生殖ホルモン測定の臨床的意義

  (1) 女性の思春期早発症の診断:E2は思春期の開始を判定し.思春期早発症を診断するホルモン指標の一つである。思春期早発症は.8歳以前に第二次性徴が発現し.血中E2の上昇が275pmol/L(75pg/ml)を超える場合に診断される。  (2) E1/E2 >1 は.E1 の末梢変換の増加を示唆し.閉経後や PCOS のようにテストステロン(T)増加の間接的証拠となる。 (3) E2 高値は.顆粒膜細胞腫瘍.卵巣形質細胞腫.肝硬変.全身性エリテマトーデス.肥満.喫煙者.正常妊娠.糖尿病の妊婦に見られる。  (4) 早発性卵巣不全insidious stage:基礎E2上昇.FSH正常は卵巣不全と正常卵巣機能の中間段階.すなわち早発性卵巣不全insidious stageである。 加齢や卵巣不全により.FSHとLHが高く.E2が低い状態が進行します。  (5) 卵巣不全:基礎E2が低く.FSHとLHが高い場合.特にFSHが40IU/L以上の場合.卵巣不全が示唆される。  (6) 基礎的な E2.FSH.LH の低値は.低ゴナドトロピン性(Gn)欠損を示し.視床下部-下垂体病変を示唆します(例:Sheen 症候群)。  (7) 多嚢胞性卵巣症候群:周期的な変化を伴わないエストロゲン高値の維持は.多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)の内分泌的特徴である。 E2およびE1の高値.TおよびLHの分泌増加.FSHの分泌減少.LH/FSH>2~3など。 (8) 妊娠初期には主に黄体が.妊娠10週以降は主に胎児・胎盤がEを合成しています。 妊娠末期には.E2は非妊娠時の100倍となり.流産患者の妊孕性温存治療における観察指標として利用することができる。  (9) 過排卵の効果(COH)と妊娠率の予測 ①基礎E2<165.2pmol/L(45pg/ml)の場合.E2≧165.2pmol/Lの場合より妊娠率が有意に高くなること。  (ii)基礎E2が293.6pmol/L(80pg/ml)以上であれば.年齢やFSHにかかわらず.卵胞の発育が早く.卵巣予備能の低下が認められる。基礎E2が367pmol/L(100pg/ml)を超えるIVF周期では.COHは無効で.卵巣反応が低いかないことによる周期キャンセル率は著しく高く.臨床妊娠率は低くなっている。  (10) 卵胞の成熟度と卵巣過剰刺激症候群(OHSS)のモニタリングの指標 ①排卵治療中の卵胞が≧18mm.血中E2が≧1100pmol/L(300pg/ml)の場合.HMGを中止してHCGを10000IU筋肉内投与 ②排卵治療の卵胞成熟時のE2が<3670pmol/L(1000pg/ml)の場合.通常OHSSにはならない ②卵胞が成熟し.卵巣過剰刺激症候群(OHSS)の兆候が見られる場合.HMGは中止して.OHSSを筋肉内投与 排卵促進治療時に卵胞の発育が多く.E2が9175pmol/L(2500pg/ml)~11010pmol/L(3000pg/ml)の場合.OHSSのリスクが高い。 過排卵促進治療時にE2が14680pmol/L(4000pg/ml)~2220pmol/L(6000pg/ml)の場合はOHSSに移行します。 6000 pg/ml)では.OHSSの発生率はほぼ100%であり.重症OHSSに急速に進行する。 ii)プロゲステロン Pは.卵巣.胎盤.副腎皮質から分泌され.妊娠中は主に胎盤から分泌される。 月経周期中の末梢血中のPは.主に排卵後に形成される黄体に由来し.その値は黄体の発達に伴い徐々に増加する。  卵胞期にはPは常に低レベルで.平均0.6〜1.9nmol/L.一般的には<3.18nmol/L(1ng/ml)。排卵前にLHピークが起こると.成熟卵胞の顆粒膜細胞がLH排卵ピークに応答してルテイン化し.少量のPを分泌する。血中P濃度は6.36nmol/L(2ng/ml)に達し.最初のP上昇は.排卵が迫っていることの重要な指標になります。 Pの最初の上昇は.排卵が間近に迫っていることを示す重要な指標である。 排卵後.黄体が形成され.P濃度が急激に上昇し.黄体が成熟すると(LHピークから6〜8日後).血中P濃度は47.7〜102.4nmol/L(15〜32.2ng/ml)以上のピークに達します。 妊娠していない状態で排卵後9〜11日目に黄体が萎縮し始めると.P分泌濃度は急激に低下し.月経の4日前に卵胞期レベルまで低下します。 血中P濃度は黄体期を通じて放物線状に変化する。  プロゲステロン検査値係数換算: ng/ml?3.18=nmol/L P測定の臨床的意義: 1.正常基礎値 P値は卵胞期を通じて<1ng/mlを維持し.子宮内膜分泌期変化では0.9ng/mlが最低値。p値はLHピーク出現とともに上昇し始め.排卵後大幅に上昇する。  2.初期卵胞P>1ng/mlは排卵促進効果が低いことを予測する。  3.排卵の判定 中間黄体P>16nmol/L(5ng/ml)は今周期の排卵(LUFSを除く).<16nmol/L(5ng/ml)は今周期の排卵がないことを示す。  4.黄体機能不全(LPD)の診断 排卵後6.8.10日目の黄体中期P<32nmol/L(10ng/ml).または3回のP測定合計<95.4nmol/L(30ng/ml)をLPDとし.逆に黄体機能が正常であることを診断する。  5.黄体萎縮が不完全である 月経4~5日目のPがまだ生理的レベルより高いことから.黄体萎縮が不完全であることが示唆される。  6.体外受精-胚移植(IVF-ET)の予後の判定(1)骨髄移植HCG注入日のP≧3.18nmol/L(1.0ng/ml)は上昇とみなすべきで.子宮内膜耐性.胚着床率.臨床妊娠率の低下につながる可能性が高い.P>4.77nmol/L(1.5ng/ml)は早発黄体となる可能性がある。  (2) IVF-ETのロングプロトコール排卵促進では.HCG筋肉注射当日にLH濃度の上昇がなくても.P(ng/ml)?1000/E2(pg/ml)>1なら.卵胞黄体形成早期化や卵巣機能障害の可能性があり.臨床妊娠率が著しく低くなることが示唆されます。  7.妊娠中のモニタリング (1)妊娠中のPの変化:妊娠初期には卵巣黄体からPが産生され.妊娠8~10週以降は胎盤合胞体から主にPが産生されるようになる。 妊娠の経過とともに母体の血中P値は徐々に上昇し.妊娠7〜8週で79.5〜89.2nmol/L(25〜28.6ng/ml).妊娠9〜12週で120nmol/L(38ng/ml).妊娠13〜16週で144.7nmol/L(45.5ng/ml).妊娠21〜24週で346nmol/L(45.5ng/ml)となっています。 Pは流産の治療に使われる重要な指標である。  (2)胚発生のモニタリングへのPの応用:妊娠初期に血清P濃度を測定し.黄体機能を評価するとともに.外因性Pの治療効果をモニタリングすることにより.妊娠予後を大幅に改善することができる。  妊娠初期のP値が79.25-92.76nmol/L(25-30ng/ml)の範囲にあれば子宮内妊娠生存が示唆され.感度は97.5%.妊娠週数の進行とともにプロゲステロン値は緩やかに上昇する。 妊娠初期のP値の低下は黄体機能不全または胚発育異常.あるいはその両方を示唆するが.正常妊婦の10%は血清プロゲステロン値が79.25 nmol/L未満である。妊娠中のP <47.7 nmol/L (15ng/ml) は子宮内低形成または異所性妊娠を示唆する。  妊娠中のP値が15.85 nmol/L (5 ng/ml)未満であれば.子宮内または子宮外妊娠の死産が示唆される。  8.子宮外妊娠の識別 子宮外妊娠は血中P値が低く.ほとんどの患者でP<47.7nmol/L(15ng/ml).≧79.5nmol/L(25ng/ml)は患者のわずか1.5%である。 血中P値は.子宮内妊娠と子宮外妊娠の鑑別診断の基準として用いることができる。正常な子宮内妊娠の90%はプロゲステロン>79.5nmol/L.10%は<47.6nmol/Lであるからである。