リンパ節に発生する悪性リンパ腫が最も一般的ですが.リンパ節外のリンパ管組織やあらゆる臓器に発生する可能性があります。 リンパ節外悪性リンパ腫の生物学は基本的にリンパ節内悪性リンパ腫と似ていますが.非ホジキンリンパ腫が優勢で.ホジキン病は稀です。 消化管は節外リンパ腫の好発部位ですが.骨に発生するリンパ腫は稀です。 1973年から1975年の統計によると.米国では骨原発悪性リンパ腫は節外リンパ腫のわずか4.8％を占めるにすぎません。 1901年にWielandがこの腫瘍の病態を初めて記述し.1932年にOberlingらがEwing肉腫と区別するために網状赤血球肉腫と命名した。1939年にParkerらが17例の骨肉腫を初めて報告し.臨床病理学的にこの腫瘍の診断を確立した。1993年に骨腫瘍のWHO組織分類は骨悪性リンパ腫に決定された。 骨の悪性リンパ腫は.悪性骨腫瘍の4.4％を占め.女性よりも男性に多くみられます。 診断基準 骨の組織に悪性リンパ腫が発生した場合.原発性か続発性かを判断するためにあらゆる努力が必要である。 骨原発性悪性リンパ腫の診断基準は.（a）腫瘍の最初の（あるいは唯一の）部位または症状が骨にあり.病理組織検査（免疫組織化学を含む）によって悪性リンパ腫と診断されること.である。 順番としては.原発骨から隣接する組織や近くのリンパ節へ.そして肝臓.脾臓.骨髄.最後に末梢血へと腫瘍が進行していきます。 免疫組織化学的検査では.白血球共通抗原（CD45）.B細胞抗体（CD20）.T細胞抗体（CD45RO）が陽性.単球抗体（MAC387）が陰性で.ユーイング腫瘍.小細胞骨肉腫.転移性神経芽腫.小細胞未分化癌などの混同しやすい腫瘍を除外でき.骨の悪性リンパ腫の病理診断が疑いのないものであること。 (b) 臨床検査およびその他の様々な補助的検査により.他の組織系に原発腫瘍は認められませんでした。 (iii) 他の部位の悪性リンパ腫の徴候や症状は.骨破壊の発見後6ヶ月しか経過していない。 骨.リンパ節.軟部組織の病変が共存する場合.骨病変の発見後6ヶ月以内にリンパ節.軟部組織の病変が出現した場合.リンパ節.軟部組織に原発したリンパ腫の診断後に骨病変が出現した場合は.すべて悪性リンパ腫の骨浸潤として.二次性骨悪性リンパ腫と臨床診断されることが必要である。 治療方針 リンパ腫は放射線治療と化学療法に非常に感受性が高く.現在の経験では.治療方針は放射線治療と化学療法を主体とし.手術で補うことでほぼ一致しているが.具体的な治療計画は.悪性度が高いか低いか.単発か多発かによって.確定診断がついた後に個々のケースで決定されるべきものである。 局所放射線治療は.初期病変や限定病変.手術後の補助療法として.主に4～5週間かけて行われ.前者は高線量（40～55Gy）.後者は中線量（30～35Gy）を提唱しています。 多発性病変には化学療法が一般的で.軟部組織の腫瘤が大きく境界が不明瞭な腫瘍では.術前化学療法により手術の境界が明確になり.再発のリスクを大幅に軽減することができます。 手術後の補助化学療法は.予後を改善する上で同様に重要な役割を果たします。 安定性の再建が必要な病的骨折や.切除・除圧が必要な脊髄圧迫性麻痺には手術が適応されます。 骨原発リンパ腫の化学療法レジメンは.免疫表現型や臨床病期に応じてCOPP.CHOP.COMP.CHOAがあり.T細胞性疾患の場合は再発しやすいため.15～32ヶ月の長期にわたって投与するMTXベースのレジメンが推奨されます。 1.不活性型NHLステージI.II：拡大視野放射線治療（40-45GY）.ステージIII.IV：CHOP化学療法＋局所放射線治療＋インターフェロン治療。 2.進行性非ホジキンリンパ腫のステージI.IIA：CHOP療法4～6サイクル＋患部放射線治療（30～40GY）.IIA.IIB：CHOPと局所放射線治療（30～40GY）による化学療法2～3サイクル.その後CHOPを2サイクル.ステージIII. IV：CHOP化学療法6～8サイクル＋局所放射線治療（30～40GY）を実施する。 3.高侵襲性非ホジキンリンパ腫：全身化学療法＋局所放射線療法.またはBMT/PBSCT支援高用量化学療法。 非ホジキンリンパ腫の治療では.新しい化学療法レジメンが登場しています。 第1世代の化学療法レジメンにはCOP.CHOP.MOPP.HOP.CHOP-Bleo/BACOPおよびCOMLAが.第2世代の化学療法レジメンにはCOP-BLAM.ProMACE-MOPP.M-BACODおよびm-BACODが.第3世代の化学療法レジメンにはCOP-BLAM IIIが含まれます。 第2世代.第3世代の化学療法レジメンは第1世代のレジメンよりも強度が高いが.Fisherらによる1,138例の前向き無作為化試験で.m-BACOD.ProMACE-CytaBOM.MACOP-Bは第1世代の化学療法レジメンより有効であることが示された。 CHOPレジメンは.侵攻性非ホジキンリンパ腫の治療において「ゴールドスタンダード」となっています。 しかし.このことは.従来の細胞毒性化学療法剤では.悪性リンパ腫の臨床転帰をさらに改善する余地が限られている可能性を示唆しています。 分子標的治療薬 1.抗CD20抗体メロバル（IDEC-C2B8.リツキシマブ.リツキサン） CD20は.ほぼ全ての正常および悪性B細胞に発現しているが.幹細胞には発現していない。 メロバルは.ヒト-マウスキメラ抗CD20モノクローナル抗体であり.ヒトにおいてヒト抗マウス抗体（HAMA）を誘発することはありません。 その抗腫瘍メカニズム：抗体依存性細胞死（ADCC）.補体依存性細胞死（CDC）.アポトーシスの誘導.腫瘍細胞の化学感作性。 多施設共同第II相臨床試験では.再発・難治性の濾胞性または形質転換非ホジキンリンパ腫患者166名を対象に.メルファランの臨床効果を検討しました。 その結果.全奏功率（OR）は48％.完全寛解率は6％.腫瘍の進行までの期間の中央値は12ヶ月でした。 有効な初期治療後に進行した患者さんでは.メルファランによる再治療を行った場合.寛解率は40％にとどまり.腫瘍の進行までの期間の中央値は17ヵ月でした。 この臨床試験により.1997年11月26日.米国食品医薬品局（FDA）はメロバルをCD20陽性の再発・難治性の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫の適応で承認し.がん治療用モノクローナル抗体として初めて承認されたのです。 2.ヌクレオチド標識CD20抗体 CDCやADCCだけに頼らず.放射線による腫瘍細胞の殺傷を主体として使用することができる。 生体内の腫瘍細胞表面の対応する抗原と直接接触して作用し.腫瘍の体積が大きく.内部の血液供給が乏しい腫瘍組織でも効果を維持することができます。 メルファランの単回使用とは対照的に.放出されたβ粒子は複数の細胞径を貫通するため.「十字砲火」によって表面抗原修飾された腫瘍細胞を根絶することができる。 この特徴により.腫瘍の奥深くにあり.抗体の浸透が困難な抗原陰性変異を持つ細胞も殺すことができるのです。 非ホジキンリンパ腫における放射性免疫療法の成功は.非ホジキンリンパ腫が放射線感受性腫瘍であるという事実と.すべての腫瘍細胞に特定の抗原が搭載されているわけではなく.すべての腫瘍細胞に特定の抗体が到達するわけではないという欠点を克服していることが一因であると考えられます。 2002年2月19日.ゼヴァリン（イブリツモマブ・チウキセタン）は.再発・難治性の低悪性度非ホジキンリンパ腫の患者を対象とした最初の放射線免疫療法薬としてFDAから承認されました。 リンカーキレーターであるチオキセタンと化学的に結合し.免疫複合体を形成する。 111Inや90Yと安定でコンフォメーション的にストリンジェントな錯体を形成する。 第III相臨床無作為化比較試験において.化学療法抵抗性の濾胞性または形質転換非ホジキンリンパ腫患者143名を.90Y-Zevalin 0.4 mCi/kgをMeroval 250 mg/m2を静脈内投与後に投与するグループとMeroval 375 mg/m2のみを静脈内投与し週4回の投与サイクルとした2グループに無作為に分けて実施した結果.Mevalonは.1:2.5 mg/kg, 2:3.4 mg/kg, 4:4.5 mg/kg, 1:4.5.5glとなりました。 Kaplan-Meier生存分析によると.寛解期間の中央値はZevalin群で14.2カ月.Meroval群で12.1カ月であった。 寛解期間の中央値はゼヴァリン群14.2カ月.メロバル群12.1カ月（P = 0.6）.疾患進行11.2カ月.疾患進行10.1カ月（P = 0.173 ）.6カ月未満の寛解の発生率はそれぞれ64％と47％（P = 0.030 ）であります。 Bexxarは.グラクソ・スミスクライン社とコリクサ社により開発され.2003年に.リツキシマブ単剤療法に抵抗性で.化学療法後に再発したCD20陽性の濾胞性非ホジキンリンパ腫（NHL）の治療薬としてFDAから承認されています。 共同開発 多施設共同第III相臨床試験では.先行する中間化学療法に化学抵抗性を示した低悪性度または形質転換低悪性度非ホジキンリンパ腫患者60名を対象に.Bexxarの1コースが評価されました。 すべての患者は2レジメン以上の化学療法を受けていた。 これらの患者さんの寛解率は65％（うち完全寛解率17％）であり.従来の合理的な化学療法であるLQC療法を受けた患者さんの寛解率は28％（うち完全寛解率3％）でした。