最近.インターネット上でアデフォビルが腎臓障害を引き起こすという記事を読み.心配される患者さんがいらっしゃいますが.特にB型肝炎ウイルスに対してアデフォビルを服用したことのある方.服用中の方が心配されています。 アデフォビルは.ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NRTI）で.主な作用機序は.（1）デオキシヌクレオシド三リン酸基質の競合.（2）ウイルスのDNA鎖長延長の停止です。 エイズの併用療法として最初に開発されましたが（商品名Preveon.用量60-120mg/日）.治療用量で服用した場合に重大な腎障害を引き起こす可能性があるとして.1999年に米国食品医薬品局（FDA）に拒否されました。 その後.ギリアド社はB型肝炎の治療薬として研究を再開し.2002年9月に「Hepsera」という商品名でFDAから承認されました。 翌年には欧州でも承認され.中国では第II/III相臨床試験を経て.2005年に中国薬品監督管理局（CFDA）から中国での販売が許可され.現在.中国では数百万人が服用しているそうです。 I. 臨床成績 アデフォビルは10mg/日の用量で腎機能に対する安全性が確認されており.海外および中国での過去の大規模臨床試験において.この用量のB型肝炎治療における有効性と安全性が多数証明されています。 しかし.B型肝炎の治療においてアデホビルの使用が増えるにつれ.腎障害の報告が徐々に増えてきました。 また.骨軟化症患者においてアデフォビルによる腎障害や低リン酸血症などの臨床例を複数確認しました。 その臨床症状も尿細管障害に伴う症状が主で.①軽度の腎機能異常（クレアチニン上昇）.血中尿酸.リン.カリウムの低下.それに対応する24時間尿中ナトリウム.リン.カリウムの上昇.腎性糖尿やタンパク尿を呈し.腎尿細管アシドーシスを合併することがあります。 (2) ファンコーニ症候群と呼ばれる複雑な近位尿細管機能障害を持つ患者もおり.腎糖尿.総アミノ酸尿.尿中リン酸値上昇などの症状が現れる。 (3)重症の場合は急性腎不全を併発することがある。 アデフォビルは.糸球体濾過と能動尿細管分泌の組み合わせにより.腎臓から本来の形で排泄されます。 アデホビルに関連した腎障害に関する研究は多く.現在では.近位尿細管側底部有機アニオントランスポーター（HOAT1）による活発な取り込みと尿細管内腔膜側の多剤耐性関連タンパク質2/4（MRP2/4）を介した律速分泌が腎毒性の発現に関与すると考えられている。 Adefovirによる腎障害は.用量依存性.時間依存性.可逆性の3つの特徴を持っています。 アデホビルの10mg/d投与に伴う腎障害はすべてアジア人集団のものであることを示す文献レビュー研究が国内の学者によって行われました。 HOAT1遺伝子多型.B型肝炎の発症率の高さ.アジア人集団の比較的低体重などが関係している可能性を考えてみましょう。 III.監視及び治療方法 アデホビルを服用中の患者.特に腎疾患の既往のある患者及び高齢者は.腎機能に対する副作用に厳重に注意すること。 診断は.関節炎や多発性骨髄腫などの他のリウマチ性疾患を除外した上で.患者のB型肝炎や薬物使用の既往と.それらに伴う腎障害の症状：例えば夜間頻尿の進行性悪化.二次性骨痛.骨粗鬆症.尿細管機能障害を示唆する補助的検査.血液リン低下などに基づいて臨床的に検討する必要があります。 治療は比較的容易で.アデフォビルを中止してエンテカビルなど他の抗ウイルス剤に置き換えることや.リン補給や抗骨粗鬆症剤による対症療法で.病状を大幅に改善することができる。 血中クレアチニン.電解質.肝機能およびウイルス増殖の定期的なモニタリングが必要である。 以上より，B型肝炎の治療においてadefovirはほとんどの患者にとって安全であると考えられるが，アジア人集団における腎毒性の機序についてはさらなる検討が必要であると考えられた． 本疾患については.明確な診断基準はなく.適切な予防と治療のために.薬剤投与中は3ヶ月ごとに腎機能および電解質のモニタリングを行うことが推奨されます。