承認日：2007年04月09日
改訂日：2009/11/05.2010/10/01.2015/03/18.2015/12/01
グリピジド錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
薬品名] 薬品名
一般名：グリピジド錠
英語名：Glipizide Tablets
羽生拼音：Geliebiqin Pian
成分】本品の主成分は.グリピジドです。
化学名：5-メチル-N-［2-［4-［［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ］スルホニル］フェニル］エチル］-ピラジンカルボキサミド。
化学構造式は
分子式：C21H27N5O4S
分子量：445.54
性状】本品は白色の錠剤である。
効能・効果】.
グリピジドは.成人の2型糖尿病患者において.食事療法および運動療法の補助として.血糖コントロールを改善するために使用されます。
仕様】5mg
用法・用量］
服用量には個人差がありますが.一般的には1日2.5～20mgを目安に朝食の30分前に服用してください。 1日の服用量が15mgを超える場合は.朝・昼・晩の3食前に服用することが望ましいです。
食事療法のみで効果が得られない場合は.2.5～5mg/日から開始し.血糖値や尿糖に応じて2.5～5.0mg/日ずつ増量または減量する。
既に他の経口スルホニルウレア系血糖降下剤を使用している方：3日間他のスルホニルウレア剤の使用を中止し.血糖値の検討後.本剤の服用を開始します。 5mgから開始し.所望の効果が得られるまで徐々に増量する。 なお.1日の最大投与量は30mgを超えないものとする。
[副反応】文献によると
対照試験において報告された重篤な副作用の発生率は低く.702例中11.8％が副作用を経験し.グリピジドの投与を中止したのは1.5％にとどまりました。
低血糖症
注意事項および薬物の過量投与の項を参照。
胃腸系。
最も多く見られた副作用は.胃腸障害でした。 胃腸障害のおおよその発生率は.吐き気および下痢が70人に1人.便秘および胃痛が100人に1人と報告されています。 これらの副作用は投与量に関連していると考えられ.通常.投与量の分割または削減により消失します。 まれにスルホニルウレア剤で胆汁性黄疸反応が起こることがあります。 このような場合には.グリピジドの投与を中止してください。
経皮系。
紅斑.粃糠疹.斑点状皮疹.蕁麻疹.そう痒症.湿疹などのアレルギー性皮膚反応が約70人に1人の割合で報告されています。 このような副作用は一時的なものであり.使用を継続しても消失することがありますが.アナフィラキシー様の皮膚反応が持続する場合は.本剤の使用を中止してください。 スルフォニル尿素の使用により.遅発性ポルフィリン症や光線過敏症が報告されています。
血液学的
スルホニル尿素は.白血球減少.顆粒球減少.血小板減少.溶血性貧血（「注意事項」参照）.再生不良性貧血および同種血小板減少を引き起こすことが報告されています。
代謝・栄養系。
スルホニルウレア剤で肝ポルフィリン症やジスルフィラム様反応が報告されています。 マウスにグリピジドを前投与した場合.エタノール投与後のアセトアルデヒドの蓄積は見られなかった。 これまでの臨床経験から.グリピジドによるジスルフィラム様反応の発現率は非常に低いことが示唆されています。
内分泌系。
グリピジドをはじめとするスルホニル尿素系薬剤は.低ナトリウム血症や抗利尿ホルモン異常分泌症候群（SIADH）を引き起こすことが報告されています。
その他の有害事象
グリピジドを投与された患者の約50人に1人にめまい.眠気.頭痛が報告されています。これらの症状は通常一時的で.投与中止を必要とすることはほとんどありません。
臨床検査
グリピジドの臨床検査値異常は.他のスルホニルウレア系薬剤と同様であり.グルタミン酸酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）.乳酸脱水素酵素（LDH）.アルカリホスファターゼ.尿素窒素（BUN）およびクレアチニンが軽度から中等度に上昇する場合があります。 黄疸が1例報告された。 これらの異常とグリピジドの関係は明らかにされておらず.臨床症状との関連はほとんどない。
市販後調査において報告された副作用。
市販後調査において.以下の副作用が報告されています。
肝胆道系：グリピジドでまれに黄疸を伴う胆汁うっ滞や肝障害が報告されています。 このような場合には.本剤の使用を中止する必要があります。
禁忌事項]。
1.本品及びサルファ剤に対する過敏症。
2.明らかに1型糖尿病と診断された患者さん。
3.ケトアシドーシス.昏睡.重症熱傷.感染症.外傷.大手術などストレスの多い状態の2型糖尿病患者さん。
4.肝機能障害又は腎機能障害のある患者。
5.白血球減少のある患者。
[注意】です。］
警告
心血管系死亡のリスクが高まる。
経口血糖降下薬の使用は.食事療法のみまたは食事療法とインスリン療法の併用と比較して.心血管死亡率の上昇と関連することが報告されています。 この警告は.米国University Group Diabetes Program（UGDP）による.非インスリン依存性糖尿病患者における血糖降下薬の血管合併症予防・遅延効果を評価する長期前向き臨床試験に基づいています。 この研究では.823人の患者さんが4つの治療グループのうちの1つに無作為に振り分けられました。 UGDPは.食事療法とトルエンスルホニル尿素の固定量（1日1.5g）を5〜8年間投与した患者では.食事療法のみの患者に比べ.心血管死亡率が約2.5倍高かったと報告しています。 総死亡率の有意な増加は認められず.心血管系死亡率の増加によるtosylbutazoneの投与中止は.本試験における総死亡率の増加の可能性を限定的なものにした。 この研究結果の解釈には賛否両論あるが.UGDPの研究結果は.この注意に十分な根拠を与えてくれるものである。 患者には.グリピジドの潜在的なリスクとベネフィットを説明し.他の代替治療法も紹介する必要があります。
本試験ではスルホニルウレア系薬剤（トルエンスルホニルウレア）は1剤のみであったが.安全性の観点からは.作用機序や化学構造が類似していることから.この警告はこのクラスの他の経口血糖降下剤にも同様に適用できると考えるのが賢明であろう。
一般的なことです。
肝臓や腎臓の病気
腎機能または肝機能の低下している患者では.グリピジドの代謝および排泄が遅くなることがある。 このような患者で低血糖が生じた場合.低血糖の持続時間が延長されることがあるので.適切な治療措置をとること。
低血糖症
すべてのスルホニルウレア系薬剤は.重度の低血糖を引き起こす可能性があり.低血糖の発生を避けるために.適切な患者.投与量を選択し.投与指示に従うことが重要である。 肝機能障害および腎機能障害により.グリピジドの血中濃度が上昇し.その後.糖新生能が低下する可能性があり.いずれも重度の低血糖反応のリスクを増大させます。 高齢者.虚弱者.栄養失調の患者.副腎または下垂体機能不全の患者は.特に血糖降下薬の影響を受けやすい。 高齢者やβ遮断薬を使用している人では.低血糖を認識するのが難しい場合があります。 低血糖は.カロリー摂取が不十分なとき.激しい運動や長時間の運動をしたとき.アルコールを摂取したとき.複数の血糖降下剤を使用したときなどに起こりやすいとされています。
血糖値のコントロールができない。
血糖コントロールの喪失は.特定の糖尿病レジメンで安定した血糖コントロールができている患者が.発熱.外傷.感染.手術などのストレス状況を経験したときに起こる可能性があります。 このため.グリピジドを中止し.インスリンによる治療が必要になることがあります。
グリピジドを含む経口血糖降下剤は.一定期間使用すると.糖尿病の重症度の進行や薬剤に対する反応性の低下などにより.多くの患者で血糖を所望のレベルまで下げる効果が低下する。この現象は.薬剤を最初に投与したときに個々の患者に効果がない一次障害と区別して.二次障害と呼ばれるものである。
溶血性貧血
グルコース 6- リン酸脱水素酵素（G6PD）欠損症の患者にスルホニル尿素を投与すると.溶血性貧血を引き起こす可能性があります。 グリピジドはスルフォニル尿素剤であるため.G6PD欠損症の患者には慎重に使用し.非スルフォニル尿素剤の代替薬を検討する必要があります。 市販後.G6PD欠損が明らかでない患者において溶血性貧血が発生したとの報告がある。
研究所の調査。
血糖値と尿糖は定期的にモニターする必要があり.グリコシル化ヘモグロビンの測定が有効な場合があります。
患者さんへのご案内です。
患者には.グリピジドの潜在的なリスクとベネフィット.および代替治療法について説明する必要があります。 また.食事のガイドラインに従うこと.定期的な運動.尿糖や血糖値の定期的なモニタリングの重要性も理解されるべきです。 患者さんとそのご家族には.低血糖のリスク.症状.治療法.発生する可能性について説明する必要があります。 また.一次周回と二次周回の説明も必要です。
本品は乳糖を含むので.まれに遺伝性ガラクトース不耐症.ラップラクターゼ欠損症.グルコース・ガラクトース吸収不良の患者さんは服用しないでください。
妊娠中・授乳中の方へ】です。］
スルホニルウレア系血糖降下剤は.動物実験および臨床観察により.死産および胎児奇形を引き起こすことが示されているため.妊婦には禁忌とされています。
この種の薬剤は母乳中に排泄されることがあり.乳児の低血糖を避けるため.母親は使用しないこと。
子供への使用
小児に対する薬剤の安全性及び有効性は確立していない。
老人用］。
グリピジドの対照臨床試験において.65歳以上の高齢者を十分に対象としたかどうか.若年者との反応の違いを判断することはできません。 他の報告されている臨床経験では.高齢者と若年者の反応の違いはまだ確立されていません。 一般に.高齢者では.肝機能.腎機能または心機能の低下した疾患または他の薬物療法がより一般的であることを考慮し.通常.最低量から投与を開始する慎重な用量選択が必要です。
薬物相互作用】について］
1.ジクマリン類.モノアミン酸化酵素阻害剤.プロタミン.スルホンアミド.クロラムフェニコール.シクロホスファミド.プロベネシド.サリチル酸塩との併用で本剤の血糖降下作用が増強することがあります。
2.アドレナリン.副腎皮質刺激ホルモン.経口避妊薬.サイアザイド系利尿薬との併用は.血糖降下作用を減弱させる可能性があります。
3.β遮断薬との併用に注意が必要である。
4.試験は行われていないが.ボリコナゾールはスルホニル尿素剤（トシル尿素.グリピジド.グリベンクラミド等）の血中濃度を上昇させ.低血糖を引き起こす可能性があるとされている。 薬を併用する場合は.血糖値を注意深く観察することが推奨されます。
5.健康成人患者を対象としたクラブランとグリピジド徐放錠の薬物動態に関する試験において.クラブランとグリピジド徐放錠の併用により.グリピジドのAUC 0-∞及びCmaxがそれぞれ12％及び13％減少することが確認されました。 また.グリピジド徐放錠をクロピドグレルより4時間早く投与しても.グリピジドのAUC 0-∞およびCmaxに有意な変化は認められなかった（それぞれ-4％～0％の間）。 したがって.コレベラムがグリピジドの吸収を低下させないようにするため.本剤はコレベラムの少なくとも4時間前に投与する必要があります。
過量投与】について］
グリピジドの過量投与に関する詳細な記録はない。 急性経口毒性は，試験したすべての動物で極めて低い値（LD50 > 4 g/kg）であった。 グリピジドを含むスルホニルウレア剤の過量投与により.低血糖を起こすことがあります。 意識障害や神経症状を伴わない軽度の低血糖症状に対しては.速やかに経口ブドウ糖を投与し.薬剤の用量調節や食事の改善を行い.医師が患者の安全を確認するまで注意深く観察する必要があります。 昏睡.けいれん.その他の神経障害の兆候を伴う重度の低血糖はまれですが.発見された場合は.直ちに入院して緊急の治療が必要です。 低血糖性昏睡と診断された場合.またはその疑いがある場合は.直ちに高濃度（50%）ブドウ糖液を静脈内投与し.その後.希釈ブドウ糖液（10%）を連続点滴して血糖値を100mg/dL以上に維持します。 臨床症状の大幅な回復後.再発の可能性があるため.少なくとも24-48時間は患者を注意深く観察する必要があります。 肝疾患のある患者ではグリピジドの血漿クリアランスが延長し.グリピジドは大部分が蛋白結合型であるため.透析が有効でない場合があります。
薬理学と毒性学]の項参照
薬理効果
グリピジドは.主に膵臓からのインスリン分泌を促進することにより血糖降下作用を示すが.その作用は膵臓のb細胞の機能に依存するものである。 スルフォニル尿素は.膵臓β細胞膜のスルフォニル尿素受容体に結合し.ATP感受性カリウムチャネルを閉鎖させることにより.インスリン分泌を促進します。
毒性試験
遺伝毒性：細菌および in vivo 変異原性試験で陰性であった。
生殖毒性：雄ラットおよび雌ラットを用いたヒト用量の75倍までの用量での試験において.生殖能力への影響は見られなかった。 ラットの周産期生殖毒性試験において.すべての用量レベル（5～50mg/kg）で軽度の胚毒性が認められ.トシル尿素やトラースルホニル尿素など他のスルホニル尿素で認められたものと同様で.グリピジドのグルコース低下薬理作用と直接関連すると考えられています。
発がん性：ヒトの最大用量の75倍までの用量で.ラットの20ヶ月間及びマウスの18ヶ月間の試験において.薬剤による発がん性の作用は認められなかった。
薬物動態] 薬物動態
ヒトにおけるグリピジドの消化管吸収は均一.迅速かつほぼ完全に行われ.単回経口投与後1～3時間で血中濃度のピークに達する。 健常者における本剤の排泄半減期は.静脈内投与.経口投与のいずれにおいても2～4時間である。 また，代謝および排泄のパターンは，いずれの投与経路においても同様であり，有意な初回通過効果を示さないことが示唆された。 繰り返し投与した場合.グリピジドの血漿中への蓄積は認められなかった。 健康なボランティアにおいて.経口投与の全体的な吸収および排泄は.食事の影響を受けないが.約40分遅れる。 したがって.糖尿病の患者さんには.食事と一緒に摂るよりも.食前30分前に摂る方が効果的です。
ボランティアにグリピジドを経口または静脈内投与し.血漿蛋白結合率を調べたところ.いずれの投与経路でも投与1時間後の血漿蛋白結合率は98～99％であった。 グリピジドの静脈内投与による見かけの分布容積は11 Lであり.細胞外液に局在していた。 また.グリピジドおよびその代謝物は.雌雄マウスの脳および脊髄.雌マウスの胎児には検出されなかった。 しかし.別の研究では.標識薬を投与されたラットの胎児からごく微量の放射能が検出された。
グリピジドの代謝は広範囲に及び.主に肝臓で行われ.主な代謝物は不活性な水酸化物および極性抱合体で.主に尿中に排泄されます。 プロトタイプの薬物は尿中に10％未満しか検出されない。
保存方法】30℃以下で保存してください。
包装】経口投与用高密度ポリエチレン瓶入り.100錠/瓶。
有効期限】24ヶ月
実行基準
承認番号】国家薬品監督管理局 H19983201
メーカー
会社名：遠大製薬(中国)有限公司
生産拠点住所：武漢市東西湖区錦湖生態園区環湖中路11号
郵便番号：430040
ビジネスコンサルティング Tel: 027-83382850 400-990-9697
苦情および副作用に関する電話・FAX番号：027-83382826
苦情.副作用メール：[email protected]
ウェブサイト：http://www.grandpharma.cn