放射線腎炎の概要
放射線腎炎は、しばしば2500rad（25Gy）以上の広範な放射線被曝後に起こる慢性の間質性腎炎であり、1952年にKunklerらによって発見された非炎症性で緩徐に進行する腎疾患である。 若年成人、単腎摘出やその他の病因による腎肥大のある人、異所性腎のある人は放射線障害を受けやすい。 この疾患は、精巣、卵巣、ウィルム腫瘍、後腹膜リンパ腫、骨原性肉腫、神経線維肉腫または腹腔内転移巣の放射線照射後に最も頻繁に発生する。
病因
放射線腎炎は、腹部または生殖器系の腫瘍に対して放射線治療を受け、腎臓の保護に失敗した患者に最もよくみられる。 5週間以内に腎臓が受けた放射線量が23Gy（2300R）を超えると、この疾患を発症する危険性がある。
症状
腎障害の程度は、照射線量の大きさと正の相関がある。 照射線量が小さい人ほど潜伏期間が長く、そのほとんどが無症候性蛋白尿または軽度の高血圧と腎機能障害を示す。
1.急性放射線腎炎
急性放射線腎炎の原因は不明であるが、通常、放射線被曝から6～12ヵ月後に腎炎の症状が現れる。 潜伏期には軽度の蛋白尿や高血圧がみられることがあり、発症は多くの場合急激で、息切れ、頭痛、食欲不振、悪心・嘔吐、極度の疲労感を伴う。 その後、浮腫、中等度または重度の高血圧、心不全、貧血、蛋白尿（多くは2g/日未満だが、時に4～5g/日にもなる）、尿細管尿、顕微鏡的血尿、進行性の貧酸素血症が起こることがある。
2.慢性放射線腎炎
慢性放射線腎炎は、急性放射線腎炎から発症することもあれば、放射線被曝後数年、あるいは10年以上経過してから見つかることもある。 初期の段階では、急性放射線腎炎の明らかな既往歴がないことが多く、その臨床症状は慢性腎炎に類似していることがあり、無症候性蛋白尿として現れる。 場合によっては、高血圧の有無にかかわらず、さまざまな程度の腎機能障害を伴うネフローゼ症候群が起こることがある。 慢性放射線腎炎の臨床症状は、他の原因による慢性間質性腎炎と類似しており、一般的な症状としては、蛋白尿、低張尿、貧血、高血圧および緩徐に進行する尿毒症が挙げられる。 高血圧は、ナトリウムの喪失と血液量の減少により、通常は重症化しない。 後腹膜硬化症は、一方または両方の尿管を閉塞することにより、腎不全と塩分喪失を悪化させることがある。 放射線性腸炎を併発することがあり、下痢により蛋白および電解質が喪失することがある。
3.高血圧症
数年間の放射線被曝後、腎不全を伴わない原因不明の高血圧は、良性の場合もあれば、最初から急性の悪性の場合もある。 原因は片側の腎虚血だけであることもある。 急性・悪性高血圧の死亡率は高く、主に高血圧の重症度に関係する。
4.単純性蛋白尿
軽症例では、数年間は単純性蛋白尿のみで、その後ゆっくりと腎縮小、慢性進行性腎不全へと進行することもある。
検査項目
1.臨床検査
(1) 急性放射線腎炎：貧血、蛋白尿（多くは2g/日未満であるが、時に4～5g/日にもなる）、尿細管性血尿および顕微鏡的血尿、進行性貧酸素血症。 通常、尿中に赤血球尿細管パターンはみられない。
(2)慢性放射線腎炎 単純な蛋白尿、塩分を失った低張尿、貧血がよくみられる。慢性間質性腎炎を呈する場合は、軽度から中等度の蛋白尿がみられ、尿沈渣中に少数の赤血球と白血球が認められ、時折顆粒状の尿細管パターンがみられる。 濃縮機能は不良で（多尿）、低ナトリウム血症、低カリウム血症、アシドーシスがみられることがある。 腎障害が悪化すると、尿素窒素とクレアチニンが増加することがある。
2.腎生検
(1) 急性放射線腎炎：糸球体および尿細管変性、間質性水腫、出血。 このような急性腎炎型では、腎臓の大きさは正常で、糸球体基底膜の肥厚、骨折、硝子体変性、血管内皮細胞変性、内皮腫脹、腎動脈および動脈壁のフィブリノイド壊死、高線量照射後の血栓症がみられ、場合によっては三日月形成もみられる。 免疫蛍光検査では免疫グロブリン、補体、フィブリノーゲンの沈着は見られず、正常組織との鑑別は容易である。
(2)慢性放射線腎炎 慢性放射線腎炎では、腎臓に高度の血管硬化、繋留硬化を伴う糸球体収縮、尿細管萎縮、軽度の炎症反応を伴う間質性線維化、明らかな被膜の線維化、悪性高血圧の壊死性血管病変が見られることがある。 動脈壁の広範な壊死と血栓症により、糸球体硬化と尿細管の変性と壊死が誘発され、最終的には腎萎縮に至る。 片側の腎にのみ放射線照射した場合、同じ病変が片側の腎にみられることがある。
診断
本疾患の診断は、臨床病期分類、臨床検査および腎領域への放射線被曝歴に基づいて行われる。 臨床病期は以下の通りである：
1.急性放射線腎炎
(1) 潜伏期 放射線被曝後6～12ヵ月、小児では6ヵ月未満。
(2) 前駆期 血圧上昇、貧血、心肥大、蛋白尿が検査で認められる。
(3)臨床期 症状が出現すると、極度の疲労、食欲不振、浮腫、難治性貧血、高血圧に急速に発展し、臨床検査ではBUNとScrの上昇が認められる。臨床期に入ると、臨床検査では中等度以上の蛋白尿が認められることがあるが、血尿はまれである。
2.慢性放射線腎炎
(1)潜伏期は急性期から派生することもあるが、数年の放射線被曝後に発症する場合もあり、慢性経過をたどる。
(2）臨床期：主な症状は、貧血、高血圧、浮腫、蛋白尿、尿細管性尿、低張尿、腎機能障害などである。
3.単純性（無症候性）蛋白尿
軽症例では、軽度の無症候性蛋白尿のみで、腎機能は正常に維持される。
4.良性高血圧
放射線被曝後2.5～5年で、さまざまな程度の蛋白尿を伴う高血圧になるが、予後は一般に良好である。
5.悪性高血圧
発症時期により、早期悪性高血圧、治療後1年半以降に発症した場合は後期悪性高血圧と呼ばれ、その多くは放射線による腎動脈狭窄が原因である。
治療法
1.一般的治療
一般的な治療としては、腎機能の維持、血圧の低下、対症療法などがあります。
急性放射線腎炎の治療には、高血圧のコントロール、うっ血性心不全への対処、尿毒症の治療などが含まれる。 慢性放射線腎炎の病理学的障害は不可逆的であるため、その治療は主に対症療法と支持療法であり、慢性腎不全は日常的に治療される。 エピネフリンの滴下は、組織の血管系を収縮させることで障害を軽減する。腫瘍血管系はこの薬剤に反応しないので、放射線治療の効果に影響はない。 細胞増殖抑制剤は皮膚を保護するが、腎臓は保護しない。 高血圧のコントロールは、特に急性期や悪性高血圧の場合に重要であり、血管拡張薬や利尿薬が一般的に使用される。 高血圧がこれまでの治療に反応しない場合もあり、必要に応じて、片側性または両側性に起こる腎炎や腎虚血（片側性の腎炎や腎虚血は血漿レニン活性の上昇を伴わないことが多い）の診断を行い、対症療法的に管理する必要がある。
心不全の治療では、水・電解質バランスの維持、栄養の確保、腫瘍や線維化による異物圧迫閉塞が認められた場合にはそれに応じた治療を行い、尿路感染症が発生した場合には抗感染症治療を適時行う。
2.外科的治療
片側腎炎、腎虚血が認められ、悪性高血圧がある場合は、片側腎摘除術を考慮し、悪性高血圧を除去することができる。疾患側の腎摘除術を行った患者は、高血圧症状が治癒したという報告がある。
3.透析療法
尿毒症の場合は透析治療を行う。