1964年.Gonderらは液体窒素による凍結療法で動物モデルの前立腺組織を破壊することに初めて成功し.1966年には経尿道的ルートで前立腺肥大症の治療に用いられ.満足のいく結果が得られたと報告している。 1966年.経尿道的に前立腺肥大症の治療が行われ.満足のいく結果が得られた。 1968年.Flocksは前立腺癌に対して初めて会陰切開による直接凍結療法を行い.Kunitらは101例の前立腺癌に対して開腹凍結手術を行い.根治手術と同程度の5年生存率を示した。 その直後.Bonneyらは.凍結療法で治療した前立腺がんの229例を報告し.腫瘍の局所制御と10年生存率が根治手術や外部照射放射線療法と同程度であることを示し.治療分野として注目されるようになりました。 しかし.冷媒.温度管理.リアルタイムモニタリングなどの技術的な理由や.凍結療法後の壊死組織の消失や尿瘻などの合併症により.この技術の開発は制限され.再び中断されることになった。 医学と現代技術の進歩.交差.浸透.統合により.前立腺凍結技術の開発が促進されました。1988年.Onikは前立腺がんの経皮的凍結治療に経直腸超音波ガイドとモニタリングを採用し.より安全で有効な臨床方法を提供しました。その後.尿道断熱装置と凍結温度測定プローブ保護技術により.凍結後の尿道からの壊死組織喪失率がさらに低下し 1993年.米国のエンドケア社がアルゴン・ヘリウム冷凍療法システムを開発し.精密な温度制御を実現し.腫瘍治療の効果を高めながら治療合併症を減少させました。 前立腺がんの凍結療法では.コンソール.冷凍機.温度プローブからなるアルゴン・ヘリウム凍結療法システムを使用し.一般に保温材付きの超伝導冷凍機が4～8台設置されています。 これにより.冷凍庫の遠位端に放出されると急激に膨張し.1～2分で-140℃付近まで急速に冷却される。 出力制御された条件下で.直径2mmのクライオスタットが腫瘍組織内に「洋ナシ」形の氷球を形成し.腫瘍細胞に物理的損傷を与えて凝固壊死させる。 前立腺のAr-Heナイフ治療は.経直腸超音波で誘導し.クライオプローブを会陰に経皮的に配置して前立腺に穿刺し.アルゴンガスを活性化して出力を100％～5％に調整しながら約10分間.超音波と温度プローブで凍結範囲をずっとモニターしながら治療します。 その後.約10～15分間ヘリウム加温を行い.加温後のアイスボール溶解も超音波と温度プローブでモニターする。 1回の治療サイクルが終了し.合計2サイクルの治療を行います。 手術中は.保温された尿道カテーテルから連続的に循環する37℃前後の温水で尿道が保護されます。 前立腺凍結療法の模式図 3.前立腺がん凍結療法の実績 前立腺がん凍結療法については.豊富な臨床情報が蓄積されています。 米国泌尿器科学会は.2008年12月に「前立腺癌の凍結療法に関するベストプラクティス声明」（以下.声明）を発表しています。本ステートメントでは.レベルII2.II3.IIIのエビデンスに基づき.早期前立腺癌患者に対する選択療法または救済療法としての前立腺癌に対する凍結療法の効果.安全性.適応を評価し.前立腺癌に対する凍結療法の有効性を確認しています。 また.本ステートメントでは.臨床指導や参考となる重要な治療関連のベストプラクティスアプローチを開発しています。 2008年.International Cryotherapy Online Database（COLD）は.前立腺がん凍結療法に関する5年間の大規模な国際的追跡調査の結果を発表しました。 この調査では.前立腺凍結療法を受けた患者2,558人が分析され.年齢中央値70歳.追跡期間中央値1.5年.追跡期間5年超の患者419人が対象とされました。 低リスク群.中リスク群.高リスク群の患者さんの5年生化学的無増悪生存率は.それぞれ89.2％.83.7％.80.2％であった。 2008年.Cohenらは限局性前立腺がん患者370人の治療に凍結療法を用い.その結果をレトロスペクティブに分析したところ.10年生検陰性率は76.96％.10年生化学的無増悪生存率は低リスク群.中リスク群および高リスク群でそれぞれ80.56％.74.16％および45.54％.尿失禁を生じた患者は2％となった。 尿道直腸瘻の発生は0.5％であった。 前立腺がんに対する凍結療法は.長期間の経過観察により.手術に匹敵する効果が得られ.広く臨床応用が可能であることが示されました。 前立腺がんの凍結療法は.手術や放射線治療に比べ.副作用が軽く.合併症が少ない.安全な治療法という特徴を持つ低侵襲な治療法です。 合併症として.尿失禁.インポテンス.二次性尿路閉塞などがあります。 さらに.骨盤痛.会陰・陰嚢・陰茎の腫脹.血尿.尿路感染症.爪甲剥離症.陰部炎などが起こることもあります。 2008年（Jones）らは.COLDデータベースの1198人の患者を分析し.尿失禁と尿道直腸瘻の発生率はそれぞれ4.8％と0.4％であることを明らかにした。 (Bahn）らは590人の患者のデータを分析し.尿失禁.尿路閉塞.尿道直腸瘻の発生率はそれぞれ4.3％.5.5％.0.1％であったことを明らかにした。 (Gary)や(Polascik)では.尿失禁の発生率が1〜2％と.より良好な結果が報告されています。 勃起不全は.末梢血管や神経束の損傷に伴う最も一般的な合併症と考えられており.通常.治療後1カ月以内に発生します。 神経の機能が部分的に再建されるため.2～3年である程度の勃起能力の回復を得られる患者さんもいます。 治療前後に勃起機能回復薬を補充することで.勃起不全の問題を部分的に解決できることを示した研究もある。 5.前立腺癌の凍結療法 – 凍結免疫療法の研究進展 前立腺癌の再発・転移は患者の長期予後に影響を与える重要な因子であり.関連研究領域で取り組むべき大きな課題の一つである。 凍結融解は.生体内の腫瘍をその場で破壊することであり.壊死した腫瘍細胞は一連のサイトカインを放出し.生体内で凍結免疫反応を誘導するが.そのメカニズムはまだ解明されていない。 したがって.腫瘍局所凍結融解療法と全身性抗腫瘍免疫療法の組み合わせは.凍結免疫療法という新しい概念を形成し.腫瘍の再発・転移の制御や包括的な治療のための新しい技術や戦略を提供することになるでしょう。 現在.多くの研究者は.凍結融解術によって腫瘍細胞が壊死した後.腫瘍関連抗原が放出され.抗原提示細胞（APC）によってヘルパーT細胞（Th）が提示され.一連のサイトカインを活性化して生産し.さらに細胞障害性Tリンパ球（CTL）を活性化して腫瘍細胞に対して特異的殺傷効果を発揮すると考えています。