアーゼ阻害剤の用量調節後の併用には注意が必要である（［使用上の注意］参照）。
ゲムフィベジルと他の脂質低下剤：本剤とゲムフィベジルの併用により.レスルバスタチンのCmax及びAUCが2倍増加した。
専用の相互作用試験の情報に基づき.フェノフィブラートとの薬物動態学的相互作用は予想されませんが.薬力学的相互作用が発生する可能性があります。
ゲムフィベジル.フェノフィブラート.その他のフィブラート系薬剤（例：ベンゾフィブラート）および脂質低下量（≧1g/日）のナイアシンとHMG-CoA還元酵素阻害剤の併用は.おそらく単独投与時に筋障害を引き起こす能力があるため.筋障害のリスクが増加します。
エゼチミブ：本剤10mgとエゼチミブ10mgの併用により.高コレステロール血症患者におけるラスルバスタチンのAUCは1.2倍に増加した。本剤とエゼチミブの薬力学的相互作用による副作用を否定することはできない。
制酸剤：本剤と水酸化アルミニウムマグネシウムを含む制酸剤懸濁液を併用すると.レスルバスタチンの血漿中濃度が約50％低下した。この効果は.本剤投与2時間後に制酸剤を投与すれば軽減されます。この薬物相互作用の臨床的意義は検討されていない。
エリスロマイシン：本剤とエリスロマイシンの併用により.ロスバスタチンのAUCが20％.Cmaxが30％減少した。この相互作用は.エリスロマイシンが引き起こす消化管運動の亢進に起因すると考えられる。
チトクロームP450酵素：in vitroおよびin vivoの試験データから.ロスバスタチンはチトクロームP450アイソザイムの阻害剤でも酵素の誘導剤でもないことが示されています。さらに.ロスバスタチンはこれらの酵素の弱い基質である。したがって.チトクローム P450 を介した代謝による薬物相互作用はないと推定される。ロスバスタチンとフルコナゾール（CYP2C9およびCYP3A4の阻害剤）またはケトコナゾール（CYP2A6およびCYP3A4の阻害剤）の間に臨床的に関連する相互作用はない。
コルヒチン：ロスバスタチンを含むHMG-CoA還元酵素阻害剤とコルヒチンの併用により横紋筋融解症等のミオパシーが報告されているので.本剤とコルヒチンの併用には注意すること。
ロスバスタチンの用量調節を必要とする相互作用。
本剤の曝露量を増加させることが知られている薬剤と併用する場合には.用量を調節する必要がある。予想曝露量（AUC）が約2倍以上に増加した場合.本剤の開始用量は1日1回5mgとする。
本剤の1日最大投与量は.レスルバスタチンへの予想曝露量が最大推奨用量における曝露レベルを超えないように調整する必要がある。
併用投与がレスルバスタチンの曝露に及ぼす影響に関する公表臨床試験（AUC；降順）相互作用薬の投与法レスルバスタチンのAUCの変動レスルバスタチンの投与法* シクロスポリン 75mg BIDから200mg BID.6ヶ月 10mg OD.10日 7.1 倍アタザナビル 300mg/ritonavir 100mg OD.8日日 10mg.単回投与 3.1x Simeprevir 150mg OD.7日 10mg.単回投与 2.8x Lopinavir 400mg/ritonavir 100mg BID.17日 20mg OD.7日 2.1x Clopidogrel 300mg loading, 24 hours post maintenance dose 75mg 20mg, single dose 2x Gemfibezil 600mg BID.7日 80mg.単回投与 1.9x エルトロンボプタ 75mg OD.5日 10mg.単回投与 1.6x ダルナビル 600mg/ リトナビル 100mg BID.7日 10mg OD.7日 1.5x テラナビル 500mg/ リトナビル 200mg BID.11日 10mg.単回投与 1.4x ドロナデロン 400mg BID 該当なし 1.4x イトラコナゾール 200mg OD.5日間 10mg.単回投与 1.4x** エゼチミブ 10mg OD.14日間 10mg.OD.14日間 1.2x** ホスアンプレナビル 700mg/ リトナビル 100mg BID.8日間 10mg.単回投与「アレグリタザール」。0.3mg.40mgを7日間.7日間」シリマリン 140mg TID.10mgを5日間.単回投与「フェノフィブラート 67mg TID.10mgを7日間」リファンピシン 450mg OD.20mgを7日間.単回投与ケトコナゾール 200mg BID.80mg 7 日間単回投与」「フルコナゾール 200mg OD.80mg 11 日間単回投与」「エリスロマイシン 500mg QID.80mg 7 日間単回投与」 20% 「バイカリン 50mg TID.20mg 14 日間単回投与」「エリスロマイシン 200mg OD.80mg 7 日間単回投与」「エリトロマイシン 200mg OD.80mg 7 日間単回投与」「エリトロマイシンとエリトロマイシンの併用」 ※1．投与量 47% ¯* 本文中のx-fold changeデータは.併用投与とラスバスタチン単剤の単純比を表し.本文中の% changeはラスバスタチン単剤に対する差分を表す。
増加.変化なし.減少をそれぞれ「」.「」.「¯」で示す。
**本製品の異なる用量を適用した複数の相互作用試験が実施され.この表に示されたデータは最も有意な比率である。
OD＝1日1回.BID＝1日2回.TID＝1日3回.QID＝1日4回。
ロスバスタチンの併用投与による影響
ビタミンK拮抗薬：他のHMG-CoA還元酵素阻害薬と同様に.ビタミンK拮抗薬（ワルファリン又は他のクマリン系抗凝固薬）を併用している患者において.本剤の投与開始又は本剤の漸増により国際正規化比（INR）が増加する可能性があります。本剤の投与を中止または徐々に減量することにより.INRが低下する可能性があります。このような場合には.INRの適切な検査が必要である。
経口避妊薬／ホルモン補充療法（HRT）：本剤と経口避妊薬の併用により.エチニルエストラジオールのAUCは26％.ノルエチンドロンは34％増加した。経口避妊薬の投与量を選択する際には.これらの血中濃度の上昇を考慮する必要があります。本剤と HRT を併用する被験者の薬物動態データはないため.同様の相互作用を排除することはできない。しかし.この組み合わせは.臨床試験において広く使用され.患者さんの忍容性も良好です。
その他の薬剤
ジゴキシン：専用の薬物相互作用試験のデータに基づき.ジゴキシンとの臨床的に関連する相互作用はないと推定されます。
フシジン酸：レスルバスタチンとフシジン酸の薬物相互作用に関する研究は行われていない。他のスタチン系薬剤と同様に.レスルバスタチンとフシジン酸の併用による市販後の経験において.筋肉関連の事象（横紋筋融解症を含む）が報告されています。
したがって.ロスバスタチンとフシジン酸の併用は推奨されません。可能であれば.ロスバスタチンによる治療を一時的に中止することが推奨されます。併用が避けられない場合は.患者の状態を十分に観察する必要があります。
スタチンが相互作用する可能性のある他の薬には.テリスロマイシン.ネファゾドン.アミオダロンなどがあります。
小児患者集団：相互作用の研究は成人のみで行われており.小児集団における相互作用に関する情報は知られていない。
過量投与】について］
過量投与に対する特別な治療法はありません。過量投与時には.対症療法を行い.必要に応じて支持療法を行うこと。肝機能およびクレアチンキナーゼの値をモニターする必要があります。血液透析が有効でない場合があります。
薬理学・毒性学
薬理効果
ロスバスタチンは.3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルコエンザイムAからコレステロールの前駆体であるメバロン酸への変換の律速酵素であるHMG-CoA還元酵素を選択的かつ競合的に阻害します。動物実験および細胞培養実験の結果.ロスバスタチンはコレステロール低下作用の標的臓器である肝臓に高度かつ選択的に取り込まれることが確認されています。 in vivoおよびin vitroの試験で.ロスバスタチンが細胞表面の肝LDL受容体の数を増加させ.それによってLDLの取り込みと異化を促進し.肝VLDL合成を阻害してVLDLおよびLDL粒子の総数を減少させることが示されています。
純血性およびヘテロ接合性家族性高コレステロール血症患者.非家族性高コレステロール血症患者.混合型脂質異常症患者において.ロスバスタチンは総コレステロール.LDL-C.ApoBおよびnon-HDL-C値を低下させます。また.ロスバスタチンはTGを低下させ.HDL-C値を上昇させる。単純性高トリグリセリド血症の患者において.ロスバスタチンは総コレステロール.LDL-C.VLDL-C.ApoB.非HDL-C.TGレベルを低下させ.HDL-Cレベルを上昇させます。ロスバスタチンの心血管疾患の罹患率および死亡率に対する効果は確定していません。
毒性試験
中枢神経系毒性
同様の薬剤を用いたいくつかのイヌの試験において.中枢神経血管の損傷が認められ.血管周囲の出血.水腫.血管周囲の単核細胞浸潤が観察された。このクラスに構造的に類似した薬剤は.ヒトの最大推奨用量における平均濃度の30倍のイヌの血漿中薬物濃度で用量依存的な視神経変性（網膜-膝線維ワーラー変性症）を示しました。
ロスバスタチンを90mg/kg/日（AUCから推定.ヒトの40mg/日の100倍の全身曝露量に相当）経口投与した雌犬1頭は.脈絡叢間質性水腫.出血.部分壊死が認められ.24日目に瀕死の状態で安楽死させられた。犬にレスルバスタチン6mg/kg/日（AUCからヒト40mg/日の20倍の全身曝露量に相当）を経口投与したところ.角膜の混濁がみられた。イヌにおいて.ロスバスタチン30mg/kg/日（AUCから推定.ヒト曝露量40mg/日の60倍）を12週間経口投与したところ.白内障の発生が認められた。 90mg/kg/日（AUCによりヒトの曝露量40mg/日の100倍に外挿）を4週間経口投与したイヌで網膜形成不全および網膜剥離が認められた。 30 mg/kg/日以下の用量で1年間投与したイヌでは.網膜への影響は認められなかった（AUCから外挿.ヒトの40 mg/日の60倍の全身曝露に相当）。
遺伝毒性
ロスバスタチンは.Ames試験.マウスリンパ腫試験.CHL細胞染色体異常試験.マウス小核試験で陰性結果を示した。
生殖毒性
ラット生殖能力試験において.雄ラットには5.15及び50 mg/kg/日を交配9週間前から交配中まで.雌ラットには交配2週間前から妊娠7日目まで最高用量（AUCから外挿したヒト曝露量40 mg/日の10倍に相当する全身曝露）を経口投与しても.生殖能力に悪影響を及ぼすことはなかった。 30 mg/kg/日を1ヶ月間経口投与したイヌの精巣に精子形成性巨細胞が認められた。 30mg/kg/日を6ヶ月間経口投与したサルでは.精巣巨細細胞と精管上皮の空胞化がみられた。これらのイヌおよびサルの用量は.体表面積を基準として.ヒトの用量である40 mg/日のそれぞれ20倍および10倍であった。同様の現象は.類似の薬物でも見られた。
雌ラットに5，15および50 mg/kg/日を交尾前から交尾後7日間経口投与したところ，高用量群（AUCベースでヒト曝露量の10倍の40 mg/日）で胎児体重の減少および骨化の遅延が認められた。
ラットにおいて，妊娠7日目から授乳期21日目まで2，10および50 mg/kg/日を経口投与したところ，高用量群（体表面積基準でヒト曝露量の12倍の40 mg/日）では仔の生存率が低下した。ウサギにおいて.妊娠6日目から泌乳18日目まで0.3.1および3 mg/kg/日（体表面積でヒトの40 mg/日に相当）を経口投与すると.胎児生存率と母動物死亡率が低下した。ロスバスタチンは.ラットで25 mg/kg/日以下.ウサギで3 mg/kg/日以下の用量では催奇形性は認められなかった（ヒトの曝露量40 mg/日に相当.それぞれAUCと体表面積から外挿）。
発がん性
ラット104週発がん性試験において，2，20，60および80 mg/kg/日を経口投与したところ，80 mg/kg/日（AUCから推定したヒト40 mg/日曝露量の20倍）投与群の雌で子宮ポリープの発生率が有意に増加したが，それ以下の用量では増加はみられなかった．
マウスを用いた107週間の発がん性試験において.10.60および200 mg/kg/日の用量を経口投与した。200 mg/kg/日（AUCに基づくヒト曝露量40 mg/日の20倍）投与群で肝細胞腺腫/癌の発生率の増加が認められたが.それ以下の用量では増加は認められなかった。
薬物動態] 薬物動態
海外で実施した薬物動態試験の結果。
吸収：経口投与で5時間後に血中濃度がピークに達した。絶対的なバイオアベイラビリティは20％である。
分布：ロスバスタチンは.コレステロール合成とLDL-Cクリアランスの主要な部位である肝臓に大量に取り込まれる。ロスバスタチンの分布容積は約134Lであり.ロスバスタチンの血漿蛋白結合率（主にアルブミン）は約90％である。
代謝：ロスバスタチンの代謝は限定的である（約10％）。ヒト肝細胞を用いたin vitro代謝試験において.ロスバスタチンはチトクロームP450による代謝の弱い基質であることが示されている。代謝に関与する主なアイソザイムは.CYP2C9.2C19.3A4および2D6で.その関与の程度は低い。 N-デメチル代謝物はラスバスタチンより50％活性が低く.ラクトン代謝物は臨床的に不活性であると考えられている。
循環器系HMG-CoA還元酵素に対する阻害活性の90％以上がロスバスタチンに由来する。
排泄：ロスバスタチン投与量の約90％がそのままの形で糞便中に排泄され（吸収された活性物質と吸収されなかった活性物質の両方）.残りは尿中に排泄される。約5％が尿中に原型をとどめています。血漿中クリアランス半減期は約19時間である。クリアランス半減期は投与量の増加に伴って増加することはない。血漿クリアランスの幾何平均値は約50L/h（変動係数21.7％）であった。他のHMG-CoA還元酵素阻害剤と同様に.ラスバスタチンの肝臓への取り込みには膜輸送体OATP-Cが関与している。この輸送体はラスバスタチンの肝臓でのクリアランスに重要である。
直線性：ロスバスタチンの全身曝露量は投与量に比例して増加する。薬物動態パラメータは.複数回の投与後でも変化しない。
ロスバスタチンの経口投与量の約10％のみが代謝され.主にN位置の脱メチル化により代謝される。
特殊な集団。
年齢および性別：年齢および性別はロスバスタチンの薬物動態に臨床的に意味のある影響を及ぼさない。
腎機能不全：さまざまな程度の腎機能不全を有する患者を対象とした試験において.軽度および中等度の腎機能不全はレスルバスタチンまたはN-脱メチル代謝物の血漿中濃度に影響を与えなかった。しかし，健康なボランティアと比較して，重度の腎障害者（クレアチニンクリアランス <30 ml/min）では，血中濃度が3倍，N-デスメチル代謝物の血中濃度が9倍増加した。レスルバスタチンの定常状態の血中濃度は.血液透析患者では健康なボランティアよりも約50％高かった。
肝機能障害：様々な程度の肝機能障害を有する患者を対象とした試験において.Child-Pughスコアが7を超えない被験者では.曝露量の上昇を示す証拠はなかった。しかし.Child-Pughスコアが8および9の患者2名は.Child-Pughスコアの値が低い患者に比べて.ロスバスタチンの曝露量が少なくとも2倍高かった。 Child-Pughスコアが9以上の被験者への使用経験はない。
遺伝子多型：HMG-CoA還元酵素阻害剤（ロスバスタチンを含む）の異化にはOATP1B1及びBCRPトランスポーター蛋白が関与する。SLCO1B1（OATP1B1）及び／又はABCG2（BCRP）に遺伝子多型を有する患者はロスバスタチンへの曝露リスクが増加する。SLCO1B1 c.521TT または ABCG2 c.421CC 遺伝子型を持つ患者は.SLCO1B1 c.521CC および ABCG2 c.421AA 遺伝子多型を持つ患者に比べ.ロスバスタチンへの曝露量（AUC）が増加する傾向があった。この特定の遺伝子型プロファイルは臨床で確立されていませんが.上記の既知の遺伝子多型を持つ患者には.本製品の1日投与量を少なくすることが推奨されます。
民族：海外の薬物動態試験において.アジア人（中国人を含む）の血中濃度時間曲線下面積（AUC）およびピーク濃度（Cmax）の中央値は.欧米白人被験者の約2倍であることが示されています。母集団薬物動態解析では.白人と黒人の薬物動態に臨床的な差異は認められませんでした。
中国で実施された健康な中国人ボランティアを対象とした薬物動態試験の結果。
本試験では.中国の健康なボランティアを対象に.ロスバスタチンカルシウム錠5.10.20 mgを単回および複数回に分けて投与した際の薬物動態パラメータを測定しました。単回投与時のtmaxの中央値は2.5～5時間であり.その後指数関数的に減少した。半減期（t1/2）は約11～12時間であった。定常血中濃度は.複数回の投与で3日目に到達する。複数回投与後の薬物蓄積はわずかであり.用量に依存しなかった。
健康な中国人ボランティアにおけるレスルバスタチンカルシウムの薬物動態特性は.シンガポールと米国で完了した過去の薬物動態試験と合わせて決定されました。 3つの試験すべてにおいて.ロスバスタチンカルシウムの薬物動態パラメータは同様であった。
保存方法】遮光し.密閉して保存してください。
包装】アルミプラスチック製ブリスター（PVC固形医薬硬質錠剤.医薬用アルミ箔）にて包装しています。
(1) 5mg：7カプセル/箱.10カプセル/箱.14カプセル/箱.20カプセル/箱.21カプセル/箱.28カプセル/箱。
(2) 10mg：7カプセル/箱.10カプセル/箱.14カプセル/箱.20カプセル/箱。

有効期限】24ヶ月
実行標準
承認番号】5mg 国家医薬品証明書 H20140135
10mg 国药准字H20140136
メーカー
会社名：海南綜合三葉薬業有限公司（Hainan General Sanyo Pharmaceutical Co.
住所：海口市秀英区海瑞路8号
郵便番号：570312
電話番号：0898-68710202
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