不妊治療が必要なPCOS患者さんは.妊娠するために排卵治療が必要な場合がほとんどで.PCOSの薬物排卵治療はこの50年で大きく進歩しましたが.従来の方法では治療成績が悪い患者さんもいるので.正しいレジメンを選択することが排卵治療のポイントになると思われます。 (1)クロミフェン(CC)。クロミフェンの排卵治療への使用は1961年にGreenblattによって報告され.CCはPCOSの排卵治療薬として選択されるようになった。CCは視床下部のエストロゲン受容体に結合し.中枢神経系が循環エストロゲン値を感知するのを阻害し.脈動性GnRHおよびゴナドトロピンの分泌を増加させ.卵胞の成長と発育をさらに引き起こします。 さらに.CCは.ゴナドトロピン分泌を増加させ.FSH誘発性アロマターゼ活性を相乗的に増強することにより.下垂体と卵巣にそれぞれ直接影響を与えることができる。CCは.女性の生殖管の他の部分.特に子宮内膜と子宮頸部（頸管粘液を濃くする）において抗エストロゲン性を示すこともある。これらの抗エストロゲン作用は.妊娠にマイナスの影響を及ぼします。 治療は.自然周期の月経開始後または黄体ホルモン離脱出血後.すなわち周期の2～5日目から5日間の投与で開始されることが多いようです。開始時期は排卵率.妊娠率.子宮内膜に大きな影響を与えず.卵胞期の早い時期に開始することで十分な卵胞のリクルートを確保することができます。クロミフェンの開始用量は通常50mgですが.肥満の女性には100mgがより適切です。これらの方法で排卵反応がない場合.排卵が起こるまで次の投与量を50mgずつ増やすことができる。FDAは1日の最大投与量を250mgまでと推奨していますが.臨床的によく使われる最高用量は150mgです。高用量では妊娠の予後が改善されず.理論的には子宮内膜の厚さや着床に悪影響を及ぼすため.できるだけ少量の投与で治療を行う必要があります。卵胞の成熟度を超音波で観察する場合.利き卵胞が平均直径18～20mmに達した時点で成熟と判断する。CC単独での妊娠率は30〜60％です。 クロミフェンによる最も重大な副作用は.軽度の卵巣肥大（13.6％）と多胎妊娠の2つです。その他の副作用としては.ほてり（10.4％）.腹部膨満感（5.5％）.まれに視覚障害（1.5％）などがあります。クロミフェネクエン酸塩抵抗性と呼ばれるCC治療が無効な患者もいるが.現在のクロミフェネクエン酸塩抵抗性の定義は様々で.最大投与量は150～250mg.3周期連続で適用し.いずれも排卵反応なしとするものである。 (2) ゴナドトロピン（Gn） CC抵抗性の患者には.FSHやHMGなどの排卵促進剤としてゴナドトロピン（Gn）が一般的に使用されます。GnにはhMG.尿中FSH.リコンビナントFSHなど様々な製剤があるが.いずれも高価で.適用すると多胎妊娠や卵巣過剰刺激症候群（OHSS）のリスクが懸念される( 卵巣過剰刺激症候群（OHSS）のリスクが懸念される。従来の月経3～5日目から1日1HMG/dまたは75IU/dのピュアFSHで開始する方法は.排卵率が高く妊娠率も高いが.卵巣過刺激症候群（OHSS）の発生率が高く.多胎妊娠の確率が高いとされている。 現在は.月経3日目から1スティック.1日おきに投与し.卵巣の反応がなければ7~14日ごとに半スティックずつ.すなわち37.5IUを増やし.超音波で優勢卵胞が確認されるまで.225IU/日まで増やす少量徐放法がほとんどです。この方法の排卵率は70~90%.単一卵胞の発育は50~70%.周期妊娠率は10~20%.OHSSの発生率は0~5%と低いですが.治療周期が長く.患者負担が比較的高いです。 (3) レトロゾール。排卵促進療法は.これまで主に乳がんの治療に用いられてきたアロマターゼ阻害剤（AI）の新たな適応となります。単独またはFSHとの併用で適用されます。主な副作用は.消化器系の反応.疲労.ほてり.頭・腰痛などです。現在臨床使用されているアロマターゼ阻害剤クラスはレトロゾールで.主に排卵率80％のクロミフェン抵抗性患者に使用され.主に月経周期開始後またはプロゲステロン離脱出血後に.月経3〜7日目（計5日間）2.5〜5.0mg/日適用し.その後はクロミフェンと同様の経過観察が行われる。 インスリン感作薬（ISD）療法。PCOSの大きな特徴はインスリン抵抗性であり.正常な耐糖能（グルコース摂取後のインスリンの正常な反応）を維持するために代償性高インスリン血症が生じることです。PCOSの若い女性では.高インスリン血症は耐糖能異常やその後の心疾患の主要なリスクファクターとなります。また.高インスリン血症は.卵巣のアンドロゲン合成を亢進させ.無排卵.無月経.不妊症の原因となることがあります。 PCOSの女性の多くは肥満であり.体重増加によりインスリン抵抗性が顕著になります。PCOSの非肥満女性（PCOSの20〜50％）は.正常群に比べウエスト／ヒップ比が大きく.インスリン抵抗性が顕著になる傾向があります。 主なインスリン感作薬はメトホルミン.トログリタゾン.ロシグリタゾン.イオグリタゾン.D-チロノシトであり.主な適応症はインスリン抵抗性を有するPCOS女性.耐糖能異常.2型糖尿病である。メトホルミンとして.通常.1回500mgを1日3回.2～3ヶ月間経口投与する。