成長ホルモン研究会(GRS)は.1999年10月17日から21日まで.イスラエルのエイラートにおいて.小児および青年における成長ホルモン欠乏症(GHD)の診断と治療に関するシンポジウムを開催し.患者を適切に識別し治療できるようにするために.普遍的に受け入れられる治療と診断の原則を確立するという議題で討論を行った。
GRSは.この分野の臨床と科学の第一人者であり.合成GHを製造する企業から多くの医学・保健学の権威を招き.以下に詳述するような原則を完成させるために協力した。
/>I.
小児におけるGHDの診断。
/> 小児のGHDの診断は.インスリン様成長因子の測定および放射線学的評価とともに.臨床および発達評価を組み合わせた多面的なプロセスを必要とする。
GHDは.単一のGH欠損として現れることも.複数の下垂体ホルモン欠損(MPHD)を伴うこともある。
このプロセスの各要素には.差別的な基準が必要であり.以下に示す。
/> 1.臨床的・発達的基準
/> 2SD未満の低身長の子どもにおけるGHDの評価は.まず甲状腺機能低下症.慢性全身性疾患.ターナー症候群.骨格障害(skeletal
disorder)を除外すべきである。GHDの可能性を示唆する病歴と身体検査の主要因子は以下のとおりである。
/> (1)
新生児期:低血糖.黄胆汁の遅延.陰茎が小さい。
(2)頭蓋内照射の既往がある。
(3)脳障害または中枢神経系感染症の既往歴がある。
(4)
近親者の家族歴または家族の罹患者数。
(5)頭蓋顔面正中線の異常。
/>低身長はしばしばGHDの唯一の徴候であると認識されており.基準としては.1)平均身長より3SD以上低い重度の低身長.2)両親の身長の中央値より1.5SD以上低い.3)平均身長より2SD以上低く.同齢で正常より1SD成長率が低い.または2歳以上で成長率が年間0.5SD低下している.などが挙げられます。
0.5SD。4)低身長に加え.1歳時の平均より2SD低い成長率.または2歳時以上で1.5SD以上.これらはGHDで起こり.乳児期または器質的に獲得したGHDで持続することがある.頭蓋内損傷の症状を示す.6)MPHDの症状.7)GHDの新生児症状や身体証拠などです。
/>成長データは.可能であれば最新の人口成長基準を用いて解釈されるべきであり.一般に10-20年ごとに更新される人口の経年発達傾向に合わせ.成長データはパーセンテージではなくSDで表されることに注意が必要である。
身長の伸び率を適切に評価するためには.変化率の基準を縦断的に比較することが必要です。GH-IGFのin
vitro生物学的マーカーは.体組成.骨密度.骨マーカーは.GHDの診断にもはや関係ありません。
/>MRIの普及により.視床下部-下垂体領域で異常信号が検出されることがある。
これらは.臨床的に評価する必要があり.場合によっては小児の成長をモニターする必要があります。
また.臨床的な考察に基づき.眼科的な検査も必要である。
/> 2.遺伝性疾患の評価
/> GHD
および
MPHD
を引き起こす遺伝性疾患はますます特定されつつあり.以下の条件を含みます:
1.
成長遅滞の早期発症.2.
陽性家族歴および血縁関係の可能性.3.
標準より
3SD
以上低い身長.4.
GHRH
など.刺激テストで非常に低い
GH
応答性.非常に低い
IGF-1
および
IGF
結合蛋白質
-3レベル。
/>遺伝子の変化に関する検査は.現在では実験室での研究段階に限られています。
このようなテストが普及していくことは.非常に喜ばしいことです。
倫理的・法的な配慮をすることで.DNAバンクを設立することができるはずです
/> 3.放射線による評価
/> 左手首と指のレントゲン写真による骨年齢の判定は.1歳以上の小児では成長遅延の評価に非常に重要であり.1歳未満の乳児では膝関節と足関節のレントゲン写真による骨年齢の判定ができることが有用である。
/>頭蓋内腫瘍.視神経低形成・視神経中隔形成不全.その他の構造的・発達的異常が判明または疑われる場合.MRIやCTによる中枢神経系の画像診断が行われます。
IGHDおよびMPHDが遺伝的影響と関連していないことを確認した後.以下のMRIデータを記録する(できれば2mm断面で:下垂体の高さと体積.下垂体茎と下垂体後葉の位置.など)。
しかし.評価の質を高めるために.より多くの形態学的データが必要であることは認識されている。
視床下部.下垂体領域の解像度はCTスキャンで行われたが.その後は腫瘍や骨格の異常に対して主に使用されるようになった。
頭蓋内石灰化は頭蓋咽頭腫でしばしば認められる。
/> 4.GHDの生化学的評価
/> 同定条件は.現在.GH.IGF-1.IGFBP-3など相当数のアッセイがあるが.標準の改善のために.GHのリファレンス操作は.ヒトGHの22KDaと組み合わせることが推奨されている(3Iu=1mg)(Referencd
Preparation).組み換え技術のIGF-1はWHOが提供しており.測定結果の報告時に方法を明記する.臨床的には.このような方法が推奨されている。
作業者は.どのような測定法であっても.その測定方法.上限値を知っておく必要があります。
22-KDGHを測定するためのモノクローナル抗体の使用は.GHDの診断の実施に推奨することができます。
/> 5.GH誘発試験とIGF-I/IGFBP-3アッセイ。
/> 標準化後の励起試薬は.空腹時に限定して使用することが望ましい
/> アルギニン.コリスチン.インスリン.グルカゴン.L-ドーパなど。
このような実験は.経験豊かな担当者が監視しなければならず.小児にインスリンやグルカゴンを投与する際には特別な注意が必要である。
/> GHDの子供の臨床基準:ピークGH<10ug/L.モノクローナル抗体を使用する場合は.この値を補正する必要があります。
/> 6.エストロゲンエンリッチメント試験
/> GHDの診断は思春期頃に難しくなること.誘発試験で低いGH値が出ることが多いことが知られています。
/> 7.新生児の測定
/> 代謝異常がない場合.低血糖の新生児では.通常.GH
値が測定される。
ランダムポリクローナル抗体で測定したGH値が20ug/L以下であれば.新生児のGHDを示唆し.IGFBP-3は乳児のGHDの診断に有用であるとされています。
/> 8.その他のGH軸決定法
/> 尿中GH.血漿中IGF-II.IGFBP-2.また.不安定酸サブユニット値やプロGH分泌促進剤(覚せい剤など)は診断検査として考えられていないが.他の測定値と組み合わせると.これらのデータは貴重である。
G
HRHとアルギニンの同時測定はGHDの診断に役立ち.この検査は高い特異性を持っています。
適切なカットオフ値を提供することができます。
/> GH
と
IGF
のデータに矛盾がある場合.例えば
GH
が正常で
IGF-1
が低い場合.12
時間または
24
時間の
GH
自発分泌を測定することができ.GH
神経分泌不全も
GH
分泌異常である。
また.IGF-1/IGFBP-3産生検査は.GHDの診断にはあまり有効ではありません。
しかし.GHの診断.すなわちGH抵抗性の診断には感度が低い。
生物学的に不活性なGHの診断が有用である。
/> 9.交絡因子
/> GH-IGF軸は.栄養状態や薬剤(グルココルチコイド.神経系薬剤など)の使用など.成長に影響を与える他の因子と区別することが重要です。
臨床医は.GH-IGF軸の異常を示す警告サインを常に意識しておく必要があります。
/> 10.GH-IGF軸の評価プロセス
/> 発達遅延があり.病歴や発達検査でGHDが示唆される場合.甲状腺機能低下症を除外した後.IGF/IGFBP-3値を測定し.GH/IGF-1欠乏があるかどうかを判断するためにGHプロロケーション試験を実施します。
単純性GHDが疑われる場合.2回のGH刺激試験(連続または数日間)を実施します。
明らかなCNS異常.放射線被曝歴.MPHD.遺伝的欠陥がある場合.GH検査は1回で十分である。
このほか.下垂体ホルモンの評価も必要です。
頭蓋放射線被曝または視床下部-下垂体奇形の既往があり.GHDが数年前から認められる患者では.その診断にはGH-IGF軸の再検査が必要かもしれない。
/> GHDを示唆する発育不良の患者の中には.IGF-1やIGFBP-3レベルが正常範囲を下回っていても.彼らのGH反応レベルは誘発試験のカットオフ値以上であることがある。
これらの子どもたちは.一般にGH欠乏症とは分類されないが.GH/IGF軸の異常の可能性は残っている。
全身性の疾患によりIGF-1の合成と作用が損なわれていることを除外した上で.GH治療を検討することができる。
/>GHDと診断されたすべての小児において.脳のMR1またはCTスキャンを撮影し.特に視床下部-下垂体領域に注意を払う必要がある。
/> 11.まとめ
/> 重度のGHDは.臨床的.発達的.生化学的.放射線学的に非常に明確な異常があるため.通常.診断が容易であるとされています。
しかし.中等度GHDの子どもは.時にIGF軸の値が正常で.MRI写真も正常であるため.特に中等度の子どもでは.GH療法の効果を慎重に確認することが重要です。
/>
成長ホルモン研究会(GRS)は.1999年10月17日から21日まで.イスラエルのエイラートにおいて.小児および青年における成長ホルモン欠乏症(GHD)の普遍的に受け入れられる治療法を確立するためのシンポジウムを開催し.患者を適切に識別し治療できるようにするために.広く議論されているテーマである。
GRSは.この分野の臨床と科学の第一人者であり.合成GHを製造する企業から多くの医療分野の権威を招き.以下に詳述するような原則を完成させたのです。
/>II.小児におけるGHDの診断。
/> 小児のGHDの診断は.インスリン様成長因子の測定および放射線学的評価とともに.臨床および発達評価を組み合わせた多面的なプロセスを必要とする。
GHDは.単一のGH欠損として現れることも.複数の下垂体ホルモン欠損(MPHD)を伴うこともある。
このプロセスの各要素には.差別的な基準が必要であり.以下に示す。
/> 1.臨床的・発達的基準
/> 2SD未満の低身長の子どもにおけるGHDの評価は.まず甲状腺機能低下症.慢性全身性疾患.ターナー症候群.骨格障害(skeletal
disorder)を除外すべきである。GHDの可能性を示唆する病歴と身体検査の主要因子は以下のとおりである。
/> (1)
新生児期:低血糖.黄胆汁の遅延.陰茎が小さい。
(2)頭蓋内照射の既往がある。
(3)脳障害または中枢神経系感染症の既往歴がある。
(4)
近親者の家族歴または家族の罹患者数。
(5)頭蓋顔面正中線の異常。
/>低身長はしばしばGHDの唯一の徴候であると認識されており.基準としては.1)平均身長より3SD以上低い重度の低身長.2)両親の身長の中央値より1.5SD以上低い.3)平均身長より2SD以上低く.同齢で正常より1SD成長率が低い.または2歳以上で成長率が年間0.5SD低下している.などが挙げられます。
0.5SD。4)低身長に加え.1歳時の平均より2SD低い成長率.または2歳時以上で1.5SD以上.これらはGHDで起こり.乳児期または器質的に獲得したGHDで持続することがある.頭蓋内損傷の症状を示す.6)MPHDの症状.7)GHDの新生児症状や身体証拠などです。
/>成長データは.可能であれば最新の人口成長基準を用いて解釈されるべきであり.一般に10-20年ごとに更新される人口の経年発達傾向に合わせ.成長データはパーセンテージではなくSDで表されることに注意が必要である。
身長の伸び率を適切に評価するためには.変化率の基準を縦断的に比較することが必要です。GH-IGFのin
vitro生物学的マーカーは.体組成.骨密度.骨マーカーは.GHDの診断にもはや関係ありません。
/>MRIの普及により.視床下部-下垂体領域で異常信号が検出されることがある。
これらは.臨床的に評価する必要があり.場合によっては小児の成長をモニターする必要があります。
また.臨床的な考察に基づき.眼科的な検査も必要である。
/> 2.遺伝性疾患の評価
/> GHD
および
MPHD
を引き起こす遺伝性疾患はますます特定されつつあり.以下の条件を含みます:
1.
成長遅滞の早期発症.2.
陽性家族歴および血縁関係の可能性.3.
標準より
3SD
以上低い身長.4.
GHRH
など.刺激テストで非常に低い
GH
応答性.非常に低い
IGF-1
および
IGF
結合蛋白質
-3レベル。
/>遺伝子の変化に関する検査は.現在では実験室での研究段階に限られています。
このようなテストが普及していくことは.非常に喜ばしいことです。
倫理的・法的な配慮をすることで.DNAバンクを設立することができるはずです
/> 3.放射線による評価
/> 左手首と指のレントゲン写真による骨年齢の判定は.1歳以上の小児では成長遅延の評価に非常に重要であり.1歳未満の乳児では膝関節と足関節のレントゲン写真による骨年齢の判定ができることが有用である。
/>頭蓋内腫瘍.視神経低形成・視神経中隔形成不全.その他の構造的・発達的異常が判明または疑われる場合.MRIやCTによる中枢神経系の画像診断が行われます。
IGHDおよびMPHDが遺伝的影響と関連していないことを確認した後.以下のMRIデータを記録する(できれば2mm断面で:下垂体の高さと体積.下垂体茎と下垂体後葉の位置.など)。
しかし.評価の質を高めるために.より多くの形態学的データが必要であることは認識されている。
視床下部.下垂体領域の解像度はCTスキャンで行われたが.その後は腫瘍や骨格の異常に対して主に使用されるようになった。
頭蓋内石灰化は頭蓋咽頭腫でしばしば認められる。
/> 4.GHDの生化学的評価
/> 同定条件は.現在.GH.IGF-1.IGFBP-3など相当数のアッセイがあるが.標準の改善のために.GHのリファレンス操作は.ヒトGHの22KDaと組み合わせることが推奨されている(3Iu=1mg)(Referencd
Preparation).組み換え技術のIGF-1はWHOが提供しており.測定結果の報告時に方法を明記する.臨床的には.このような方法が推奨されている。
作業者は.どのような測定法であっても.その測定方法.上限値を知っておく必要があります。
22-KDGHを測定するためのモノクローナル抗体の使用は.GHDの診断の実施に推奨することができます。
/> 5.GH誘発試験とIGF-I/IGFBP-3アッセイ。
/> 標準化後の励起試薬は.空腹時に限定して使用することが望ましい
/> アルギニン.コリスチン.インスリン.グルカゴン.L-ドーパなど。
このような実験は.経験豊かな担当者が監視しなければならず.小児にインスリンやグルカゴンを投与する際には特別な注意が必要である。
/> GHDの子供の臨床基準:ピークGH<10ug/L.モノクローナル抗体を使用する場合は.この値を補正する必要があります。
/> 6.エストロゲンエンリッチメント試験
/> GHDの診断は思春期頃に難しくなること.誘発試験で低いGH値が出ることが多いことが知られています。
/> 7.新生児の測定
/> 代謝異常がない場合.低血糖の新生児では.通常.GH
値が測定される。
ランダムポリクローナル抗体で測定したGH値が20ug/L以下であれば.新生児のGHDを示唆し.IGFBP-3は乳児のGHDの診断に有用であるとされています。
/> 8.その他のGH軸決定法
/> 尿中GH.血漿中IGF-II.IGFBP-2.また.不安定酸サブユニット値やプロGH分泌促進剤(覚せい剤など)は診断検査として考えられていないが.他の測定値と組み合わせると.これらのデータは貴重である。
G
HRHとアルギニンの同時測定はGHDの診断に役立ち.この検査は高い特異性を持っています。
適切なカットオフ値を提供することができます。
/> GH
と
IGF
のデータに矛盾がある場合.例えば
GH
が正常で
IGF-1
が低い場合.12
時間または
24
時間の
GH
自発分泌を測定することができ.GH
神経分泌不全も
GH
分泌異常である。
また.IGF-1/IGFBP-3産生検査は.GHDの診断にはあまり有効ではありません。
しかし.GHの診断.すなわちGH抵抗性の診断には感度が低い。
生物学的に不活性なGHの診断が有用である。
/> 9.交絡因子
/> GH-IGF軸は.栄養状態や薬剤(グルココルチコイド.神経系薬剤など)の使用など.成長に影響を与える他の因子と区別することが重要です。
臨床医は.GH-IGF軸の異常を示す警告サインを常に意識しておく必要があります。
/> 10.GH-IGF軸の評価プロセス
/> 発達遅延があり.病歴や発達検査でGHDが示唆される場合.甲状腺機能低下症を除外した後.IGF/IGFBP-3値を測定し.GH/IGF-1欠乏があるかどうかを判断するためにGHプロロケーション試験を実施します。
単純性GHDが疑われる場合.2回のGH刺激試験(連続または数日間)を実施します。
明らかなCNS異常.放射線被曝歴.MPHD.遺伝的欠陥がある場合.GH検査は1回で十分である。
このほか.下垂体ホルモンの評価も必要です。
頭蓋放射線被曝または視床下部-下垂体奇形の既往があり.GHDが数年前から認められる患者では.その診断にはGH-IGF軸の再検査が必要かもしれない。
/> GHDを示唆する発育不良の患者の中には.IGF-1やIGFBP-3レベルが正常範囲を下回っていても.彼らのGH反応レベルは誘発試験のカットオフ値以上であることがある。
これらの子どもたちは.一般にGH欠乏症とは分類されないが.GH/IGF軸の異常の可能性は残っている。
全身性の疾患によりIGF-1の合成と作用が損なわれていることを除外した上で.GH治療を検討することができる。
/>GHDと診断されたすべての小児において.脳のMR1またはCTスキャンを撮影し.特に視床下部-下垂体領域に注意を払う必要がある。
/> 11.まとめ
/> 重度のGHDは.臨床的.発達的.生化学的.放射線学的に非常に明確な異常があるため.通常.診断が容易であるとされています。
しかし.中等度GHDの子どもは.時にIGF軸の値が正常で.MRI写真も正常であるため.特に中等度の子どもでは.GH療法の効果を慎重に確認することが重要です。
/>
成長ホルモン研究会(GRS)は.1999年10月17日から21日まで.イスラエルのエイラートにおいて.小児および青年における成長ホルモン欠乏症(GHD)の普遍的に受け入れられる治療法を確立するためのシンポジウムを開催し.患者を適切に識別し治療できるようにするために.広く議論されているテーマである。
GRSは.この分野の臨床と科学の第一人者である合成GH製造会社や多くの医療分野の権威を招き.以下のような原則を完成させた。
/>III.小児におけるGHDの診断
/> 小児のGHDの診断は.インスリン様成長因子の測定および放射線学的評価とともに.臨床および発達評価を組み合わせた多面的なプロセスを必要とする。
GHDは.単一のGH欠損として現れることも.複数の下垂体ホルモン欠損(MPHD)を伴うこともある。
このプロセスの各要素には.差別的な基準が必要であり.以下に示す。
/> 1.臨床的・発達的基準
/> 2SD未満の低身長の子どもにおけるGHDの評価は.まず甲状腺機能低下症.慢性全身性疾患.ターナー症候群.骨格障害(skeletal
disorder)を除外すべきである。GHDの可能性を示唆する病歴と身体検査の主要因子は以下のとおりである。
/> (1)
新生児期:低血糖.黄胆汁の遅延.陰茎が小さい。
(2)頭蓋内照射の既往がある。
(3)脳障害または中枢神経系感染症の既往歴がある。
(4)
近親者の家族歴または家族の罹患者数。
(5)頭蓋顔面正中線の異常。
/>低身長はしばしばGHDの唯一の徴候であると認識されており.基準としては.1)平均身長より3SD以上低い重度の低身長.2)両親の身長の中央値より1.5SD以上低い.3)平均身長より2SD以上低く.同齢で正常より1SD成長率が低い.または2歳以上で成長率が年間0.5SD低下している.などが挙げられます。
0.5SD。4)低身長に加え.1歳時の平均より2SD低い成長率.または2歳時以上で1.5SD以上.これらはGHDで起こり.乳児期または器質的に獲得したGHDで持続することがある.頭蓋内損傷の症状を示す.6)MPHDの症状.7)GHDの新生児症状や身体証拠などです。
/>成長データは.可能であれば最新の人口成長基準を用いて解釈されるべきであり.一般に10-20年ごとに更新される人口の経年発達傾向に合わせ.成長データはパーセンテージではなくSDで表されることに注意が必要である。
身長の伸び率を適切に評価するためには.変化率の基準を縦断的に比較することが必要です。GH-IGFのin
vitro生物学的マーカーは.体組成.骨密度.骨マーカーは.GHDの診断にもはや関係ありません。
/>MRIの普及により.視床下部-下垂体領域で異常信号が検出されることがある。
これらは.臨床的に評価する必要があり.場合によっては小児の成長をモニターする必要があります。
また.臨床的な考察に基づき.眼科的な検査も必要である。
/> 2.遺伝性疾患の評価
/> GHD
および
MPHD
を引き起こす遺伝性疾患はますます特定されつつあり.以下の条件を含みます:
1.
成長遅滞の早期発症.2.
陽性家族歴および血縁関係の可能性.3.
標準より
3SD
以上低い身長.4.
GHRH
など.刺激テストで非常に低い
GH
応答性.非常に低い
IGF-1
および
IGF
結合蛋白質
-3レベル。
/>遺伝子の変化に関する検査は.現在では実験室での研究段階に限られています。
このようなテストが普及していくことは.非常に喜ばしいことです。
倫理的・法的な配慮をすることで.DNAバンクを設立することができるはずです
/> 3.放射線による評価
/> 左手首と指のレントゲン写真による骨年齢の判定は.1歳以上の小児では成長遅延の評価に非常に重要であり.1歳未満の乳児では膝関節と足関節のレントゲン写真による骨年齢の判定ができることが有用である。
/>頭蓋内腫瘍.視神経低形成・視神経中隔形成不全.その他の構造的・発達的異常が判明または疑われる場合.MRIやCTによる中枢神経系の画像診断が行われます。
IGHDおよびMPHDが遺伝的影響と関連していないことを確認した後.以下のMRIデータを記録する(できれば2mm断面で:下垂体の高さと体積.下垂体茎と下垂体後葉の位置.など)。
しかし.評価の質を高めるために.より多くの形態学的データが必要であることは認識されている。
視床下部.下垂体領域の解像度はCTスキャンで行われたが.その後は腫瘍や骨格の異常に対して主に使用されるようになった。
頭蓋内石灰化は頭蓋咽頭腫でしばしば認められる。
/> 4.GHDの生化学的評価
/> 同定条件は.現在.GH.IGF-1.IGFBP-3など相当数のアッセイがあるが.標準の改善のために.GHのリファレンス操作は.ヒトGHの22KDaと組み合わせることが推奨されている(3Iu=1mg)(Referencd
Preparation).組み換え技術のIGF-1はWHOが提供しており.測定結果の報告時に方法を明記する.臨床的には.このような方法が推奨されている。
作業者は.どのような測定法であっても.その測定方法.上限値を知っておく必要があります。
22-KDGHを測定するためのモノクローナル抗体の使用は.GHDの診断の実施に推奨することができます。
/> 5.GH誘発試験とIGF-I/IGFBP-3アッセイ。
/> 標準化後の励起試薬は.空腹時に限定して使用することが望ましい
/> アルギニン.コリスチン.インスリン.グルカゴン.L-ドーパなど。
このような実験は.経験豊かな担当者が監視しなければならず.小児にインスリンやグルカゴンを投与する際には特別な注意が必要である。
/> GHDの子供の臨床基準:ピークGH<10ug/L.モノクローナル抗体を使用する場合は.この値を補正する必要があります。
/> 6.エストロゲンエンリッチメント試験
/> GHDの診断は思春期頃に難しくなること.誘発試験で低いGH値が出ることが多いことが知られています。
/> 7.新生児の測定
/> 代謝異常がない場合.低血糖の新生児では.通常.GH
値が測定される。
ランダムポリクローナル抗体で測定したGH値が20ug/L以下であれば.新生児のGHDを示唆し.IGFBP-3は乳児のGHDの診断に有用であるとされています。
/> 8.その他のGH軸決定法
/> 尿中GH.血漿中IGF-II.IGFBP-2.また.不安定酸サブユニット値やプロGH分泌促進剤(覚せい剤など)は診断検査として考えられていないが.他の測定値と組み合わせると.これらのデータは貴重である。
G
HRHとアルギニンの同時測定はGHDの診断に役立ち.この検査は高い特異性を持っています。
適切なカットオフ値を提供することができます。
/> GH
と
IGF
のデータに矛盾がある場合.例えば
GH
が正常で
IGF-1
が低い場合.12
時間または
24
時間の
GH
自発分泌を測定することができ.GH
神経分泌不全も
GH
分泌異常である。
また.IGF-1/IGFBP-3産生検査は.GHDの診断にはあまり有効ではありません。
しかし.GHの診断.すなわちGH抵抗性の診断には感度が低い。
生物学的に不活性なGHの診断が有用である。
/> 9.交絡因子
/> GH-IGF軸は.栄養状態や薬剤(グルココルチコイド.神経系薬剤など)の使用など.成長に影響を与える他の因子と区別することが重要です。
臨床医は.GH-IGF軸の異常を示す警告サインを常に意識しておく必要があります。
/> 10.GH-IGF軸の評価プロセス
/> 発達遅延があり.病歴や発達検査でGHDが示唆される場合.甲状腺機能低下症を除外した後.IGF/IGFBP-3値を測定し.GH/IGF-1欠乏があるかどうかを判断するためにGHプロロケーション試験を実施します。
単純性GHDが疑われる場合.2回のGH刺激試験(連続または数日間)を実施します。
明らかなCNS異常.放射線被曝歴.MPHD.遺伝的欠陥がある場合.GH検査は1回で十分である。
このほか.下垂体ホルモンの評価も必要です。
頭蓋放射線被曝または視床下部-下垂体奇形の既往があり.GHDが数年前から認められる患者では.その診断にはGH-IGF軸の再検査が必要かもしれない。
/> GHDを示唆する発育不良の患者の中には.IGF-1やIGFBP-3レベルが正常範囲を下回っていても.彼らのGH反応レベルは誘発試験のカットオフ値以上であることがある。
これらの子どもたちは.一般にGH欠乏症とは分類されないが.GH/IGF軸の異常の可能性は残っている。
全身性の疾患によりIGF-1の合成と作用が損なわれていることを除外した上で.GH治療を検討することができる。
/>GHDと診断されたすべての小児において.脳のMR1またはCTスキャンを撮影し.特に視床下部-下垂体領域に注意を払う必要がある。
/> 11.まとめ
/> 重度のGHDは.臨床的.発達的.生化学的.放射線学的に非常に明確な異常があるため.通常.診断が容易であるとされています。
しかし.中等度GHDの子どもは.時にIGF軸の値が正常で.MRI画像も正常であるため.特にGH治療の効果を慎重に検証することが重要である。
/>