新APASLガイドラインの各勧告に依拠するエビデンスは.4つのレベルに分けられています。I(少なくとも一つの十分にデザインされた無作為化対照試験).II(十分にデザインされたコホートまたは症例対照研究).III(一連の症例.症例報告.または欠陥のある臨床試験).IV(臨床経験.記述的研究.専門会議報告に基づく関連権威ある専門家の意見)である。これらの推奨は2つのタイプに分けられる。A:強く推奨する.B:一般に推奨する。 推奨事項 勧告1:抗ウイルス療法を行う前に.患者に対して徹底した評価とカウンセリング指導を行うことを義務付ける。治療の適応(IIA)。 推奨勧告2:ウイルスが複製されているが.血清ALT値が持続的に正常またはわずかに上昇している患者には.患者が重度の肝線維症または肝硬変でない限り.抗ウイルス療法を実施すべきではない。これらの患者は.3〜6ヶ月ごとにHCCを注意深く観察する必要がある(IA)。 推奨3:ALTが正常値の高値またはわずかに上昇しており.40歳以上のウイルス血症の患者には.臨床的に診断された肝硬変の証拠をすでに持っている患者を除いて.肝線維症の評価が推奨される。 推奨4:ALT > 2 ULN.HBV DNA > 20,000 IU/ml(105コピー/ml)(HBeAg陽性). > 2,000 IU/ml(104コピー/ml)(HBeAg陰性)の慢性HBV感染者では抗ウイルス療法を検討する必要があります。重度の肝線維症や肝硬変の場合は.ALT値がどんなに高くても抗ウイルス療法(ⅠA)を検討する。重大な肝不全が差し迫っている.あるいは起きている場合は.できるだけ早く抗ウイルス療法を開始すること。上記に加えて.治療の必要性を確認するために3~6ヶ月の経過観察が推奨される(ⅠA)。再治療の適応は上記と同様である。 推奨勧告5:初回治療中の患者には.従来のインターフェロン5~10MU週3回[IB].またはPegIFNα-2a 180μgまたは1~1.5μg/Kg週1回(IA).またはエンテカビル0. 5mg1日1回(IA);又はテノホビル300mg1日1回(IA);又はアデホビル10mg1日1回(IB);又はテルビブジン600mg1日1回(IB);又はラミブジン100mg1日1回(IB)。チモシンα1.6mgを週2回投与することも可能である(IB)。エンテカビルとテノホビルもこの環境では推奨される選択肢である。 推奨6:抗ウイルス療法中は.ALT.HBeAgまたはHBV DNAを少なくとも3カ月に1回モニターすること(ⅠA)。テノホビル又はアデホビルを使用する場合は.腎機能をモニターすること(ⅠA)。テルビブジン投与時には.筋力の低下をモニターすること(ⅢA)。インターフェロン療法適用中は.全血球数やその他の副作用のモニタリングを必須とする(ⅠA)。 推奨7:抗ウイルス療法終了後.早期再発を検出するために最初の3ヶ月間はALTとHBV DNAを毎月モニターし.その後は3ヶ月ごとにモニターすること。無症状の場合は.その後3ヶ月毎(肝硬変患者)〜6ヶ月毎(奏功した患者)にモニターする(IIA)。非奏功例では.奏功の遅れを確認し.適応があれば再治療を行うために.HBVマーカーをさらにモニタリングする必要がある(IIA)。 推奨8:従来型インターフェロンでは.HBeAg陽性患者(ⅠA)では4~6カ月.HBeAg陰性患者(ⅠA)では少なくとも1年が現在の推奨レジメンである。PegIFNについては.推奨される治療期間は12カ月(IA)である。チモシンα1については.HBeAg陽性患者(IA).HBeAg陰性患者(IIB)ともに推奨される治療期間は6カ月である。 勧告9:経口抗ウイルス剤については.HBeAg陽性患者において.HBeAg血清学的変化とHBV DNAが検出されないことが少なくとも12ヶ月間確認された場合.中止を検討してもよい(IIA)。HBeAg陰性患者では.HBsAgが陽性のままでは治療を継続する期間が明確でないが.治療開始後少なくとも2年間.少なくとも6カ月離れた3つの時点でHBV DNAが検出されない場合.治療の中止を検討することができる(IIA)。一次治療のアドヒアランスが良好で.治療開始3カ月で一次治療が失敗.あるいは6カ月目でウイルスコントロールが不十分な患者に対して.ラミブジン.テルビブジン.アデホビルで既に治療を受けている場合は.交差耐性のないより強力な薬剤または追加薬剤に治療を切り替えてもよい(IIIA)。 推奨10-1:妊娠可能な年齢で.まだ妊娠していない女性には.インターフェロンによる治療(IA)が望ましく.インターフェロン治療中の妊娠は禁忌である。妊娠していて治療が必要な人は.妊娠グレードBの内服薬で治療できる(IIA)。 推奨10-2:母子感染を防ぐために.HBV DNAが2×106 IU/mL以上の妊婦は.妊娠後期にテノホビルで治療できる(IIA).テノホビルも選択肢となりうる(IIIA)。 推奨11:テノホビルとエムトリシタビン/ラミブジンを含む抗レトロウイルス薬は.HBVに重複感染しているほとんどの患者にとって主要な治療手段である。CD4 > 500 cells/mm3で抗レトロウイルス療法が現在必要ない場合は.アデフォビルまたはPegIFNα療法(IIA)が選択肢となりうる。 推奨12:HCVまたはHDVの感染が共存する患者では.どちらのウイルスが優勢な肝障害を引き起こしているかを特定し.それに応じた治療を行うための治療計画を立てるよう注意すべきである(III)。 推奨13:著しい肝減悪や切迫した肝減悪があり.初回治療の患者には.エンテカビルやテノホビルを使用する(IA)。ただし.初回経口抗ウイルス薬投与中の患者には.テルビブジン.ラミブジン.アデホビル(IB)による治療も可能である。この集団では.特にMELDパリティスコアが20以上の患者では.腎機能および乳酸をモニターする必要があります(IIIA)。 推奨14:ラミブジン治療中に耐性を獲得した患者には.ラミブジンの継続に加えアデホビル(IA)を追加してもよい;テノホビル(IIA)への切り替えも選択肢のひとつである。エンテカビル1mg/日(IB)への切り替えは推奨されない。アデホビル治療中に耐性を獲得した患者には.ラミブジン.テルビブジン.またはエンテカビルを追加するか.テノホビルに切り替える(IIIA)。エンテカビル治療中に耐性を獲得した患者には.テノホビル又はアデホビル(IIIA)を追加する。ラミブジン又はテルビブジンとアデホビルの併用療法が無効又は耐性を獲得した患者には.エンテカビル+テノホビル(IIA)への切り替えが推奨される。また.ラミブジン治療中に耐性(IA)を獲得した患者は.インターフェロンまたは他のヌクレオシドアナログ(IIIA)に変更することができる。 推奨15-1:患者は.免疫抑制療法または化学療法を受ける前に.HBsAgのスクリーニング(IVA)を受けるべきである。HBsAg陽性の場合.臨床的適応があれば経口ヌクレオシドアナログ療法を開始することができる(IA)。あるいは.免疫抑制療法または化学療法の開始前にラミブジンによる予防的治療を開始し.免疫抑制療法または化学療法の終了後少なくとも6ヶ月まで継続すること(IA)。また.エンテカビルやテノホビルを予防に用いることもできる(IIIA)。 推奨15-2:抗CD20薬の投与準備が整った患者は.抗HBcのスクリーニングを行い.陽性であればHBV DNA値を厳密にモニターする必要がある(IVA)。 勧告16-1:ヌクレオシド(酸)アナログは.HBV感染に伴う肝不全でHBV DNAが検出可能なすべての患者に投与されるべきである(IVA)。ラミブジンと低用量HBIG(1週目に400〜800Uを1日1回筋肉内投与.その後毎月400〜800Uを長期投与)の併用は.移植片のHBV再感染予防に安全で有効である(IIA)。ラミブジンとアデホビルまたはエンテカビルの併用は.予防のために考慮されるかもしれない(IIA)。 推奨16-2:肝移植後少なくとも1年間は.HBIGの代わりにアデフォビルで予防すると.安全で費用対効果の高い予防ができる(IIA)。低リスク」と考えられる患者には.移植後の後期にラミブジン単独投与も検討できる(IA)。 勧告16-3:抗HBc陽性のドナーから肝臓を受け取るHBV感染歴のない患者には.ラミブジンまたはHBIGによる長期の予防が適応となる(IIIA)。 勧告17:HBV DNAが2000IU/mlより高い肝細胞癌の患者は.肝癌を発症していないB型慢性肝炎の患者と同様に.肝細胞癌の治療の前後にヌクレオシド類似物質による抗ウイルス療法を行うべきである(IIIB)。肝細胞癌の患者さんは.動脈化学塞栓療法を受ける前にヌクレオシド類似化合物による抗ウイルス療法を開始する必要があります(IIA)。