多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）は排卵性不妊症の主な原因であり.ロッテルダム診断基準では.高アンドロゲン血症.月経不順.多嚢胞性卵巣のうち少なくとも2つが存在すると定義されている。 1.高インスリン血症由来 小児期の肥満はインスリンの分泌を増加させ.インスリンと性腺刺激ホルモンの複合作用により.卵巣でのアンドロゲンの合成が促進され.排卵障害や多毛症の原因となる。 成人期の高インスリン血症は.卵巣でのアンドロゲン分泌を増加させ.卵胞発育の早期停止を誘発する可能性があります。 インスリンはまた.肝臓での性ホルモン結合グロブリンの産生を阻害する可能性があり.その結果.血中の遊離アンドロゲン濃度が上昇し.PCOSの特徴のいくつかにつながる可能性があります。 遺伝子異常は.PCOS患者の近親者の30～50％がPCOSと診断されていることに起因しており.一卵性双生児を対象とした研究では.最大65％の併存率が認められている。 候補遺伝子戦略を用いた遺伝学的解析により.PCOSと関連する可能性のある100以上の候補遺伝子が同定され.候補遺伝子とPCOSとの機能的関連についての研究が報告され続けている。 しかし.PCOSに対する遺伝的リスクスコアの予測力は依然として弱く.重要な遺伝子が同定されていないか.遺伝子の異常が疾患の起源ではないことを示唆している。 3.エピジェネティックな変化 遺伝的な変化に加えて.一次DNA配列を変化させない修飾.すなわちDNAメチル化やヒストン修飾を含むエピジェネティックな変化によって引き起こされる遺伝子発現の変化が起こることがある。 必要であれば.継続的な刺激源がなくても.これらの変化は生涯にわたって持続する可能性がある。 PCOSはエピジェネティックな変化に由来するという仮説がある。 4.バーカー仮説としても知られる.子宮内高アンドロゲン暴露による成人病の胎児起源仮説は.子宮内発育中の有害因子の影響が.永続的な生理学的および代謝学的異常につながることを示唆しています。 胚発生の重要な時期に胎児がアンドロゲンに暴露されると.女性および男性の子孫の解剖学的および行動の男性化につながる可能性があります。 臨床および前臨床研究の両方からの証拠は.子宮内の高雄曝露が思春期発育の開始後にPCOS表現型を発症する女性の子孫の傾向を増加させることを支持している。