従来の危険因子である喫煙.加齢.COPDそのものに関連する因子は.すべて骨粗鬆症の原因となり得ます。 COPD疾患自体の場合.全身性の炎症反応.低酸素血症.間接的なビタミンDの欠乏.身体活動の低下.低BMIなどが危険因子となります。COPD患者は高齢で.長期的にグルココルチコイド療法を受けている傾向があり.骨粗しょう症のリスクにさらされやすいと言われています。 正常な状態では.骨組織は常に更新されており.破骨細胞による骨吸収と骨芽細胞による骨形成が交互に行われ.骨量のバランスが保たれています。 この骨代謝のプロセスは.主に体内の副甲状腺ホルモン（PTH）.ビタミンD.性ホルモンの濃度に依存し.骨芽細胞.破骨細胞.骨細胞の相互作用による複雑なプロセスである。 これらの要因は.COPD患者における全身性炎症反応.グルココルチコイドの適用.ビタミンDの欠乏と密接に関係しています。 1.全身性炎症反応：慢性閉塞性肺疾患の主病変は.炎症細胞が一連の炎症性メディエーターやサイトカインを放出する全身性の炎症反応によって特徴づけられる。 炎症性メディエーターは.直接または間接的に破骨細胞を刺激して増殖・分化させ.骨代謝に影響を与える。 2.低酸素症：慢性閉塞性肺疾患患者では.肺換気量.拡散機能の低下.換気量と血流量の比率のアンバランスにより.様々な程度の低酸素症が見られる。 長期にわたる慢性的な低酸素状態は.代謝障害を引き起こす様々なシステムの組織構造および機能における一連の病理学的変化を引き起こす可能性があります。 酸素分圧の低下は.COPD患者の呼吸困難を悪化させ.その結果.運動量が低下することにより.間接的に骨粗鬆症を引き起こす可能性があります。 低酸素は破骨細胞新生を刺激し.破骨細胞の分化を促進し.骨量減少を促進する。 3.低BMI（body mass index）：栄養状態はCOPD患者の臨床症状や予後の重要な決定要因であり.栄養状態の評価にはBMIが広く用いられています。 栄養状態の悪いCOPD患者は骨粗鬆症になりやすく.主に感染症.消化管の低酸素症.酸素を消費する異化作用の増加による食事摂取量の減少が関連しています。 回帰分析により.COPD患者においてBMIの低さは二次性骨粗鬆症の独立した危険因子であることが示された。 4.ビタミンD不足：ビタミンDが少ないとPTHの分泌が促され.体内の血中カルシウム濃度が上昇する。 また.ビタミンDが少ないと破骨細胞の産生を誘導してしまいます。 さらに.1,25(OH)2D3は.骨芽細胞におけるOPGの発現を誘導し.破骨細胞の生成を抑制することも研究で明らかにされています。 5.性ホルモンの分泌低下：エストロゲンには.骨吸収の抑制.骨芽細胞の活性化.骨溶解の抑制.骨再建の促進などの機能があります。 アンドロゲンは.タンパク質合成や骨基質合成を促進する役割を持ちます。 COPDの高齢者.特にグルココルチコイドを適用している患者は.性腺機能低下とエストロゲンおよびアンドロゲンの生産低下により.骨粗鬆症になりやすいと言われています。 6.喫煙：慢性閉塞性肺疾患発症の重要な要因である喫煙は.骨折の発生率の高さと関連しています。 喫煙が骨密度に及ぼす影響についてメタ分析を行ったところ.股関節.脊椎.前肢といった骨粗鬆症に関連する主要な骨折部位において.喫煙が骨密度に悪影響を及ぼすことがわかりました。 7.グルココルチコイドの塗布：グルココルチコイドの長期吸入は慢性閉塞性肺疾患安定期の炎症反応の抑制や患者の死亡率低下に有効ですが.長期全身塗布は骨粗鬆症につながる可能性があるため.グルココルチコイドの塗布が必要です。 グルココルチコイドは.様々なメカニズムで骨代謝に影響を与えることが研究により確認されています。 また.グルココルチコイドは.破骨細胞活性の上昇.骨芽細胞増殖の抑制.骨吸収の促進.骨再構築の抑制などの作用があるとされています。