プロピルチオウラシル錠の使用方法

承認日
改訂年月日
 プロピルチオウラシル錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください。
注意事項

 薬品名] 薬品名
一般名：プロピルチオウラシル錠
英語名：Propylthiouracil Tablets
羽生ピンイン：Bingliuyang Miding Pian
原材料名
主成分：プロピルチオウラシル.化学名：6-プロピル-2-チオ-2，3-ジヒドロ-4（1H）ピリミジノン。
化学構造式。
 
 分子式：C7H10N2OS
分子量：170.24
物件紹介
本製品は白色の錠剤です。
効能・効果] 薬物療法
メチマゾールに不耐性の様々なタイプの甲状腺機能亢進症の患者.特に.1.軽度から中等度の甲状腺腫大の患者.2.甲状腺手術後に再発し.放射性131I治療に適さない患者.3.手術準備.4.131I放射線治療の補助療法として使用する。
仕様
50mg
用法・用量
成人の甲状腺機能亢進症には.通常.1日300mg（6錠）から開始し.重症度に応じて1日150～400mg（3～8錠）を分割経口投与し.1日600mg（12錠）を上限とします。 維持量は1日50〜150mg（1〜3錠）とし.症状に応じて適宜増減する。
小児の場合.4mg/kg/日から開始し.適宜.維持量を減量して経口投与する。
本剤の投与を開始する前に.肝機能および腎機能の詳細な検査を行う必要があります。
プロピルチオウラシルの消失半減期は肝障害や腎障害を増加させることがあるので.肝・腎機能低下.腎不全.透析が必要な場合は投与量の変更が必要な場合があります。 軽度から中等度の腎機能障害に対しては.25%に減量すること。 重篤な腎障害では.投与量を50％減量すること。 また.肝障害のある患者には適宜減量し.関連する禁忌を考慮する必要があります。
副作用】があります。］
文献によると
プロピルチオウラシル投与により.以下の副作用が報告されています。 これらの事象は.一般に不特定多数の人から自発的に報告されるため.発生率を確実に推定することはできず.薬物曝露との因果関係を立証することもできません。
血液・リンパ系疾患
好中球減少症は通常.臨床的に明らかではありません。 まれに重篤な副作用として.顆粒球性白血球欠乏症.顆粒球減少症.再生不良性貧血.血小板減少症があります。 顆粒球減少症はプロピルチオウラシル投与中の患者の最大0.6％に認められ.また投与開始後数週間から数ヶ月以内に発症することがあります。 患者には直ちに服用を中止するよう助言しますが.ほとんどの場合.自然に治まります（禁忌の項を参照）。 リンパ節腫脹と血小板減少がまれに起こります。 まれに赤血球造血障害（再生不良性貧血）.溶血（溶血性貧血）.クームス試験陽性が認められ ることがある。
内分泌疾患
新生児では間質形成が起こり.既存の甲状腺腫が肥大化することもあります。
消化器系疾患
胃の不耐性が起こることがあり.孤立したケースでは胃腸障害（吐き気.嘔吐）が起こることがある。
皮膚・皮下組織障害
時々.かゆみを伴う発疹や蕁麻疹.その他時々.剥離性皮膚炎.結節性紅斑.皮膚色素沈着.そう痒症が報告されています。
骨格筋および結合組織障害
時折.関節痛が観察されますが.通常.治療開始後数ヶ月で進行し.炎症の客観的な兆候は認められません。 孤立したケースでは.神経筋疾患や多発性関節炎が観察されます。 筋肉痛の徴候がある場合は.クレアチンホスホキナーゼ値を確認すること。
まれに発生する副作用.特に高用量での副作用は
免疫系疾患
アレルギー反応や薬物熱を含む プロピルチオウラシルによる治療を受けた患者で.まれに重篤な過敏性反応（スティーブンス-ジョンソン症候群.中毒性表皮水疱症など）が報告されています。
免疫系疾患が他の臓器系に及ぼす影響（骨格筋.血管.腎臓.呼吸器）。
プロピルチオウラシルを投与されたバセドウ病患者は.ミエロペルオキシダーゼに対する抗好中球細胞質抗体（MPO-ANCA）を発現し.リウマチ性疾患（筋肉痛.関節痛）.孤立例では血管炎（予防策参照）.腎炎.糸球体腎炎又は肺胞出血を伴うことがあります。
また.ループス様症候群（脾腫.血管炎を含む）.動脈周囲炎.低プロトロンビン血症が報告されています。
肝・胆道系疾患
ごくまれに肝障害（肝細胞壊死を伴う肝反応.一過性胆汁うっ滞）.肝炎（中毒性肝炎）.肝移植を必要とする肝不全または死亡（使用上の注意を参照）.黄疸として現れることがあります。
神経系疾患
まれに.味覚・嗅覚障害.感覚異常.神経炎.多発性神経炎があらわれることがある。
その他.急性唾液腺腫脹.めまい.頭痛.眠気.間質性肺炎.心窩部痛.末梢性浮腫.結節性動脈炎.リンパ節腫脹.脱毛.インスリン自己免疫症候群（血糖値の劇的低下）が認められたとの個別事例報告もあります。
さらに.甲状腺機能亢進症で病的に増加したエネルギー消費を減らすと.（通常予想されるように）体重が増加することがあります。 患者には.臨床症状の改善とともにエネルギー消費量が正常化することを説明すること。
禁忌事項]。
プロピルチオウラシルまたは本製品の他の成分に対して既知の過敏性反応を有する患者には禁忌とする。
重篤な肝障害.重篤な白血球欠乏症.チオ尿素系薬剤に対する過敏症のある患者には禁忌とされている。
注意事項]をご覧ください。
注意事項
1.肝毒性：プロピルチオウラシルによる治療を受けた成人および小児患者において.肝障害による肝不全.肝移植または死亡が報告されています。 メチマゾールを投与された小児患者において.肝不全の症例は報告されていない。 したがって.プロピルチオウラシルは.メチマゾールの忍容性がなく.手術または放射性ヨウ素治療が適応とならない場合を除き.小児患者には推奨されない。
重篤な肝障害の発現は迅速かつ予測不可能であるため.肝機能（ビリルビン.アルカリホスファターゼ）および肝細胞の完全性（ALT.AST）の生化学的モニタリングでは.重篤な肝障害が発生するリスクを低減することはできません。 患者には.肝不全のリスクを説明する必要があります。 特に投与開始後6ヶ月間は.肝機能異常の症状（食欲不振.そう痒.右上腹部痛等）を報告するよう患者に指導すること。 これらの症状が出た場合は.直ちにプロピルチオウラシルの投与を中止し.肝機能.ALT.ASTの値を確認する必要があります。
肝機能に異常のある患者には注意して使用すること。
2.妊婦への投与：妊娠中にプロピルチオウラシルの投与を受けた女性で.肝不全及び死亡を含む肝障害の症例が報告されている。 子宮内ばく露で肝不全と新生児死亡が2例報告されている。 プロピルチオウラシルを妊娠中に使用する場合.またはプロピルチオウラシル投与中に妊娠した場合.稀ではあるが.母体および胎児に肝障害を起こす危険性があることを患者に警告する必要がある。
妊婦に投与した場合.プロピルチオウラシルは胎盤を通過し.胎児甲状腺腫およびクレチン症を引き起こす可能性があります。
妊娠初期には.他の抗甲状腺剤に置き換えることが推奨される。
未治療または治療が不十分なバセドウ病の妊婦では.有害事象として母体心不全.自然流産.早産.死産.胎児または新生児甲状腺機能亢進症のリスクが高くなります。
プロピルチオウラシルを妊娠中に使用する場合.またはプロピルチオウラシル使用中に妊娠した場合.稀ではあるが.プロピルチオウラシルが母体と胎児に肝臓障害を引き起こす危険性があることを患者に警告する必要がある。
プロピルチオウラシルは胎盤膜を通過し.発育中の胎児に甲状腺腫やクレチン症を誘発することがあるので.妊娠中は十分な治療量を投与することが重要であるが.過剰投与とならないように注意すること。 多くの妊婦の甲状腺機能障害は.妊娠の継続とともに減少するので.投与量を減らすことができる。 場合によっては.抗甲状腺療法を出産の数週間から数ヶ月前に中止することもあります。
メチマゾールはまれに胎児奇形を伴うことがあるため.妊娠初期にはプロピルチオウラシルが選択されることがある。 プロピルチオウラシルの母体に対する肝毒性の可能性を考慮すると.妊娠中期および後期にはプロピルチオウラシル療法からメチマゾール療法への切り替えを検討することが望ましいとされています。
3.顆粒球性白血球減少症：顆粒球性白血球減少症は0.2～0.5％に認められ.プロピルチオウラシル投与により生命を脅かす可能性のある副作用であるので.投与中は定期的に血液検査を実施すること。 末梢血白血球が低い場合は注意して使用する。 白血球数が4×109/L以下.または好中球数が1.5×109/L以下の場合は.医師の指示により服用を中止または調整する。 顆粒球系白血球の欠損は.通常.治療開始後3ヶ月以内に発生します。 患者には.発熱や咽頭痛など顆粒球系白血球の欠乏を示唆する症状があれば.直ちに報告するよう指導してください。 また.白血球減少.血小板減少.再生不良性貧血（完全血球減少）も起こりやすい。 顆粒球性白血球減少症.再生不良性貧血（ホロサイトペニア）が疑われる場合は.プロピルチオウラシルを中止し.患者の骨髄マーカーをモニターすること。
4.血管炎：プロピルチオウラシルによる治療を受けた患者において.血管炎による重篤な合併症及び死亡例が報告されています。 血管炎の症例としては.糸球体腎炎.白血球破砕性皮膚血管炎.肺胞/肺出血.脳血管炎.虚血性大腸炎などがあります。 ほとんどの症例が抗好中球細胞質抗体（ANCA）陽性の血管炎を併発しています。 血管炎は.投与中止により消失／改善する場合もありますが.重症の場合は.副腎皮質ステロイド.免疫抑制療法.プラズマフェレーシスなどの追加治療が必要となります。 血管炎が疑われる場合は.治療を中止し.適切な介入を開始する必要があります。
5.甲状腺機能低下症：プロピルチオウラシルは甲状腺機能低下症を引き起こす可能性があり.甲状腺機能を正常に保つためにTSHとフリーT4値の定期的なモニタリングと用量調節が必要です。 妊婦へのプロピルチオウラシルの使用は.本剤が胎盤膜を通過する傾向があるため.胎児甲状腺腫およびクレチン症を引き起こす可能性があります（「注意事項」.「妊娠中の使用」の項参照）。
一般事項
1.モニタリング報告：特に投与開始後6カ月間は.肝機能異常を示す症状（食欲不振.そう痒.黄疸.淡色便.暗色尿.右上腹部痛等）を報告するよう患者に指導すること。 これらの症状が現れた場合には.肝機能（ビリルビン.アルカリホスファターゼ）及び肝細胞の健全性（ALT/AST値）を観察する必要があります。
プロピルチオウラシルの投与を受けている患者は.厳重に管理され.特に咽頭痛.発疹.発熱.頭痛.全身的な不快感などの病気の兆候があれば直ちに報告する必要があることを知らせる必要があります。 このような場合には.白血球数.仕分け数などを調べて.顆粒球性白血球欠乏症が起こっているかどうかを確認する必要があります。 顆粒球性白血球欠乏症との関連が明らかな薬剤を併用する場合は.特に注意が必要である。
2.患者への情報：患者には.抗甲状腺剤投与中に妊娠した場合又は妊娠を計画している場合は.直ちに担当医に治療内容を報告するよう指導すること。
プロピルチオウラシル投与期間中に血管炎による重篤な合併症や死亡例が発生していることを患者に説明すること。 患者には.新たに発症した発疹.血尿や尿量減少.呼吸困難や喀血など.血管炎に関連すると思われる症状を速やかに報告するよう助言してください（「警告と副作用」の項を参照）。
3.臨床検査：プロピルチオウラシルは低プロトロンビン血症及び出血を起こすことがあるので.薬物療法中.特に外科的処置の前にはプロトロンビン時間のモニターを考慮すること。
治療中は定期的に甲状腺機能をチェックする必要があります。 甲状腺機能亢進症の臨床的証拠が消失した後.血清TSH値の上昇が検出された場合は.プロピルチオウラシルの維持用量を下げて投与する必要があることを示します。
診断への影響：プロトロンビン時間の延長.AST.ALT.ALP.Bilが上昇することがある。
発がん性.変異原性.生殖能力障害：プロピルチオウラシルを1年以上投与した実験動物で.甲状腺過形成.がん形成が認められている。 このような動物実験の結果は.各種抗甲状腺剤を十分量投与した場合だけでなく.ヨウ素欠乏食.甲状腺の大摘出.自律神経型チロトロピン分泌下垂体腫瘍の移植など.甲状腺機能の持続的抑制を伴う条件下で観察される。 下垂体腺腫も記録されている。
5.授乳婦：授乳期には本剤の使用により乳児に影響を与えることがあるので.特に観察を必要とする。 授乳期において.抗甲状腺剤の投与が必要な場合は.本品による治療も選択肢のひとつとなる可能性があります。 母乳中薬物濃度は母体の血清中薬物濃度の最大1/10であるため.授乳中でもプロピルチオウラシル錠を投与することができるが.甲状腺機能低下症の単発例が報告されているので.乳児には特に注意すること。
6.小児への投与：小児において.肝移植を必要とする肝不全あるいは死亡に至った肝障害を含む重篤な肝障害の報告が市販後になされています（「警告」参照）。 メチマゾールの投与により.そのような報告はない。 したがって.プロピルチオウラシルは.メチマゾールに耐えられず.手術や放射性ヨウ素治療が適応とならない場合を除き.小児患者への使用は推奨されません。
小児に使用する場合は.肝不全のリスクについて両親および患者に説明する必要があります。 プロピルチオウラシルを服用している患者で.疲労感.吐き気.食欲不振.発熱.咽頭炎.不快感などが現れた場合は.直ちにプロピルチオウラシルを中止し.医師に連絡し白血球数.肝機能.トランスアミナーゼ値を調べてもらってください。
妊娠中・授乳中の方へ】です。］
妊娠中の女性への使用
未治療または治療が不十分なバセドウ病の妊婦では.母体の心不全.自然流産.早産.死産.胎児または新生児の甲状腺機能亢進症のリスクが増加します。
妊娠中にプロピルチオウラシルの投与を受けた女性で.肝不全や死亡を含む肝障害の症例が報告されています。 子宮内曝露で肝不全と新生児死亡が2例報告されています。
プロピルチオウラシルを妊娠中に使用する場合.またはプロピルチオウラシル使用中に妊娠した場合.稀ではあるが.母体と胎児に肝障害を起こす危険性があることを患者に警告する必要がある。
プロピルチオウラシルは胎盤膜を通過し.発育中の胎児に甲状腺腫やクレチン症を誘発することがあるので.妊娠中は十分な治療量を投与するが.過剰投与にならないようにすることが重要である。 多くの妊婦の甲状腺機能障害は.妊娠の継続とともに減少するので.投与量を減らすことができる。 場合によっては.抗甲状腺療法を出産の数週間から数ヶ月前に中止することもあります。
メチマゾールはまれに胎児奇形を伴うことがあるため.妊娠初期にはプロピルチオウラシルが選択されることがある。 母体に対するプロピルチオウラシルの肝毒性の可能性を考慮すると.妊娠中期および後期にはプロピルチオウラシルからメチマゾール療法への転換を検討することができる。
授乳婦への投与量
授乳中の乳児は本剤の使用により影響を受ける可能性があり.特別な観察が必要です。 授乳中で.抗甲状腺剤が必要な場合は.本品による治療を選択することができる。 母乳中薬物濃度は母体の血清中薬物濃度の最大1/10であるため.授乳中でもプロピルチオウラシル錠を投与することができるが.甲状腺機能低下症の単発例が報告されているので.乳児には特に注意して観察すること。
子供向け医薬品
プロピルチオウラシルは.他に適切な代替療法がないまれな場合を除き.小児患者集団の治療には一般に推奨されない。小児および青年における用法・用量は.［用法・用量］を参照。 海外文献では.50mg/日という低用量で.重篤な肝障害の症例が報告されているが.300mg/日以上の用量でほとんどの症例が発生している。 詳しくは.[注意事項]をご覧ください。
老人用】について］
プロピルチオウラシルの臨床試験において.65歳以上の高齢者は.若年者と反応が異なるかどうかを判断するのに十分な人数が登録されていません。 また.他の報告されている臨床試験では.高齢者と若年者の間で奏功率に差は認められませんでした。
一般に.高齢者では肝機能.腎機能.心機能が低下している可能性が高く.併発症や他の薬剤を服用している可能性が高いことを考慮し.慎重に投与量を選択する必要があります。 高齢者.特に腎機能の低下した患者には.投与量を減らす必要があります。 甲状腺機能低下症が見つかった場合は.甲状腺錠剤を追加する必要があります。
[薬物相互作用］。
抗凝固剤（経口）：プロピルチオウラシルはビタミンKの活性を阻害するため.経口抗凝固剤（ワルファリン等）の活性が増強することがある。特に外科的処置の前には.PT/INRの追加モニタリングを検討すること。
β-アドレナリン遮断薬：甲状腺機能亢進症により.抽出率の高いβ-遮断薬のクリアランスが増加することがある。 甲状腺機能亢進症の患者が正常な甲状腺機能に移行する場合.β-アドレナリン遮断薬の投与量を減らす必要があるかもしれません。
スルファサラジン.パラアミノサリチル酸.パウタゾン.バルビツール酸.フェントラミン.トラゾリン.ビタミンB12.スルホニル尿素は甲状腺抑制作用.甲状腺腫誘発作用があるので.併用に注意が必要である。
ジギタリス配糖体：安定したジギタリス配糖体投与を受けている甲状腺機能亢進症の患者が正常な甲状腺機能に移行した場合.血清ジギタリス濃度が上昇することがある。ジギタリス配糖体の減量が必要となる場合がある。
テオフィリン：テオフィリン安定投与中の甲状腺機能亢進症患者が正常な甲状腺機能に移行した場合.テオフィリンのクリアランスが減少する可能性がある；テオフィリンの減量が必要かもしれない。
ヨウ素：ヨウ素を多く含む食品や医薬品の摂取は.甲状腺機能亢進症を悪化させ.抗甲状腺薬の必要性や服用期間を増加させることがあるので.本製品の服用前にはヨウ素の摂取を避ける必要があります。
本製品は.血中のシロシビン及びクマリンの誘導体の有効量を変化させる可能性があります。
過量投与】について］
兆候と症状
吐き気.嘔吐.心窩部不快感.頭痛.発熱.関節痛.そう痒症.浮腫.汎血球減少症。 顆粒球性白血球減少症は最も重篤な薬物作用である。 まれに.剥離性皮膚炎.肝炎.神経障害.中枢神経系の刺激や抑制が起こることがあります。
LD50.毒性および/または死亡に関連する生体液中のプロピルチオウラシル濃度.通常過量投与症状に関連する薬剤の単回投与量.または生命を脅かす可能性のあるプロピルチオウラシルの単回投与量についての情報はありません。
治療法
薬物の過剰摂取を管理する際には.患者における複数の薬物の過剰摂取.薬物間相互作用.異常な薬物動態プロファイルの可能性を考慮する必要があります。
過量投与が発生した場合.患者の病状に応じて適切な支持療法を開始する必要があります。 慢性的な過剰摂取は.甲状腺腫や甲状腺機能低下症およびそれに伴う症状を引き起こす可能性があり.その場合は薬の服用を中止する必要があります。 甲状腺機能低下症の程度が重い場合や.甲状腺腫が大きい場合は.サイロキシンの補充が必要です。 通常.甲状腺機能は薬の服用を中止すると自然に回復します。
薬理学・毒性学
薬理効果
プロピルチオウラシルは.甲状腺のペルオキシダーゼという酵素を阻害することにより.甲状腺におけるチロシンのヨード化およびヨード化チロシンの縮合を阻害し.チロキシンの合成を阻害します。 また.末梢組織におけるT4からT3への変換を阻害し.より活性の高いT3の血清レベルをより迅速に低下させることができます。
毒性試験
プロピルチオウラシルを1年以上投与した動物では.甲状腺の過形成と腫瘍の形成がみられた。 このような動物所見は.各種抗甲状腺剤の十分な投与.ヨウ素欠乏食.甲状腺の大摘出.自律性チロトロピン分泌下垂体腫瘍の移植を行った場合に見られ.持続的な甲状腺機能の抑制を伴うものだった。
薬物動態] 薬物動態
経口で容易に吸収され.全身に分布し.投与後20-30分で甲状腺に到達する。60％が肝臓で代謝され.T1/2は2時間である。 本製品は胎盤や母乳を通して排泄される可能性があります。
保存方法】日陰で密閉して保存してください。
包装】経口固形製剤用高密度ポリエチレンボトル.100錠/瓶/箱。
有効期限】24ヶ月
実行基準
承認番号】国家薬品監督管理局 H31021082
[医薬品販売業許可証
名称：上海朝暉医薬有限公司
登記住所：上海市宝山区富源路2151号
郵便番号：201908
連絡先：021-66866679
FAX：021-66866679
Webアドレス： http://www.zhpharma.com
メーカー
会社名：上海朝暉薬業有限公司（Shanghai Chaohui Pharmaceutical Co.
住所：上海市宝山区富源路2151号
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お問い合わせ先：021-66866679
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