承認日：2010年11月22日
改訂日：2011年12月07日
2015年11月17日（木
2015年12月09日（木
xxxx xx日
メトロニダゾール錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとにご使用ください。
食品・飼料加工に使用することはできません。
警告
メトロニダゾールはマウスとラットで発癌性があることが示されている（薬理毒性学の項を参照）。 本剤の不必要な投与は避けるべきである。 本製品は.承認された適応症の治療にのみ使用すること。
薬品名】 錠剤］
一般名：メトロニダゾール錠
英語名：Metronidazole Tablets
羽生 拼音：Jiaxiaozuo Pian
原材料名
本製品の主成分はメトロニダゾールであり.化学名は2-メチル-5-ニトロイミダゾール-1-エタノールである。
化学構造式。
分子式：C6H9N3O3
分子量：171.16
物件紹介
本品はフィルムコーティングされた錠剤であり.コーティングを除去すると白色またはオフホワイトになる。
効能・効果
本剤は.嫌気性菌に起因すると特定または疑われる感染症の治療および予防に使用されます。
幅広い病原性微生物.特にBacillus属.Clostridium属.Eubacterium属.Streptococcus属.嫌気性球菌およびGardnerella vaginalisに対して阻害活性を有する。
また.トリコモナス.アメーバ溶解.Giardia lamblia.大腸袋繊毛虫.モルモットに対する治療効果がある。
本製品の成人および小児に対する適応症は以下のとおりです。
1.嫌気性菌感染症
(1) 術後の嫌気性菌感染症.特にMycobacterium avium及びStreptococcus anaerobicusによる感染症の予防を目的とする。
(2) 皮膚軟部組織感染症.骨・関節感染症（補助療法）.心内膜炎.敗血症.菌血症.腹膜炎.腹膜膿瘍.肝膿瘍.髄膜炎.脳膿瘍.壊死性肺炎.胸部膿瘍.肺膿瘍.骨髄炎.産褥性敗血症.骨盤膿瘍.骨盤内蜂巣炎.内膜炎.卵巣膿瘍.術後の経管膣膣炎 感染症.術後創傷感染症で病原性嫌気性菌が分離された場合.または嫌気性菌の複合感染が強く疑われる場合に使用する。
(3) 嫌気性菌感染症による下腿潰瘍.褥瘡。
2.トリコモナス膣炎
(1) 女性のトリコモナス症（トリコモナス症.尿路性器トリコモナス症など）.男性の泌尿器科トリコモナス症 .
(2)無症状の性的パートナーへの対応
3. 細菌性膣炎（非特異性膣炎.嫌気性膣炎.ガードネレラ膣炎とも呼ばれます）。
4.アメーバ症
腸管・非経口アメーバ症（アメーバ肝膿瘍.胸膜アメーバ症など）.無症状アメーバ症など.あらゆる形態のアメーバ症の診療を行う。
5.口腔内感染症
(1) 潰瘍性歯肉炎。
(2) 歯科由来の感染症（急性歯冠周囲炎.急性歯根膜炎など）。
6.ジアルジア症.小嚢菌症.皮膚リーシュマニア症.ドラキュラ症など。
耐性菌の発生を抑え.メトロニダゾール錠をはじめとする抗菌薬の効果を確実にするため.メトロニダゾール錠は.細菌による感染が証明された.または強く疑われる感染症の治療または予防にのみ使用すること。 また.抗菌薬の適切な使用については.公式ガイドラインを参照する必要があります。
仕様
0.2g
用法・用量］
1.嫌気性菌感染症
(1) 術後嫌気性菌感染症の予防：主に腹部手術.産婦人科手術の場合。
成人：手術前24時間は400mgを8時間おきに投与し.手術後は錠剤を服用できるようになるまで静脈内または直腸で投与する。
小児：12歳未満の小児：手術の1～2時間前に20～30mg/kgを単回投与する。
妊娠週数40週の新生児：術前に10mg/kgを単回投与。
(2) 嫌気性菌感染症に対する治療法
治療期間は約7日間ですが.臨床的・細菌学的評価による患者さんの重症度にもよります。
成人：800mgから開始し.その後8時間おきに400mgを投与する。
小児：生後8週から12歳までの小児：通常.1日20～30mg/kgを1回または7.5mg/kgを8時間おきに投与する。感染の程度により.1日量を40mg/kgまで増量できる。
妊娠40週未満の新生児では.生後1週間にメトロニダゾールが蓄積されることがあるので.投与数日後に血清中のメトロニダゾール濃度を測定することが望ましい。
(3) 下肢潰瘍および褥瘡
成人または10歳以上の小児：400mgを1日3回.7日間。
2.トリコモナス膣炎
メトロニダゾールまたはメトロニダゾール相当量を投与： 投与期間（日） 成人または10歳以上の小児 1～10歳の小児の性尿器系トリコモナス症
再感染の可能性が高いので.成人の場合はパートナーも同時に同様の治療を受ける必要があります7。
または
5-72000mg単回経口投与または200mg1日3回投与
または
400mg 1日2回 40mg/kg 単回経口投与又は 15～30mg/kg 1日2～3回に分けて投与し.1回の投与量は2000mgを超えないこと3.細菌性膣炎
投与期間（日） 大人又は10歳以上の小児における細菌性膣炎 5-7 又は 400mg 1日2回 12,000mg 単回経口投与 4. アメーバ感染症
メトロニダゾール又はメトロニダゾール相当量による投与：投与期間（日） 大人又は子供 10歳以上 子供 7～10歳 3～7歳 1～3歳 （a）感受性者の侵襲性腸疾患 5800mg 1日3回 400mg 1日3回 200mg 1日4回 200mg 1日3回 （b）非感受性者の腸疾患及び慢性アメーバ肝炎 5-． 10400mg 1日3回 200mg 1日3回 100mg 1日4回 100mg 1日3回 （c）アメーバ肝膿瘍等腸管外アメーバ症 5400mg 1日3回 200mg 1日3回 100mg 1日4回 100mg 1日3回 （d）無症状アメーバ症 5-10400～800mg 1日3回 200～ （d）無症状アメーバ症 400mg 1日3回 100-200mg 1日4回 100-200mg 1日3回 または.体重に応じた投与量とする。
35～50mg/kg/日を3回に分けて5～10日間投与し.1日2400mgを超えないこと 5.経口感染症
メトロニダゾール又はメトロニダゾール換算による投与量：投与期間（日） 大人又は小児 10歳以上 小児 7～10歳 3～7歳 1～3歳 潰瘍性歯肉炎 3200mg 1日3回 100mg 1日2回 50mg 1日3回 歯原性感染症 3～7200mg 1日3回 6. ジアルジア症.ミクロシステカーシス.皮膚リーシュマニア症. 及び。 ドクツボカビ症線虫症など
メトロニダゾール又はメトロニダゾール相当量による投与： 投与期間（日） 大人又は子供 10歳以上 子供 7～10歳 3～7歳 1～3歳 ジアルジア症 32，000mg/日又は1，000mg/日 600～800mg/日 500mg/日 5，400mg/日 3回又は7～10，500mg/日 2回 または体重による代用法 投与量(mg/kg)を計算する。
メトロニダゾール又はメトロニダゾール相当として1日15～40mg/kgを2～3回に分けて投与：微小嚢胞症の成人小児 200mg 1日2回5日間 15～25mg/kgを体重で3回10日間投与 Dracunculiasis 200mg 1日3回.7日間 Skin Leishmaniasis 200mg 1日4回.10日間。 10日間のインターバルをおいて.再度コースを実施する。 原虫などの感染症に。
体重10kg未満の乳幼児は.それに比例して投与量を減らしてください。
高齢者：メトロニダゾールは高齢者でも耐容性があるが.薬物動態試験から高齢者では高用量は慎重に使用する必要があることが示唆されている。
小児患者におけるH. pyloriの除菌。
併用療法として.20mg/kg/day.500mg/twice dailyを超えない範囲で7～14日間投与する。 治療を開始する前に.公式ガイドラインを参照する必要があります。
[副反応】をご覧ください。］
以下の有害事象の発生頻度については.以下の定義による。
非常に多い (≥ 1/10); 普通 (≥ 1/100 から <1/10); 珍しい (≥ 1/1000 から <1/100); 稀 (≥ 1/10,000 から <1/1000); 非常に稀 (<1/10,000), 不明 (入手したデータからは推定できない).
推奨される標準的なレジメンでは.重篤な副作用はまれです。 慢性疾患の寛解を目的とした継続的な治療や推奨期間を超える治療期間を検討している臨床医は.治療の有益性と末梢神経障害のリスクを考慮することが推奨されます。
血液およびリンパ系疾患。
非常に稀：顆粒球減少症.血小板減少症.好中球減少症.同種血小板減少症。
不明：白血球減少症。
免疫系の障害
まれに：アレルギー反応。
不明：血管性浮腫.蕁麻疹.発熱。
代謝・栄養障害
不明：神経性食欲不振症。
精神障害。
ごくまれに：錯乱.幻覚などの精神障害。
不明：抑うつ気分。
神経系疾患。
非常に珍しい。
-脳症（錯乱.発熱.頭痛.幻覚.知覚麻痺.光線過敏.視覚・運動障害.頚部硬直等）及び亜急性小脳症候群（運動失調.構音障害.歩行障害.眼振.振戦等）は.服用を中止すると治まる場合があります。
-眠気.めまい.ひきつけ.頭痛。
知られていない。
-メトロニダゾールの集中投与または長期投与中に.末梢性感覚神経障害または一過性のてんかん様発作が報告されています。 ほとんどの場合.神経障害は治療の中止または投与量の減少により消失します。
-無菌性髄膜炎
目の障害
非常にまれ：複視.近視などの視覚障害はほとんどの場合.一過性である。
不明：視神経障害・神経炎。
耳と迷走神経障害
不明：聴覚障害・難聴（知覚神経を含む）.耳鳴り。
胃腸障害。
不明：味覚障害.口腔粘膜炎.舌の変化.悪心.嘔吐.胃腸障害（心窩部痛.下痢など）。
肝胆膵疾患。
非常に珍しい。
-肝酵素の増加（AST.ALT.アルカリホスファターゼ）.胆汁性肝炎または混合肝炎と肝細胞性肝障害.黄疸と膵炎.本剤の中止後に可逆的。
-メトロニダゾールを他の抗生物質と併用した患者において.肝移植を必要とする肝不全の症例が報告されています。
皮膚および皮下組織の障害
非常にまれ：発疹.膿痂疹.急性汎発性発疹性膿疱症.そう痒症.潮紅。
不明：多形紅斑.スティーブンス・ジョンソン症候群または中毒性表皮水疱症.固定薬疹
筋骨格系.結合組織系.骨格系の障害。
非常にまれ：筋肉痛.関節痛。
腎臓および尿路系疾患
ごくまれに：尿の色が濃くなる（メトロニダゾールの代謝物による）。
禁忌事項]。
1.アレルギー反応
ニトロイミダゾール.メトロニダゾールまたは賦形剤成分に対して既知の過敏症を有する患者には禁忌である。
2.妊娠初期
トリコモナス膣炎患者では.本製品は妊娠初期に禁忌とされている。
3.ジスルフィラムによる精神障害反応
アルコール依存症患者において.ジスルフィラムとメトロニダゾール経口剤との併用により.精神障害が発生したことがある。
過去2週間以内にジスルフィラムを服用したことのある患者にはメトロニダゾールを使用しないでください。
4.アルコールとの相互作用
メトロニダゾールの経口投与に伴うアルコールに対するジスルフィラム様反応には.腹部痙攣.悪心.嘔吐.頭痛.潮紅が含まれます。 アルコールまたはプロピレングリコールを含む製品は.メトロニダゾールを中止してから3日以内に摂取してはならない。
[注意】です。］
警告
1.中枢・末梢神経系への影響
脳症.末梢神経障害：メトロニダゾールにより脳症.末梢神経障害（視神経障害を含む）が発現した症例が報告されています。
脳症は.運動失調.めまい.構音障害を特徴とする小脳毒性に関連して報告されています。 MRIで見られる中枢神経病変は.脳症の報告に記載されています。 MRIで見られる中枢神経病変は.脳症の報告に記載されています。 CNS症状は通常.メトロニダゾールの投与中止後.数日から数週間で回復する。 MRIで見られる中枢神経系の病変は可逆的であるとも言われています。
末梢神経障害は.主に四肢のしびれや異常な感覚を特徴とする感覚器型のものが報告されています。
メトロニダゾールの治療を受けた患者で痙攣性発作が報告されています。
無菌性髄膜炎：メトロニダゾールに関連した無菌性髄膜炎の症例が報告されています。 症状は投与後数時間以内に発生し.通常メトロニダゾールの投与を中止すると治まります。
神経学的徴候や症状の異常がある場合は.治療を継続した場合の有益性と危険性の比率を迅速に評価する必要がある。
メトロニダゾールは.神経機能の悪化の危険性があるため.活動中または慢性の重度の末梢および中枢神経系疾患のある患者には慎重に使用する必要があります。
2.コケイン症候群患者における肝障害及び死亡のリスクについて
メトロニダゾールを含む製品の全身使用において.重篤な肝障害／急性肝不全の症例が報告されており.Cockayne症候群の患者では投与開始後速やかに致命的な転帰に至った症例もある。
コケイン症候群の患者において.重度の肝毒性／急性肝不全を呈した症例（メトロニダゾールを含む製品の全身投与により.コケイン症候群の患者において治療開始後急速に発症し.致命的な転帰をたどった症例を含む）。 このような集団では.メトロニダゾールは.有益性と危険性を慎重に評価した上で.代替療法が利用できない場合にのみ使用する必要があります。 肝機能検査は.投与開始前または投与開始後2～3日以内に.あるいは投与中および投与終了後に頻繁に実施すること。 肝機能検査に異常が生じた場合は.メトロニダゾールを中止し.ベースライン値に戻るまで肝機能を監視してください。
コケイン症候群の患者には.腹痛.吐き気.便の色の変化.黄疸など.肝障害の可能性がある症状が出た場合は.直ちにメトロニダゾールを中止し.医療関係者に連絡するよう助言してください。
一般的な注意事項
メトロニダゾールは.Stevens-Johnson症候群（SJS）.中毒性壊死性表皮水疱症（TEN）.急性汎発性発疹性膿疱症（AGEP）などの重篤なヘルペス皮膚反応を引き起こすことが報告されています。 SJS.TENまたはAGEPの徴候または症状が発現した場合.本製品による治療を直ちに中止する必要があります。
2.肝障害：メトロニダゾールは肝障害を有する患者では代謝が遅く.血漿中に蓄積される。 重篤な肝不全（Child-Pugh C）のある患者には.本剤を減量することが推奨されます。 軽度から中等度の肝障害のある患者では.用量調節の必要はありませんが.これらの患者はメトロニダゾールに関連する有害事象に注意する必要があります。
3.腎障害：末期腎不全の患者では.メトロニダゾール及び代謝物の尿中への排泄が遅く.メトロニダゾール代謝物の著しい蓄積を招くことがあります。 メトロニダゾールに関連する有害事象のモニタリングが推奨される。
4.二次的真菌症：既知又は未知のカンジダ症は.本剤投与中により顕著な症状を呈し.カンジダに対する治療薬の投与が必要となる場合がある。
5.血液疾患患者の場合：メトロニダゾールはニトロイミダゾール系であり.血液疾患による有害な症状や病歴のある患者には慎重に使用すること。 投与中にわずかな白血球減少が認められたが.臨床試験においてメトロニダゾールによる持続的な血液学的異常は認められていない。 治療前後の白血球数.白血球選別数の観察が推奨される。
6.メトロニダゾール及びその代謝物は.血液透析を受けている患者において.8時間の透析処置後に効果的に除去される。 したがって.メトロニダゾールは血液透析後すぐに再導入する必要があります。
7.間歇的腹膜透析（IPD）又は持続的外来腹膜透析（CAPD）を受けている腎不全患者において.メトロニダゾールの通常投与量を調節する必要はない。
8.本剤を10日間を超えて使用する場合には.定期的に臨床検査（特に白血球数）を行い.末梢又は中枢神経系病変（異常感覚.運動失調.めまい.痙攣発作等）などの副作用が発現しないことを確認すること。
9.アルコール飲料又はプロピレングリコールを含有する製品を3日以上摂取しない場合は.腹痛.悪心.嘔吐.頭痛.顔面紅潮が起こることがあるので.摂取を中止すること。
10.本製品は.細菌及び寄生虫感染症の治療にのみ使用されることを患者に説明すること。 ウイルス感染症（風邪など）には効果がなく.好気性細菌.分生子性嫌気性細菌に対する直接的な活性はない。 本製品を細菌感染症の治療に使用する場合.治療の初期に気分が良くなることがありますが.それでも指示通りに時間通りに薬を服用する必要があることを患者さんに説明する必要があります。 服用を忘れたり.治療の全コースを完了しなかったりすると.（1）即時治療の効果が低下し.（2）細菌が耐性化する可能性が高くなり.将来的に本製品による治療ができなくなる可能性があります。
11.細菌・寄生虫感染症が証明されていない.あるいは強く疑われる場合.あるいは予防的な適応の場合.本剤は患者への有用性が低く.薬剤耐性菌・寄生虫の発生リスクを高める可能性があります。
12.トリコモナス膣炎が消失した後も.淋菌感染症が持続する可能性があります。
13.メトロニダゾールは尿を濃くすることがあるので.患者に警告する必要がある。
14.運転操作能力への影響：めまい.眠気.幻覚.痙攣又は錯乱.一過性の視覚障害等の潜在的影響について患者に警告し.これらの症状が現れた場合には.運転又は機械の操作を行わないよう指導すること。
[妊娠中・授乳中の方へ】。］
妊娠中。
妊婦におけるメトロニダゾールの適切かつ有効な対照試験は行われていない。 ケースコントロール研究.コホート研究.2つのメタアナリシスから発表されたデータには.妊娠中にメトロニダゾールを使用した5000人以上の妊婦のデータが含まれています。 多くの研究では.妊娠初期の被ばくも含まれています。 ある研究では.子宮内でメトロニダゾールに曝露された乳児において.口蓋裂を伴う.または伴わない口唇裂のリスクが増加することが示されました。 しかし.これらの知見は確認されませんでした。 さらに.細菌性膣炎に対する抗生物質（メトロニダゾールを含む）の使用が早産の発生率に及ぼす影響を評価するため.5,000人以上の妊婦を対象とした10以上の無作為化プラセボ対照臨床試験が実施されました。 ほとんどの研究で.妊娠中のメトロニダゾール曝露による先天性異常やその他の胎児の有害事象のリスクの増加は示されなかった。 妊娠中のメトロニダゾールの曝露を評価するために計画された3件の研究では.乳児のがんリスクの増加は認められなかった。しかし.これらの研究が検出シグナルとして機能する能力は限定的である。
メトロニダゾールが胎盤関門を通過し.ヒト胎児臓器に及ぼす影響については不明である。 体表面積の比較から.ヒトの最大推奨用量と同程度の用量で.ラット.ウサギ.マウスで再生試験が実施されています。 メトロニダゾールが胎児に有害であることを示す証拠はない。
授乳中の女性
メトロニダゾールは.母乳中に母親の血清濃度と同程度の濃度で存在し.治療のための乳児血清濃度と近いか同程度の濃度で存在します。 メトロニダゾールはマウス及びラットの実験で腫瘍原性を示すことがあるので.母乳育児を中止するか.本剤の使用を中止するかは.母親に対する本剤の重要性を考慮して決定すること。 一方.授乳中の女性は.メトロニダゾール治療中は人乳を汲み上げて廃棄し.治療終了から24時間後に保存した人乳または粉ミルクを乳児に与えるという方法をとることができます。
[子供向け】です。］
小児は医師の監督のもとで使用してください。
[老年者用］。
高齢者では.メトロニダゾールに関連する有害事象のモニタリングを行うことが推奨される。 高齢者における肝機能の低下は.メトロニダゾールの濃度を上昇させる可能性があり.メトロニダゾールの投与量の調整が必要となる場合があります。
[薬物相互作用］。
1.ドキシサイクリン
オキシテトラサイクリンとの併用は.メトロニダゾールのトリコモナス膣炎除去効果を阻害する可能性があります。
2.ジスルフィラム
メトロニダゾールとジスルフィラムを一緒に服用したアルコール依存症患者において.精神症状が報告されています。 過去2週間以内にジスルフィラムを服用したことのある患者は.メトロニダゾールを避けた方がよい。
3.アルコール飲料
メトロニダゾール投与中または投与中止後にアルコール飲料やプロピレングリコールを含む製品を摂取した場合.腹部けいれん.悪心.嘔吐.頭痛.顔面紅潮が起こることがあります。
ワーファリンなどの経口抗凝固薬
メトロニダゾールは.ワルファリン等の経口クマリン系抗凝固剤の抗凝固作用を増強し.プロトロンビン時間の延長をもたらすことが報告されています。 このような抗凝固療法中の患者に本製品を使用する場合は.プロトロンビン時間およびINRを厳密に監視する必要があります。
5.リチウム
高用量のリチウムを投与されている患者において.メトロニダゾールを短期間適用すると.血清リチウムが上昇し.場合によってはリチウム中毒の症状が現れることがあります。 リチウム毒性の臨床症状が発現する前に.血清リチウム濃度の上昇の可能性を監視するために.メトロニダゾール投与後数日以内に血清リチウムおよび血清クレアチニン値を測定する必要があります。
6.バシトラシン
メトロニダゾールはロイコボリンの血漿中濃度を上昇させ.重篤なロイコボリン中毒のリスクを増加させることが報告されています。 メトロニダゾールは.有益性が危険性を上回らない限り.ロイコボリンと一緒に投与しないでください。 メトロニダゾールに代わる治療法がなく.ロイコボリンとの併用が医学的に必要な場合は.ロイコボリンの血漿中濃度を厳密にモニタリングし.ロイコボリンの用量を適宜調節すること。
7. 5-フルオロウラシル
メトロニダゾールは5-フルオロウラシルのクリアランスを減少させ.結果として5-フルオロウラシルの毒性を増加させる。
8.シクロスポリン
シクロスポリン治療を受けている患者では.シクロスポリンの血中濃度が上昇する危険性があります。 併用する場合は.血清クレアチニンと血清シクロスポリンの綿密なモニタリングが必要である。
9.CYP450酵素を阻害する薬剤
シメチジンなどの肝ミクロソーム酵素を減少させる薬剤の併用は.メトロニダゾールの半減期を延長し.血漿クリアランスを減少させる可能性があります。
10）CYP450酵素を誘導する薬物
フェニトインやフェノバルビタールのような肝ミクロソーム酵素を誘導する薬剤との併用は.メトロニダゾールのクリアランスを加速し.血中濃度の低下につながる可能性があります。 メトロニダゾールがフェニトインのクリアランスを減弱させるという報告がある。
11.医薬品と臨床検査薬の相互作用
メトロニダゾールは.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST.SGOTグルタミン酸アミノトランスフェラーゼ）.アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT.SGPTグルタミン酸アミノトランスフェラーゼ）.乳酸脱水素酵素（LDH）.中性脂肪.ヘキソキナーゼグルコースなど特定の血液生化学値に影響を与え.値0となる場合があります。影響を受けるすべての測定法はコエンザイム酸化還元中の酵素結合（NAD+）と関連し.その結果です。
⇋NADH）。 この影響は.還元型ニコチンアミドジヌクレオチド（340nm）とメトロニダゾール（322nm）のpH7における吸収ピークが類似していることに起因している。
[薬物の過剰摂取】です。］
自殺企図または偶発的な過量投与の症例において.15gまでのメトロニダゾールの単回経口投与が報告されている。 症状としては.吐き気.嘔吐.運動失調.軽度の意識障害などが報告されています。 経口メトロニダゾールは.悪性腫瘍の放射線治療における増感剤として研究されています。 6～10.4g 隔日投与で 5～7 日後に痙攣.末梢神経障害等の神経毒性作用が報告されている。
薬物過剰摂取の管理及び治療：メトロニダゾールの過剰摂取に対する特定の解毒剤はない。したがって.患者の管理方法は.対症療法及び支持療法を含むべきである。
薬理学と毒性学]。
薬理作用
作用機序
メトロニダゾールは.ニトロイミダゾール誘導体で.嫌気性環境下でほとんどの特定嫌気性菌に対して抗菌作用を発揮する。 メトロニダゾールが受動拡散により生体に入り.感受性嫌気性細菌の細胞質で活性化されると.メトロニダゾールは還元される。この過程は.細胞内の電子伝達タンパク質（鉄酸素還元タンパク質など）からメトロニダゾールのニトロ基に電子が移動し.一過性のニトロソラジカルが生成されるものである。 このようにメトロニダゾールの分子が変化することで.濃度勾配が発生・維持され.薬物のエンドサイトーシスが促進されるのです。 メトロニダゾールの還元型とフリーラジカルはDNAと相互作用してDNA合成を阻害し.DNA分解を起こし.細菌を死滅させることができる。 メトロニダゾールの正確な作用機序は不明である。
薬剤耐性
メトロニダゾールに対する耐性が発現する可能性があります。
耐性は.薬物の取り込みの減少.還元効率の変化.排出ポンプの過剰発現.薬物の不活性化.DNA損傷修復の促進など.複数のメカニズムに起因すると考えられています。
メトロニダゾールは.分生子性嫌気性菌や専ら好気性菌に対して臨床的に関連した活性を有しない。
in vitroおよび臨床感染症における活性
効能・効果］に記載のin vitro試験および臨床感染症において.メトロニダゾールは以下の細菌のほとんどの株に対して抗菌活性を示した。
グラム陽性嫌気性菌
クロストリジウム属菌
菌類
消化器系球菌
Streptococcus digestiveis spp.
グラム陰性嫌気性菌
バクテロイデス・フラジリス群（バクテロイデス・フラジリス.バクテロイデス・ギガス.バクテロイデス・オバレ.バクテロイデス・ポリモルフィクス.バクテロイデス ブルガリス）
クロストリジウム属菌
原生生物寄生虫
アメーバ溶血
トリコモナスヴァギナリス
以下のin vitro試験データが得られているが.その臨床的意義は不明である。
メトロニダゾールのin vitro最小発育阻止濃度（MIC）は.以下の細菌のほとんどの株（90％以上）に対して8μg/mL以下であるが.これらの細菌による臨床感染症に対するメトロニダゾールの安全性と有効性は.適切かつ十分にコントロールされた臨床試験で確立されていない。
グラム陰性嫌気性菌
バクテロイデス・フラジリス群（フェカリス菌.モノモルファクテリウム）
プレボテラ属（プレボテラ・ジフテリア.プレボテラ・ブッカリス.プレボテラ・デサッカロリティカ）
薬物感受性試験。
可能であれば.臨床微生物検査室は.病院で使用されている抗菌薬の関連するin vitro薬剤感受性試験の結果を定期的に報告し.医師が利用できるようにすべきである。これは.病院および市中感染病原体の薬剤感受性特性を反映していると思われる。 これらのレポートは.医師が治療に用いる抗菌薬を選択する際の参考となります。
嫌気性菌用。
最小発育阻止濃度（MIC）は定量的な方法で測定され.このMIC値から細菌の抗菌薬に対する感受性を評価することができる。 嫌気性菌に対するメトロニダゾールの感受性は.標準ブロス法及び寒天法で測定することができる。 MIC値は.下表の基準に従って解釈される必要がある。
嫌気性菌に対するメトロニダゾールの感受性試験の解釈基準*†について
MIC (g/mL) 判定 ≦ 8 Sensitive (S) 16 Intermediary (I) ≧ 32 Resistant (R) * 寒天平板希釈法はすべての嫌気性細菌に適用できる。
Bacteroides fragilis グループのみブロス希釈が推奨されている。このグループの細菌については.寒天培地とブロス希釈で測定したMIC値は同等とみなされる 感度」（S）の報告は.抗菌薬が感染部位で病原菌の増殖を抑制する濃度に達した場合.その増殖を抑制する可能性があることを示す。 中間」（I）の報告は.分離菌による感染症が.生理的に薬剤が集積している体の部位や高用量で適切に治療できる可能性があることを示しています。 耐性（R）とは.感染部位で通常達成可能な濃度で抗菌薬を投与した場合.病原体の増殖を抑制できない可能性が高いことを示し.その場合は他の治療法を選択する必要があることを示しています。
品質管理
標準化された感受性試験法では.試験に使用する検体や試薬の正確さや精度.試験担当者の技量を監視し.保証するための検査室管理が必要です。 メトロニダゾールの標準品は.下表に示すMIC値の範囲を提供する必要があります。
メトロニダゾールによる嫌気性菌の抑制の品質管理許容範囲
品質管理菌株 最小発育阻止濃度（g/mL） 寒天法 ブロス法 Bacteroides fragilis ATCC 252850.25-1.00.25-2.0 Bacteroides polymorphicus ATCC 297410.5-2.00.5-4.0 Clostridium difficile ATCC 7000570.125-0.5-late Eggerts ATCC 43055-0.125-0.5 原虫の寄生について。
臨床微生物検査室で利用できる標準的な検査方法はありません。
毒性試験
遺伝毒性：メトロニダゾールは.Ames試験を含むin vitro試験系で変異原性を示す。 哺乳類を用いたin vivo試験では.遺伝的損傷の可能性は認められていません。
生殖毒性：雄ラットに400 mg/kg/day（体表面積で臨床推奨最大量と同程度）までの用量を28日間投与しても.生殖能力および精巣機能に対する悪影響は認められなかった。 しかし，ラットに同用量を6カ月以上投与したところ，不妊，精巣造精上皮の重度の変性，精巣精子細胞数および精巣上体精子数の有意な減少が認められた． 8週間の休薬期間を経て.大半のラットは生殖能力を回復しました。
ラット.ウサギ.マウスを用いた生殖毒性試験の結果.ヒトの最大推奨用量と同程度の用量（体表面積換算）で胎児へのダメージは見られなかった。
発がん性：メトロニダゾールは.いくつかのラットおよびマウス試験において.肝臓.肺.乳腺およびリンパ組織の腫瘍に影響を与えることが検出されたが.ハムスターでは検出されなかった。
4週間ごとに投与する間欠投与試験を含む6回のマウス試験すべてで肺腫瘍が観察された。 雄マウスの場合.約1500mg/m2（体表面積換算で臨床推奨最大1日投与量と同程度）の投与で悪性肝腫瘍が増加した。 また.生涯にわたって自由摂取させたマウスでは.悪性リンパ腫と肺腫瘍が増加しました。 メトロニダゾールを経口投与した雌ラットでは.乳腺腫瘍および肝腫瘍が同時投与対照群に比べ増加した。 ハムスター生涯腫瘍原性試験はいずれも陰性であった。
[薬物動態］。
吸収量
メトロニダゾールの生体内分布は.経口投与と静脈内投与でほぼ同じである。 メトロニダゾールは経口投与でよく吸収され.血中濃度のピークは投与後1～2時間後に起こる。
メトロニダゾールの血中濃度は.投与量に比例する。 血漿中濃度のピークは.250 mg.500 mgおよび2000 mgの経口投与でそれぞれ6 μg/ml.12 μg/mlおよび40 μg/mlであった。バイオアベイラビリティに男女間の有意差はなかったが.血漿中濃度レベルは体重差により男性で概して低かった。
流通
血漿中の主成分はメトロニダゾールであり.少量の代謝物も存在する。 メトロニダゾールの血中濃度は20％未満であり.血漿タンパク質と結合している。 メトロニダゾールは.脳脊髄液.唾液および母乳中に血漿中と同程度の濃度で分布している。 また.肝膿瘍の膿には殺菌濃度の高いメトロニダゾールが検出されています。
代謝・排泄
メトロニダゾールおよびその代謝物は.主に尿中に排泄され（投与量の60～80％）.糞便中への排泄は投与量の6～15％である。 尿中に存在する代謝物は主に酸化側鎖［1-（β-ヒドロキシエチル）-2-ヒドロキシメチル-5-ニトロイミダゾールおよび2-メチル-5-ニトロイミダゾール-1-酢酸］およびグルクロン酸抱合体で.メトロニダゾール原末は尿中薬物全体の約20％を占める。 親化合物および水酸基代謝物ともにin vitro抗菌活性を有していた。
メトロニダゾールの腎クリアランスは約10 ml/min/1.73 m2であり.健康人での平均排泄半減期は8時間である。
腎臓障害
腎機能の低下はメトロニダゾール単回投与時の薬物動態を変化させない。
腎機能が正常な健常者（CLCR＝126±6 ml/min）と比較して，末期腎不全患者（ESRD；CLCR＝8.1±9.1 ml/min）ではメトロニダゾール500 mg単回静脈投与時の薬物動態は大きく変化しなかったが，ヒドロキシメトロニダゾールおよびメトロニダゾール酢酸塩のピーク濃度はそれぞれ2倍および5倍高く，さらにメトロニダゾール酢酸塩のピーク濃度は2倍高くなることが確認できた。 したがって.ESRD患者におけるメトロニダゾールの代謝物の蓄積の可能性を考慮し.メトロニダゾールに関連する有害事象のモニタリングを行うことが推奨されます。
透析の効果
血液透析および持続的外来腹膜透析（CAPD）を受けているESRD患者において.メトロニダゾール500 mgを単回静脈内投与または経口投与した際のクリアランスを検討した。 4～8時間の血液透析におけるクリアランスは.使用した透析膜の種類や透析時間にもよるが.メトロニダゾール投与量の40～65％であった。 メトロニダゾールの投与を透析工程から切り離せない場合は.血液透析後にメトロニダゾールの投与を補充することを考慮すること。 腹膜透析7.5時間分のクリアランスはメトロニダゾール投与量の約10％である。 腹膜透析を受けているESRD患者には.メトロニダゾールの用量調節は必要ありません。
肝機能障害
メトロニダゾール500 mgの単回静脈内投与後，メトロニダゾールの平均AUC24は，健常対照被験者群と比較して，重度肝障害患者（Child Pugh C）では114％，軽度肝障害患者（Child Pugh A）および中度肝障害患者（Child Pugh B）ではそれぞれ54％と53％高く，また，重度肝障害患者（Child Pugh C）では15％と15％高く，軽度肝障害者では15％と15％高かった。 これらの肝障害のある患者において.ヒドロキシメトロニダゾールのAUC24に有意な変化は見られなかった。 重度の肝障害（Child Pugh C）のある患者に対する推奨用量は.通常量の50％です（「用法・用量」の項を参照）。 軽度から中等度の肝障害を有する患者においては.用量調節の必要はない。 軽度から中等度の肝障害を有する患者では.メトロニダゾールに関連する有害事象を監視する必要があります。
老人の患者
メトロニダゾール500 mgを単回経口または静脈内投与した場合，腎および肝に重大な異常のない70歳の被験者では，40歳の健常対照者と比較して，ヒドロキシメトロニダゾール（活性代謝物）の平均AUCは40～80％高く，メトロニダゾール（親化合物）の平均AUCは有意に高くはなかった． 高齢者では.メトロニダゾールに関連する有害事象のモニタリングを行うことが推奨される。
小児患者
ある研究では.新生児は排泄能力が低いことが示された。 生後3日間の排泄半減期は妊娠月齢と負の相関があった。 妊娠28週から40週の乳児では.対応する排泄半減期は109時間から22.5時間であった。
保存方法】遮光し.密閉して保存してください。
包装】アルミプラスチック製ブリスター包装（PVC/ポリ塩化ビニリデン固体医薬品ラミネートと医薬品包装用アルミホイル）；10錠/プレート×2プレート/箱。
有効期限】24ヶ月
実行標準
承認番号】国家医薬品登録番号 H42022087
[医薬品販売業許可取得者
会社名：宜昌仁風医薬有限公司（Yichang Renfu Pharmaceutical Co.
登録住所：中国湖北省宜昌開発区大連路19号
郵便番号: 443005
メーカー
会社名：宜昌仁風医薬有限公司（Yichang Renfu Pharmaceutical Co.
生産拠点住所：湖北省元安県明豊大道99号
郵便番号：444299
電話番号：0717-6345005
0717-6345020（営業）
0717-6343387（Quality)
ファックス番号：0717-6345002
ウェブ
住所： http://www.ycrenfu.com.cn
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