乳がんは女性に最も多い悪性腫瘍であり.現在.乳がん手術後のアジュバント化学療法が生存率を改善し.再発や死亡率を低下させるということが世界的にコンセンサスとなっています。 アントラサイクリン系薬剤は.乳癌の化学療法レジメンにおいて重要な役割を担っています。 空軍総医院一般外科 王士林 乳癌に対する化学療法には様々なレジメンがあり.CMFレジメン(cyclophosphamide + methotrexate + fluorouracil)はその一つである。 このレジメンの最初の知見は1976年に発表され.最大の受益者はリンパ節転移1-3陽性の閉経前患者でした。 乳がん化学療法の古典的レジメンとして使われ.今日まで拡張されています。 アントラサイクリン系とは.アントラサイクリン環を有する抗腫瘍性抗生物質の一種で.乳がんの化学療法に用いられる主なものは.ドキソルビシン(アドリアマイシン).エピルビシン.ピラルビシンである。 アントラサイクリン系薬剤の併用化学療法としては.CAFレジメン(シクロホスファミド+ドキソルビシン+フルオロウラシル).CEFレジメン(シクロホスファミド+エピルビシン+フルオロウラシル).ACレジメン(シクロホスファミド+ドキソルビシン)が一般的に使用されています。 いくつかの臨床試験で.アントラサイクリン系レジメンはCMFレジメンより優れており.4サイクルのアントラサイクリン系併用化学療法レジメンは6サイクルのCMFレジメンと同等であることが示されています。 アントラサイクリン系薬剤の有効性は投与量と相関があり.ドキソルビシン30-60mg/m2.エピルビシン80-100mg/m2を推奨し.3週間ごとに反復投与します。 基礎研究の面では.アントラサイクリン系薬剤がより効果を発揮する疾患として.トポイソメラーゼII(Top-II)遺伝子の異常(増幅またはベクターの欠如)と.17番染色体長腕に存在しDNA複製と組み換えに重要な役割を果たしているヒト上皮成長因子受容体2(HER-2)遺伝子が過剰発現しているものが挙げられます。 Top-II遺伝子はアントラサイクリン系薬剤の標的であり.アントラサイクリン系薬剤が乳がん治療に有効であることを説明しています。 また.Top-II遺伝子は遺伝子検査でHER-2遺伝子と隣接していることが分かっており.両者の共増幅はアントラサイクリン治療に対してより感受性が高いと考えられるが.その効果を予測するためにはさらなる研究が必要である。 Top-II遺伝子の増幅やタンパク質の発現とアントラサイクリン系化学療法の効果との関係は.理論的な根拠が強いものの.臨床の場では遺伝子やタンパク質の検出が普及していないのが現状です。 HER-2 陰性患者において.CMF とアントラサイクリン含有レジメンの有効性は同等である。 アントラサイクリンの副作用は.急性投与制限毒性である骨髄抑制と.遺伝子組み換えヒト顆粒球増殖因子(G-CSF)などの薬剤の使用により.アントラサイクリンの単回投与量と化学療法のサイクル数が大きく増加することがあるためである。 もう一つのカテゴリーは.慢性的な用量制限の累積毒性である心毒性である。 アントラサイクリン系薬剤による心毒性を回避する方法:考慮すべき点がいくつかあります。 1.エピルビシンやピラルビシンのような毒性の低いアントラサイクリン系薬剤を使用する。 2.アントラサイクリン系薬剤による心臓病変は.フリーラジカルの産生に関連している可能性があります。 コエンザイムQ10.ビタミンC.ビタミンE.デクスラゾキサンはフリーラジカル消去作用を持ち.特にデクスラゾキサンは現在アントラサイクリン心毒性予防のより特異な薬剤である。 一般に.ドキソルビシンの累積投与量が300mg/m2までの患者には.本剤で保護することが推奨されています。 3.累積投与量に注意する。 累積投与量以下であれば.心毒性の発現率は低い。 4.心毒性の発生を予測するために.左室駆出率(LVEF)は.現在.動的モニタリングのための最適かつ最も実用的な指標である。 パクリタキセル製剤の導入により.術後再発のリスクはさらに低下し.生存率も向上したが.関連するすべての第III相国際多施設共同研究プロトコルは.アントラサイクリン系薬剤をベースとしている。 アントラサイクリンとパクリタキセルの併用療法は.RFS(無再発生存率)とOS(全生存率)を改善します。 しかし.早期乳癌に対するドセタキセルによる術後補助化学療法の有用性を示さない臨床試験もある。 トリプルネガティブ乳がん(ER.PR.Her-2発現陰性)は.内分泌療法や分子標的治療が有効でなく.予後不良の乳がんである。 アントラサイクリン系薬剤は.トリプルネガティブ乳がんに対してある程度の有効性を示していますが.全生存期間は短く.他の薬剤(例えば.パクリタキセル)との併用療法や順次投与が依然として必要であることが示唆されています。 結論として.アントラサイクリン系薬剤は.パクリタキセル系薬剤と比較して.より明確で予測可能な治療効果.予防・管理可能な毒性作用.優れた費用対効果により.乳癌の術後補助化学療法において依然として重要かつ代替不能な役割を担っています。