総ビリルビン値および非抱合ビリルビン値が高い場合は、非病理的原因、溶血性原因、薬理学的原因、遺伝性原因に応じて、脾臓摘出、グルココルチコイドなどの治療が必要である。
1.非病理的原因：長期の絶食や頻繁な飢餓により、総ビリルビン値や非抱合ビリルビン値が高くなることがあるが、通常は特別な治療を必要としない。
2.溶血性疾患
(1) 先天性因子：球状赤血球症、グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症、鎌状赤血球貧血など。
(2）後天性因子：発作性睡眠時ヘモグロビン尿症、免疫性貧血、巨視的血腫再吸収症などの後天性溶血性疾患であり、グルココルチコステロイドや輸血による治療が必要である。
3.薬理学的：リファンピシン、クロラムフェニコール、フロトキシン、エチニルエストラジオール、リバビリンなどで総ビリルビンや非抱合ビリルビンが高くなることがあり、中止や変更を考慮する。
4.遺伝性：ジルベール症候群など、特定の酵素（グルクロノシルトランスフェラーゼなど）欠損により、代謝されない非抱合型ビリルビンが生成される場合、ビリルビンを減少させるためにフェノバルビタールや他の酵素誘導剤を服用することができる。
5.その他の原因：心不全、甲状腺機能亢進症、マラリアなどの寄生虫感染症は、総ビリルビン値および非抱合ビリルビン値が高くなる可能性があり、原疾患の積極的な治療が必要である。
他の原因で総ビリルビンや非抱合ビリルビンが高値になることがあるので、早めに医師に相談し、関連する検査を改善して病気の原因を明らかにし、有害な結果を避けるために的を絞った治療を行うことをお勧めします。