近年.がん関連技術の発展に伴い.「リキッドバイオプシー」が急速に臨床医学の注目を集めています。 非侵襲的な方法でサンプルを採取するため.生検による損傷のリスクを軽減することができます。
現在.肝がんの早期診断には.αフェトプロテイン（AFP）検査や超音波検査がよく用いられているが.その特異度や感度はまだ満足のいくものではない。 AFPは.肝臓がん患者の約30%で正常値を示します。また.慢性肝疾患のみの患者や妊娠中に上昇することもあります。
最近の研究では.肝臓がんのもう一つの血清診断指標である循環腫瘍DNAメチル化は.AFPよりも感度と特異性が高く.超音波やCTなどの画像検査よりも早期に肝臓がんを発見できることが分かっています。
本日は.循環腫瘍DNAメチル化と.肝臓がんの診断における「リキッドバイオプシー」技術の価値についてご紹介します。
循環器腫瘍のDNAメチル化とは？
循環腫瘍DNAメチル化は.腫瘍がメチル化される過程である。
循環腫瘍DNAは.腫瘍細胞が壊死.アポトーシス.活性化した際に血液中に放出される核酸断片であり.近年の研究により腫瘍のスクリーニングや診断に有用であることが示されています。
体外診断の一分野であるリキッドバイオプシーは.腫瘍や転移巣から血中に放出される循環腫瘍細胞（CTC）や循環腫瘍DNA（ctDNA）断片を検出する非侵襲性の血液検査を指し.腫瘍やがんの検出や治療の補助に役立つ画期的な技術です。
そして.DNAメチル化は.クロマチン構造.DNAの安定性などに変化をもたらし.体内の遺伝子の発現を制御するエピジェネティックな制御である。
多くの悪性腫瘍の発生初期には.発がん性DNAのメチル化レベルが上昇しており.DNAメチル化が肝細胞癌の早期診断に重要な役割を果たす可能性が示唆された。
肝がんのリキッドバイオプシーの精度は？
これらの仮定に基づき.中国のSun Yat-sen Universityの研究者は.肝細胞がんの診断と予後における循環腫瘍DNAメチル化の価値を調べるために.多施設.大標本の後ろ向き研究を行い.その結果は2016年にNature Materialsに発表されました。
本研究では.肝臓がん組織サンプルのDNAメチル化は循環腫瘍DNAメチル化と一致し.循環腫瘍DNAメチル化が肝臓組織の良い指標となること.循環腫瘍DNAメチル化を用いた肝臓がん診断の精度はAFPのそれよりも著しく高く.その特異度や感度は優れていることが示されました
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リキッドバイオプシーの臨床的意義
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以上のことから.循環腫瘍DNAメチル化を検出する「リキッドバイオプシー」の使用は.肝細胞癌の早期診断と予後に有用であり.AFPよりもさらに感度および特異性が高いことがわかりました。
残念ながら.循環腫瘍のDNAメチル化はまだ分離が複雑で高価であり.さらなる最適化と低減が必要である。
また.この研究だけでは臨床に進めるには不十分であり.その精度を確認するためには.より多くのサンプル数を用いた臨床研究が必要である。