パーキンソン病発症の危険因子

パーキンソン病のリスクファクターは何ですか?
1.乳製品
研究によると.牛乳や乳製品の摂取量が多い人ほど.パーキンソン病のリスクが高まると言われています。 最近のメタアナリシスでは.乳製品摂取量の多さとパーキンソン病リスクとの関連は.男性でより強いことが示されました。
2.農薬
体内でパーキンソン病予備軍に変換され.除草剤パラコートと似た構造を持つ1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン(MPTP)の神経毒性が発見されたことから.農薬やその他の化学汚染物質への曝露がパーキンソン病リスクを高めるという仮説がある。
農業健康調査では.ミトコンドリア複合体Iに影響を与える(ロテノンを含む).または酸化ストレスを引き起こす(パラコートを含む)ことが知られている農薬への曝露と疾患リスクとの間に正の相関があることが判明しました。 全体として.農薬への暴露がパーキンソン病のリスクを高めるという証拠は比較的強いですが.そのリスクと特定の化合物との関連は不明です。
3.がん
メラノーマ患者におけるパーキンソン病のリスク増加に関する文献上のエビデンスが存在します。 デンマークの大規模な研究では.メラノーマの診断は.パーキンソン病の発症リスクの44%上昇と関連していました。 スウェーデンの全国規模の研究でも同様の関連がみられた。 ある研究では.メラノーマの家族歴のある人にパーキンソン病のリスク増加が認められ.共通の遺伝的素因を示唆する所見であるが.メラノーマリスク対立遺伝子とパーキンソン病の関連は確認されておらず.既知のパーキンソン病感受性対立遺伝子はメラノーマリスクと関連していないようだ。
4.外傷性脳損傷
外傷性脳損傷は.血液脳関門の破壊.持続性脳炎.ミトコンドリア機能の低下.脳内αシヌクレインの蓄積をもたらし.これらはすべてこの種の損傷後のパーキンソン病の発生率を上昇させます。 しかし.いくつかの研究の結果.パーキンソン病のリスクは外傷性脳損傷の直後に増加し.時間の経過とともに徐々に低下するようです。
5.体格指数と糖尿病
体格指数(BMI)とパーキンソン病のリスクとの関連は.ほとんどの縦断研究で見つかっておらず.あるメタ分析では.BMIが5kg/㎡増加すると.全体のRRは1.0(95%
CI 0.9-1.1)となっています。 しかし.フィンランドのコホート研究では.過体重(つまりBMI27~29.9)または肥満(つまりBMI
≧30)であることがパーキンソン病の強い危険因子でした(BMI<23と比較して各群のリスク比 [HR]
2.0 )。 また.上腕三頭筋皮下脂肪厚やウエスト-ヒップ比が高い人ほどパーキンソン病リスクが高く.体重全体と比較して脂肪分布がパーキンソン病リスクのより良い指標となる可能性が示唆されました。
フィンランドの研究では.メタボリックシンドロームはパーキンソン病のリスクを50%低下させる(RR 0.5, 95% CI
0.30-0.83) ことと関連しており.この関連は主に空腹時グルコースの増加(0.52, 0.3-0.89;
p=0.02)によるものでした。 . 一方.フィンランド・コホート研究.デンマーク・中国台湾データベース研究.Physicians’ Health Study.NIH-AARPコホート研究はいずれも.2型糖尿病患者におけるパーキンソン病リスクの有意な上昇を報告しています。 しかし.米国の2つの大規模な前向きコホートでは.糖尿病はパーキンソン病リスクと関連していませんでした。 これらの相反する結果から.インスリン抵抗性とパーキンソン病の関係は複雑であり.2型糖尿病の危険因子でありながらパーキンソン病リスクとは負の関係にある高尿酸血症など.他の要因に影響されている可能性が示唆されます。 また.糖尿病患者のパーキンソン病リスクは.メトホルミン.エキセナチド.ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤などの抗糖尿病薬の使用により低下します。
6.血中コレステロールと高血圧
研究によると.パーキンソン病リスクは自己申告の血中コレステロール値の上昇に伴って減少しますが.高コレステロール血症.高血圧診断歴.血圧には関係ありません。 これらの一貫性のない結果は.血中コレステロールとパーキンソン病リスクとの関連を媒介する不確実な交絡因子または修飾因子の存在を示唆しています。
7.アルコール摂取
全体として.縦断的研究の結果は.非飲酒者に比べてアルコール飲酒者のパーキンソン病リスクは相対的に低いことを示唆しています。 しかし.スウェーデンの全国入院患者登録に基づく研究では.アルコール誤用(アルコール使用障害の入院診断と定義)は.パーキンソン病のリスク上昇と関連していました。
8.閉経後のホルモンおよび生殖因子
パーキンソン病の発症率は女性よりも男性で高く.パーキンソン病リスクのホルモンによる決定因子が示唆されています。 がん予防研究において.閉経後のエストロゲン剤を使用していると報告した女性は.使用していない女性に比べて.パーキンソン病による死亡リスクが33%高かった。 この研究によると.閉経後のエストロゲン使用者では.パーキンソン病のリスクは有意に増加しませんでした。 これらの結果は.閉経後のエストロゲン使用は.パーキンソン病のリスクを低減させるのではなく.むしろ増加させることに関連する可能性があることを示唆しています。 エストロゲン使用とパーキンソン病リスクとの関連は.カフェイン摂取によって修正可能である可能性がある。
9.その他の要因
パーキンソン病のリスク要因として認識されているものの多くは.出生時期.体重.親の年齢などの早期生活要因や.麻疹(負の相関).CNS感染.C型肝炎.ヘリコバクター・ピロリなどの感染症など.まだ証拠が少ないか一貫性がない。 インフルエンザウイルスは.パーキンソン症候群のリスク上昇と関連することが示されていますが.パーキンソン病ではありません。 マンガンはパーキンソン症候群を引き起こす可能性がありますが.パーキンソン病のリスクへの寄与に関するエビデンスはまだ結論が出ていません。 スウェーデンの研究では.自己免疫疾患患者および社会経済的地位の高い人においてパーキンソン病のリスクが高く.デンマークの研究では.エリテマトーデス患者においてパーキンソン病のリスクが高いことが明らかにされました。 有害な危険因子としての溶剤(トリクロロエチレンなど).およびパーキンソン病リスクの修飾因子としての消化器系細菌叢の役割の可能性に関心が高まっているが.縦断的な研究からのデータは不足している。