胆管がんの診断と治療について

  予期せぬ胆嚢癌の治療 腹腔鏡を含む検査の結果.切除可能なT1b期(筋層への浸潤)以上の胆嚢癌は完全切除を強く推奨する。既に胆嚢全摘術を受けたT1a期(固有層への浸潤)の患者には再切除の効果はなく.継続観察のみで十分である。  術中に予期せぬ胆嚢癌が見つかった場合は.術中に同時進行で病期分類評価を行い.切除可能性と医師の見解に基づいて拡大胆嚢切除術(肝全摘+リンパ郭清+±胆管切除)の実施を決定する必要がある。  切除可能な腫瘍の治療 外科的完全切除が唯一の治癒可能な治療法である。  胆嚢摘出術には.胆管切除の有無にかかわらず.肝全摘およびリンパドレナージ(肝門.肝胃靭帯.後十二指腸)を含む拡大胆嚢摘出術が含まれる。肝門部切除を伴う拡大右葉切除などの尾状葉切除を含む肝大切開は.ステージ3.4の肝門部胆管癌の切除率.治癒率を向上させ.患者の5年生存率を延長している。  術前の経動脈的または静脈的塞栓術は.術後残肝容量が25%未満と予想される患者において残肝容量を増加させ.術後の肝機能障害を軽減する可能性がある。胆道ドレナージの適応は.経験豊富な外科医と術前に系統的に検討する必要がある。積極的な外科的治療を受けたとしても.5年生存率は胆嚢癌で5〜10%.胆管癌で10〜40%に過ぎない。  非根治的胆嚢癌の患者に対して.術後補助療法として5-Fuを用いたプラス化学療法を行うことにより.わずかながら生存率が向上する可能性がある。胆管癌の非根治的切除術の術後治療は.支持療法と緩和的化学療法および/または放射線療法があり.まだ議論の余地がある。  胆嚢・胆道腫瘍の術後局所再発率は52%であることから.局所補助療法を考慮する必要がある。Retrospectiveな研究によると.アジュバント化学療法.最近ではネオアジュバント化学療法が胆嚢・胆道腫瘍の生存率向上に寄与する可能性があり.術後放射線療法も選択肢の一つとして考慮すべきと考えられる。  胆管癌に対する放射線治療では5-Fuが最も一般的に使用され.本疾患に対する放射線治療ではゲムシタビンとオキサリプラチンの併用または非併用が使用されることがある。  切除不能な腫瘍の治療 黄疸の緩和には.内視鏡的または経皮的な胆道ステント留置術や胆道腸管バイパスが有効である。胆嚢炎を起こした閉塞性黄疸の患者には.緊急胆道ドレナージと広域抗生物質が不可欠である。  緩和化学療法は進行がん患者の生存期間とQOLを高めることが研究で示されているが.化学療法による全生存期間の利益はまだ明らかではなく.ゲムシタビンとシスプラチンの併用療法が有意に生存期間を延長させる可能性がある。  オキサリプラチンは.シスプラチン不耐性の場合にゲムシタビン併用療法の選択肢となる可能性があり.いくつかの第II相試験でゲムシタビンとオキサリプラチンの併用による抗腫瘍活性と良好な忍容性が証明されている。ゲムシタビンとシスプラチンまたはオキサリプラチンの併用が不可能な症例では.5-Fuまたはゲムシタビン単剤療法を実施すべきである。シスプラチンの制限毒性は腎毒性.神経毒性.骨髄抑制.耳毒性であり.感覚神経障害によりオキサリプラチンの使用が制限される可能性がある。  生物学的製剤のエルロチニブは.上皮成長因子受容体(EGFR)チロシンキナーゼ阻害剤のベバシズマブ.血管内皮成長因子(VEGF)阻害剤との第II相試験で臨床活性を示しました。本疾患の患者さんでは.グレード3から4の副作用はほとんど見られないため.ベバシズマブとエルロチニブの併用は.細胞増殖療法として治療選択肢のひとつとなり得ます。  同時進行の放射線治療は.さらなる治療法の選択肢となります。5-Fuベースの放射線療法が何年も続いた後.ゲムシタビンとオキサリプラチンの併用化学療法の実現性が示された(補助療法を参照)。イリジウム-19高線量放射線療法は.3次元コンフォーマル・放射線療法と比較して局所制御を改善する可能性があり.強調放射線療法(IMRT)は最近.安全線量をより高くすることが示され.後の試験でこのアプローチの有効性が検証されるであろう。  Neoadjuvant療法は胆道腫瘍に対するルーチンの治療オプションではない。しかし.局所進行癌患者の再病期評価で切除可能な腫瘍が認められた場合には.外科的切除を検討すべきである。