甲状腺機能亢進症は.様々な原因により甲状腺ホルモンが過剰に分泌されることで起こる一般的な内分泌疾患群である。 主な臨床症状は.食欲不振.嗜眠.発熱.発汗過多.動悸.激越などの代謝亢進症候群.神経・血管の興奮亢進.さらに程度の差はあるが甲状腺腫や眼筋麻痺.手の震え.すねの血管雑音などである。 最も多いのは.甲状腺機能亢進症を伴うびまん性甲状腺腫で.甲状腺機能亢進症全体の約90％を占めています。 男女比は1：4～6です。
甲状腺機能亢進症は.一般的で頻度の高い疾患で.その原因により.中毒性びまん性甲状腺腫 バセドウ病（突発性甲状腺腫.バセドウ病）.自律性機能性甲状腺腺腫に分類されます。
I. 臨床的には.次のように分けられる。
1. 原発性：原発性甲状腺機能亢進症は最も一般的なもので.自己免疫疾患である。
2.二次性：二次性甲状腺機能亢進症はあまり一般的ではなく.結節性甲状腺腫の変化から生じます。
甲状腺機能亢進症は.甲状腺ホルモンの過剰分泌によって起こる代謝亢進症で.難治性ではないものの.難病とされています。
中国における女性の有病率は現在2％で.年々増加しています。 予防に対する意識が低いため.治療可能な病気であることを無視する傾向があります。 甲状腺機能亢進症の症状が突然悪化し.命にかかわる状態になる。 主な症状は.高熱.大量の発汗.極端な頻脈.嘔吐.下痢.落ち着きのなさ.そして重症の場合は昏睡状態となり.救助が間に合わなければ死に至ることもあります。
また.甲状腺機能亢進症の中でも誤診や誤治療が起こりやすいのが橋本病で.病気の初期に甲状腺機能亢進症の症状が出ることが多いのです。
II.病態
自己免疫疾患であることは間違いないが.その病態はまだ完全には解明されていない。 その特徴の一つは.血清中に甲状腺組織と反応・刺激する自己抗体が存在することで.ネズミの甲状腺を刺激して機能を向上させ.組織の過形成を引き起こすが.その効果は緩慢で持続的である。 臨床的にはTSHレセプター抗体（TRAb）と呼ばれ.この病気のリンパ球から分泌されるIgGです。q その対応する抗原はTSHレセプターまたは甲状腺細胞の細胞膜表面の一部分です。 TSIが甲状腺細胞に結合すると.TSH受容体が活性化され.甲状腺機能が刺激され.TSHの作用と同じように甲状腺機能亢進症や甲状腺腫が引き起こされるのです。
現在.自己抗体の産生には.主に抑制性Tリンパ球（Ts）の機能低下に伴う遺伝的欠陥が関係していると考えられており.その結果.ヘルパーT細胞の不適切な感作や.ウイルス感染によるインターロイキン1およびインターロイキン2の関与するB細胞による抗自己甲状腺抗体の産生が起こるとされています。 免疫後見の欠陥だけでは.いくつかの特異的な免疫病変を説明するには不十分であり.遺伝子型の序列化機構と関連付ける必要がある。
III.病態生理
甲状腺機能低下症の病態は多面的であるが.その作用の根拠は十分に解明されていない。 近年の研究により.甲状腺ホルモンは.主に細胞膜のNa-K-ATPase（＝Na-Kポンプ）を刺激することでリン酸化を促進し.細胞内外のNa-K濃度勾配を維持する過程で.大量のエネルギーを必要とし.結果としてATP加水分解量が増加し.ミトコンドリアの酸化的リン酸化反応を促進し.結果として酸素消費と熱産生の両方を増加させることがわかっています。
甲状腺ホルモンの作用は多面的であるが.主なものはタンパク質合成の促進.体温上昇の促進.カテコールアミンの相互促進であり.様々な代謝機能や臓器機能に影響を与えている。 例えば.甲状腺ホルモンは基礎代謝量を増加させ.多くの栄養素の消費を促進させるとともに.筋肉を消耗しやすくします。 甲状腺ホルモンとカテコールアミンの相乗効果により.神経.循環器.消化管などの臓器で後者の興奮・刺激が増強されます。 また.甲状腺ホルモンは肝臓.心筋.腸を直接刺激する作用があります。 非浸潤性眼瞼下垂症は交感神経の興奮性亢進によって起こり.浸潤性眼瞼下垂症は原因不明で自己免疫機構との関連性が考えられる。
IV.甲状腺機能亢進症の種類
甲状腺機能亢進症には多くの種類がありますが.その中で最も多いのが中毒性びまん性甲状腺腫のバセドウ病です。 中毒性びまん性甲状腺腫の発症には.遺伝的要因と自己免疫的要因が関係していますが.甲状腺機能亢進症の症状の有無には.何らかの誘発要因（環境性ゴナドトロピン）も関係しています。 これらの誘因を避けることができれば.甲状腺機能亢進症の症状を回避したり.遅らせたり.軽減したりすることが可能です。
臨床の現場では.古典的な甲状腺機能亢進症の他に.以下のようなことがよくあります。
1.T3甲状腺機能亢進症：T3甲状腺機能亢進症とは.甲状腺機能亢進症の臨床症状はあるが.血清TT4とFT4は正常.あるいは低く.T3だけが上昇しているタイプの甲状腺機能亢進症をいう。
2.T4甲状腺機能亢進症：サイロキシン甲状腺機能亢進症とも呼ばれ.血清TT4.FT4が上昇し.TT3.FT3が正常なタイプの甲状腺機能亢進症を指す。1975年 Turnerが初めてT4甲状腺機能亢進症と名付けた。臨床症状は定型甲状腺機能亢進症と同様で.主に全身状態が悪い中高年にバセドウ病や中毒性結節性甲状腺炎.亜急性甲状腺炎で起こりうるものだ。 重症感染症.手術.栄養失調など.全身状態の悪い中高年の患者さんに多く見られます。 臨床検査では.血清TT4.FT4が上昇し.TT3.FT3は正常である。 131Iの甲状腺への取り込みが著しく増加し.甲状腺錠やT3抑制検査に異常が見られる。
この病気は.急性ストレス性甲状腺機能亢進症（偽性T4亢進症）との鑑別が必要である。 いわゆるストレス性甲状腺機能亢進症は.さまざまな急性あるいは慢性全身疾患に罹患している患者を指し.これらの疾患の結果.血清TT4.FT4は上昇し.TT3.FT3は正常あるいは低下し.甲状腺腫を有する少数の患者を除いて他の面では甲状腺機能亢進症を認めない。 原疾患が治癒すると上記検査指標は短期間で正常値に復帰する。
3.小児甲状腺機能亢進症：3歳以降徐々に増加し.11歳から16歳の間に最も多く発症し.男児より女児に多い。
4.加齢性甲状腺機能亢進症：高齢者の生理的変化により.各臓器の機能が程度の差こそあれ低下し.甲状腺組織がある程度線維化・萎縮し.甲状腺ホルモン分泌が低下し.末梢組織の甲状腺ホルモンに対する反応も変化しています。 甲状腺機能亢進症の症状は目立たないが.食欲不振.暑さや汗を恐れる.イライラするなどがあり.狭心症や心筋梗塞など他の心臓病と合併していることも多く.不整脈や心不全を起こしやすい。
5.無気力性甲状腺機能亢進症：このタイプは.甲状腺機能亢進症の特殊な症状です。 典型的な甲状腺機能亢進症とは逆の症状で.神経症的な抑圧が特徴的です。 無関心型甲状腺機能亢進症の臨床症状は.食欲不振.吐き気.寒気.皮膚の乾燥.無関心・抑うつ.周囲のことに無関心.精神的思考の鈍さ.質問への応答が遅い.時に集中力がない.怠惰・無口.動悸.しばしば心肥大.鬱血性心不全.心房細動.目の沈みや目やに.まぶたの垂れ下がりなどを伴うことがあります。
6.潜伏性甲状腺機能亢進症：典型的な甲状腺機能亢進症の症状がなく.特定の全身疾患が顕著に現れるタイプの甲状腺機能亢進症を指します。 臨床的なサブタイプは
(1) 精神型：精神的な異常が顕著に現れ.不注意.幻覚.妄想.抑うつ.痴呆.妄想.躁病.さらには自殺願望.怒り発作などが見られる。
(2) 消化器型：下痢を主症状とすることが多い。 通常.若年層から中年層にみられ.便の回数は1日数回から十数回.未消化物を含むペースト状や水様便で.患者によっては嘔吐や腹痛が主症状となります。 甲状腺機能亢進症の消化器型は.嘔吐.下痢.しばしば水分電解質異常が特徴である。
(3) 重症筋無力症と周期性麻痺を主症状とするミオパシー。 甲状腺機能亢進症は.症状がはっきりしないか.遅れて現れるのが特徴です。 臨床症状としては.急性および慢性甲状腺機能亢進症.周期性麻痺.重症筋無力症.眼筋麻痺などがあります。
V. 甲状腺機能亢進症の主な臨床症状。
臨床的には非常に一般的な内分泌疾患である。 甲状腺機能の亢進.甲状腺ホルモンの過剰分泌.血液中の甲状腺ホルモン（T3.T4）濃度の上昇など.さまざまな原因によって起こる神経系.循環器系.消化器系.心臓血管系などの一連の代謝亢進症候群や.興奮性.眼症状などを指します。
パニック発作.頻脈.暑さへの恐怖.過度の発汗.過食.体重減少.疲労.焦燥.不眠.集中力の欠如.目の突出.手や舌の震え.甲状腺腫または肥大.女性の月経障害または無月経.男性のインポテンツまたは乳房の発達.など。 甲状腺は左右対称に大きくなりますが.非対称に大きくなる患者さんもいます。 腫れたり大きくなったりした甲状腺は.飲み込むときに上下に動き.甲状腺結節を持つ甲状腺機能亢進症の患者さんもいます。
1.神経系：興奮しやすく.過敏で.舌や秒針を平らにして前に伸ばすと細かい震えがあり.饒舌で過敏.不眠や緊張.集中力の欠如.不安や過敏.疑い深さなど。時に幻覚や亜麻仁さえあるが.寡黙で抑うつ状態にあり.腱反射が活発で反射時間が短縮している患者もいる。
2.代謝亢進症候群：患者は熱と発汗を恐れ.しばしば低体温症.危機の場合は高熱があるかもしれない.ほとんどは動悸と急速なパルス.食欲は明らかに過敏ですが.体重減少.疲労と脱力感です。
3.甲状腺腫：大部分はびまん性の対称性腫大.少数の非対称性腫大.または明らかな腫大がある。 また.甲状腺の血流が増加し.上下葉.特に上部に血管雑音や震動が聞かれるようになります。 このサインは特徴的であり.診断上重要である。
4.眼症状：浸潤性・非浸潤性の眼瞼下垂がある。 後者は眼球が突出し.目を凝らしたり.おびえた目を見せる良性眼球突出症と呼ばれ.前者は良性眼球突出症から変化する悪性眼球突出症と呼ばれています。 悪性眼球突出症の患者さんは.羞明.流涙.複視.視野欠損.目の腫れと痛み.しびれ.異物感などを感じることが多く.眼球突出の強さから目を閉じられず結膜・角膜が露出し充血.水腫.角膜潰瘍.さらには失明をきたすこともあるようです。 また.甲状腺機能亢進症の患者さんの中には.目の症状がない.あるいは症状が目立たない方もいらっしゃいます。
5.循環器系：動悸.息切れ.少しの活動で著しく増加するなどの訴えがある。 頻脈（多くは洞性）.不整脈.心肥大.うっ血性心不全などがしばしば認められ.重症例では不整脈.心肥大.心不全などの重症化も見られます。
6.消化器系：食欲亢進と著しい体重減少があり.いずれも病気や糖尿病の可能性を示唆することが多い。 甲状腺ホルモンが過剰になると.腸の動きが活発になり.便の回数が増えたり.時には脂肪の吸収不良による脂肪性下痢になることもあります。
7.血液学と造血系：末梢血腫の白血球の総数が少なく.リンパ球と単球の割合と絶対値が増加し.血小板寿命も短く.時に紫斑が現れ.消費の増加.栄養不良.鉄利用障害により貧血を起こすことがあります。
8.運動器：主な症状は筋力低下で.少数ながら甲状腺機能亢進症のミオパチーが見られることがある。
9.生殖器系：女性の月経の減少.周期の延長.さらに無月経になる。 しかし.患者さんの中には.妊娠して子供を産むことができる人もいます。 男性はほとんどインポテンツです。
10.皮膚・四肢：ごく一部に典型的な左右対称の粘液性水腫がみられるが.甲状腺機能低下症ではなく.通常下腿前脛骨下部.時に足背.膝.顔面上肢.頭部に認められる。 病変は当初暗赤色で.肥厚してラメラ状または結節状になり.やがて樹枝状になり.二次感染と色素沈着を伴う。 少数の患者さんでは.指先の軟部組織がすり鉢状に腫れ.中手指骨の骨膜下に新しい骨が形成され.隣接する指や足の爪の自由端が爪床から剥離することがあり.指先の肥厚と呼ばれることがあります。
11.内分泌系：甲状腺ホルモンの過剰分泌が生殖腺機能に影響を与えるほか.副腎皮質機能が病初期には活発になることが多いが.重症例（重症など）ではその機能が比較的低下.あるいは不完全になる。ACTHの下垂体分泌が増加し血漿コルチゾール濃度は正常だが.そのクリアランス速度が加速し輸送と利用の増大が認められる。
甲状腺機能亢進症による眼の変化。
VII.甲状腺機能亢進症の合併症。
1.甲状腺機能亢進症性心臓病
主な症状：動悸.呼吸困難.心窩部痛.早発性拍動（早収縮）や発作性心房細動.さらには持続性心房細動。
甲状腺機能亢進症による眼筋麻痺
主な症状：急性期の眼筋麻痺は.眼球外側の筋肉や眼の奥の組織の炎症反応によって特徴付けられます。 眼球外筋は著しく厚くなり.通常の3～8倍に増加し.球の後ろの脂肪と結合組織は.浸潤して4倍まで大きくなることがあります。 慢性期の変化は過形成が支配的である。 涙腺にも同様の病的変化が見られる。 自覚症状としては.異物感.灼熱痛.羞明.流涙などがあり.眼筋が一部麻痺すると眼球の回転が制限され複視が生じます。 眼球の突出により.まぶたが閉じにくくなり.角膜炎.角膜潰瘍.結膜充血.浮腫などを引き起こし.視力に影響を及ぼします。
3.甲状腺機能亢進症 肝障害
主な症状：甲状腺機能亢進症の症状に加えて.主に肝臓病の変化.肝臓肥大.圧迫痛.全身のかゆみ.黄疸.濃い黄色の尿.便の回数が増えるが.食欲はまだ良い.油への嫌悪感はない。
4.甲状腺機能亢進症 白血球減少症 症状/Ho 甲状腺機能亢進症 貧血症
甲状腺機能亢進症の免疫調節機能障害.消費量の増加.栄養失調.鉄代謝障害.肝機能障害に関連する。
5.甲状腺機能亢進症に低カリウム性周期性麻痺を合併したもの（末梢性麻痺と呼ばれる）。
周期性麻痺の発生には.爪の代謝異常.免疫因子.心理的な要因が関係している可能性がある。 また.A症候群や呼吸筋麻痺で死亡しやすい。
甲状腺機能亢進症は.糖尿病を引き起こしたり.糖尿病と共存することがある
(1) 甲状腺機能亢進症が糖尿病を引き起こす：甲状腺ホルモンはインスリンの作用に拮抗することがあります。 甲状腺機能亢進症では.生理的水準以上の甲状腺ホルモンがインスリンに対してより強い拮抗作用を示し.腸での糖吸収や糖新生を促進するため.血糖値が上昇し.糖尿病につながる可能性があります。 このタイプの糖尿病は.甲状腺機能亢進症が原因で起こるため.二次性糖尿病と呼ばれることがあります。 甲状腺機能亢進症による糖尿病は.病状をコントロールすれば.血糖降下剤を使わなくても完全に正常化することができます。
(2) 甲状腺機能亢進症と糖尿病の併存：甲状腺機能亢進症も糖尿病も.何らかの形で家族性の遺伝が関係している。 両疾患の遺伝子異常は.同じ一対の染色体上に生じることが多いため.連動して子孫に受け継がれる可能性があります。 臨床の現場では.一人の患者さんに両疾患が併発することは珍しくありません。 このタイプの糖尿病は一次性で.甲状腺機能亢進症による二次性ではありません。 甲状腺機能亢進症がコントロールされた後も糖尿病が持続し.血糖値を下げる薬を使わないと正常値まで下げることができません。 しかし.甲状腺機能亢進症は糖尿病を悪化させ.血糖値をさらに上昇させるので.糖尿病を減らすためには甲状腺機能亢進症をコントロールすることも重要です。
甲状腺機能亢進症は遺伝するのでしょうか？
甲状腺機能亢進症になりやすいとはいえ.誰もが甲状腺機能亢進症を発症するわけではなく.甲状腺機能亢進症の病原体にさらされること.そして.2つの要因が関与する必要がある。 この3つの要因が重なると.甲状腺機能亢進症になる可能性があります。
甲状腺機能亢進症は.甲状腺の機能が亢進し.甲状腺ホルモン（TH）が過剰に分泌されることにより.神経系.循環器系.消化器系の興奮が高まり.代謝が亢進する臨床症候群である。
甲状腺機能亢進症は.通常.機能亢進型中毒性びまん性甲状腺腫バセドウ病と呼ばれ.最も一般的な臨床症状である。 甲状腺機能亢進症は自己免疫疾患であるという免疫学的な説があり.近年の研究により.感染症や外傷などのストレス要因が遺伝的に引き金となり.抑制性Tリンパ球の機能異常により起こる臓器特異的自己免疫疾患であることが証明されている。 ある調査によると.患者さんの6割が家族性素因を持つことが分かっています。
生体の免疫系には細胞性免疫と液性免疫があり.自然界のさまざまな要因によるダメージから生体を守るのは.これらの免疫系の存在である。 自己免疫とは.自己の組織成分や細菌抗原に対する免疫寛容が失われ.免疫効果細胞や自己抗体が産生され.自己に障害をもたらす過程をいいます。 多くの場合.自己免疫は生理的なもので.自然界からのダメージに対する防御のほか.正常な組織細胞を保護し.老化・変異した細胞を除去する内部監視機能を持っています。 自己免疫反応が生理的限界を超え.あるいは長く続くことにより.自己組織の損傷や機能不全が起こり.病気に至る場合を自己免疫疾患と呼んでいます。 これらの病変は全身に及ぶものもあれば.特定の臓器にのみ及ぶものもあり.甲状腺機能亢進症は後者の臓器特異的自己免疫疾患に分類される。
甲状腺機能亢進症の中でも.中毒性びまん性甲状腺腫であるバセドウ病は遺伝的素因が最も顕著ですが.その他の甲状腺機能亢進症は一般に遺伝との関連は明らかではないと考えられています。 中毒性びまん性甲状腺腫の患者さんは.家族にこの病気が発生する確率がかなり高いと言われています。
ヒト白血球抗原は遺伝のマーカーであり.多くの研究で中毒性びまん性甲状腺腫の患者さんでは1つ以上のヒト白血球抗原の有意な増加が認められ.さらにこの病気と遺伝との強い関連性が示唆されています。