排卵誘発剤「クロミフェン

  クエン酸クロミフェン(CC)は.クロミフェン.クロミフェンとも呼ばれ.最も広く使用され.臨床的にも好ましい排卵誘発剤で.簡便.安価.非催奇形性である。 なぜクロミフェンは排卵を促進するのですか? 軍用総合病院の専門家の意見を見てみよう。  視床下部のエストロゲン受容体を競合させることで拮抗作用を発揮し.内因性エストロゲンのネガティブフィードバックを阻害して.黄体形成ホルモンや卵胞産生ホルモンの分泌を増加させ.次いで卵胞の成長を促し.卵胞成熟後はポジティブフィードバックに刺激されてエストロゲンの分泌を増加させるのです。 ゴナドトロピンの分泌は排卵前にピークを迎え.そこで排卵が起こり.男性不妊の治療には.精子形成の促進とともに.FSHとLHの上昇が関係すると考えられる。 CCの化学構造はエストロゲンと似ており.視床下部のエストロゲン受容体に結合することで.視床下部の受容体が占拠され内因性エストロゲンを認識しなくなり.下垂体に卵胞の発育を促すシグナルを送ります。 むしろ.GnRHが下垂体門脈に分泌されると.下垂体が刺激されてFSHとLHが分泌され.卵胞の発育が促され.多くの場合.多数の卵胞が成長・成熟します。  CCの主な臨床応用は.ラセミ体であるクエン酸塩(1錠50mg)で.無排卵性疾患.黄体機能不全.無排卵性機能不全の患者を対象としています。 エストロゲンが少ない患者さんはCCに反応しません。 CCだけでは卵子の質は改善されないため.規則正しい排卵の女性では妊娠率は改善されません。  投与量:自然または人工的に誘発された月経周期の5日目に開始し.最初は5日間50mg/d.排卵なしでアプリケーションの3サイクル後に.5日間1日あたり100〜150mgに増量.各用量は2〜3サイクルで試すことができます。 150mgを投与しても排卵がない場合.あるいは黄体期が6~9日に短縮している場合(基礎体温で確認).排卵を促進し黄体期を延長するために絨毛性ゴナドトロピン(HCG)1000IUを筋肉内投与で追加するか.通常投与で排卵がない患者にデキサメサゾンやクロミフェンの投与期間を延長し排卵回復に役立たせます。 卵胞成熟期にHCGを追加することで排卵につながる可能性がある。 増量は患者のホルモン値ではなく.患者の体重に関係する。 高用量では卵巣過剰刺激症候群の発症に注意が必要である。 高用量CC療法を3サイクル行っても排卵がない場合.CCは無効と考えられることがあります。 CCによる排卵率は平均80%と高いものの.妊娠率は30〜40%にとどまり.その後の自然流産率も10〜33.3%と高い。 クロミフェンは子宮内膜のホルモンに対する反応に直接影響を与え.黄体機能不全を引き起こすことが研究で明らかにされています。 また.クロミフェンの子宮頸管粘液への影響も妊娠率の低さの一因となっています。 黄体化卵胞非破裂症候群患者の基礎体温や頸管粘液は正常な排卵と類似していたため.超音波モニタリングを加えることで.黄体化卵胞非破裂症候群がCCの高い排卵率と低い妊娠率の原因の1つであると理解するに至った。 卵胞黄体形成の発生率は.自然周期と比較して.CCでは10%から31%に増加した。 排卵前後にヘキセストロール0.05mgやベミシール0.625mgを添加して.頸管粘液の質を改善し.子宮内膜の厚さと構造を増やして精子が入りやすくします。 高アンドロゲン血症に対しては.副腎のアンドロゲンレベルを下げ.ゴナドトロピンに対する卵胞反応性を改善し.CCの排卵効果を高めるために.プレドニゾン5mgまたはデキサメタゾン0.5mgを追加します。  クロミフェンには副作用がありますか?  まれに顔面紅潮.腹部膨満感や痛み.乳房の不快感.吐き気.嘔吐.目のかすみ.目の前の光の点滅や黒い点などの視覚障害.認識異常が約1.5%の人に起こることがありますが.多くは投与後1-2週間で消失します。