糖尿病患者は.体内の不均質なインスリンレベルおよび/または血糖コントロール不良により生殖機能に障害をきたし.視床下部-下垂体-卵巣軸におけるホルモン分泌の調節障害.卵胞の採用と卵の発育の異常が生じる可能性があります。 1.性腺刺激ホルモン分泌不全症 インスリン不足の糖尿病患者では.インスリンレベルの低下により.視床下部のキスペプチン蛋白の発現が低下することがある。 キスペプチンはゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)の分泌を促進する役割を持つため.インスリン不足によりGnRHの分泌が低下し.卵胞ポエチン/黄体形成ホルモン(FSH/LH)の分泌が不足し.性腺機能低下症になります。 外因性インスリンの補充は.このホルモンレベルの異常を修正することができます。 インスリンの皮下注射を必要とする糖尿病患者では.肝臓のクリアランス作用を受けずに外来インスリンが直接体内循環に入るため.末梢組織におけるインスリン濃度が生理的状態よりも高くなる。 また.2型糖尿病や耐糖能異常の患者さんの中には.インスリン抵抗性により内因性インスリンの濃度が高い方もいらっしゃいます。 これら2つの原因により.内因性および外因性のインスリン濃度が高くなると.第一に.卵胞膜細胞によるテストステロンおよびアンドロステンジオンの分泌を促進し.高アンドロゲン血症を引き起こします。第二に.インスリンとFSHの複合作用により.顆粒膜細胞によるエストロゲンの分泌を刺激し.卵胞の採用と成長を促進し.多嚢胞性卵巣を発現させることが可能です。 非糖尿病性多嚢胞性卵巣症候群とは異なり.インスリンはゴナドトロピンと協調して卵胞の成熟を促進することができます。 糖尿病のコントロール不良により血糖値が上昇し.一方では高血糖により糖化最終生成物やその受容体が増加し.卵の発育に影響を与え.卵のアポトーシスや卵巣予備能の低下などを引き起こします。 一方.糖毒性はインスリン抵抗性を悪化させ.内因性インスリンの過剰分泌や外因性インスリン投与量の増加を招き.卵巣を高インスリン環境にさらす。