B型肝炎に対する抗ウイルス療法の適応は以下の通りです。(1) HBV DNA 105コピー/ml以上.（HBeAg陰性は104コピー/ml以上） (2) ALTが正常上限の2～10倍 (3) ALTが正常上限の2倍以内であれば.最近のALT異常再発歴が必要である。(4) 脂肪肝.薬物性肝疾患.アルコール性肝疾患が重複する場合は.上記の除外に注意する (5) 酵素低下薬の短期投与でALTが一時的に正常または低値を示す場合も.抗ウイルス療法を検討する必要があります。
抗ウイルス療法によく使われる薬剤
I. インターフェロン
1.インターフェロンの分類。
インターフェロンには.α.γの3種類があります。INFαは.通常のINFα.複合IFN.ペグインターフェロン（PEG- IFN a）.つまり長時間作用型のインターフェロンなど.有効な抗ウイルス薬です。
一般に臨床的に用いられるINFαは.2b型（例えば.アンフォロン.カインIFN.アンダフィン.インターフェロン）.1b型（例えば.セロキン.ユンデイン）.α2a型（例えば。Intefin.Rohypnol）.化合物αサブタイプ（ドライフジン）.ペグインターフェロン（Pyroxin pegasys.Pegintron）.国内普通インターフェロン価格は輸入インターフェロンより低く.また達成できます 国内普通インターフェロン価格は輸入インターフェロンより低く.また国内の患者に受け入れられる.より良い効果を達成することができる。輸入された長時間作用型インターフェロンは週に一回注射して.効果的に血中濃度を維持することができ.注射の痛みを減らすことができ.普通のインターフェロンより有効ですが.価格はより高価です。
2.インターフェロン絶対禁忌。
(1) インターフェロン製品にアレルギーがある。
(2) 重篤な肝炎.decompensated cirrhosis などの深刻な肝損傷.。
(3)重度の血小板減少症.30～50×109/L未満；白血球減少症.2.0～3.0×109/L未満.好中球数1.0×109/L未満を投与前に認める。
(4)精神疾患（うつ病等）の既往歴がある。
(5) 頻繁に発作を起こす。
(6)禁酒・薬物乱用者及び禁酒・薬物乱用者で再発歴のある者。
(7) 甲状腺炎.甲状腺機能亢進症等の自己免疫疾患のコントロールができない.または不安定な方。
(8) 狭心症.心筋梗塞.その他の重篤な心血管系疾患の既往歴のある方。
(9)妊娠中の方。
3. 治療中に行うべき検査
(1) 定期血液検査は.投与開始後1カ月間は1～2週間ごとに.その後は1カ月ごとに.6カ月以降は2カ月ごとに投与終了まで行うこと.(2) ALT.AST等の生化学的指標は.投与開始後1カ月間は2週間ごとに3回.その後は1～2カ月に1回. (3) ウイルス性指標は.投与開始後1カ月間は1回.その後は1カ月ごとに1回行うこと。HBV DNAは治療開始後2カ月に1回検査すること（3）virological markers: HBV DNAは投与開始後2カ月に1回.HBV DNAは4カ月後3カ月に1回.HBsAg.HBeAg.抗Hbeは3～6カ月に1回検出できる；（4）甲状腺機能.血糖.腎機能.尿ルーチンは3カ月に1回検出する；（5）慎重投与者は血糖変化や精神状態変化などの特別な指標を詳細に観察する；など。
4.インターフェロンと治療の主な有害反応。
(1）インフルエンザ様症候群：非常に一般的な.発熱.悪寒.頭痛.筋肉痛.脱力感などとして明らかに.就寝時のIFN a.または解熱鎮痛剤を服用しながらIFN aの注射で.一般的に1週間後にこのような症状が徐々に減少または消失する可能性があります。より敏感な患者には.少量から始めて徐々に治療量まで増やし.インフルエンザ様症状を著しく軽減することができる。
(2) 骨髄抑制：主に末梢血白血球及び血小板の減少として現れる。好中球の絶対数＜1.0×109/L.血小板＜40×109/Lの場合は.IFNαを減量し.同時にロイコスティミュラントやリジンなどの白血球抑制剤を使用する。1週間後.明らかな改善がみられれば徐々に増量し.最小有効量は3MIU（隔日投与）とする。なお.好中球数絶対値が0.8×109/L未満.血小板数30×109/L未満の場合は.本剤の投与を中止すること。
(3)精神異常：うつ病.パラノイア.強い不安.精神病が現れることがある。したがって.IFN aを使用する前に患者の精神状態を評価し.治療中も注意深く観察する必要がある。ただし.明らかな症状がある場合には.速やかに投与を中止すること。
(4) IFN aは.抗核抗体.抗インスリン抗体等の自己抗体の産生を誘導することがある。対応する疾患の臨床症状が発現することがあるので.投与を中止すること。
(5) その他のまれな副作用：心血管系合併症（不整脈.虚血性心疾患等）.網膜症.アレルギー反応等があらわれることがある。インターフェロン療法を中止すること。
次に.ラミブジン（ハーセプチン）です。
ラミブジンはヌクレオシド系抗ウイルス剤で.主にB型肝炎ウイルスのDNAポリムターゼに作用し.DNA合成とウイルス複製を阻害する。定期的な投与量 100mg/錠.1日1回経口投与。本剤はHBV DNA量を有意に抑制し.投与期間に応じてHBeAg陰性化率および抗HBe陽性化率（呼称：HbeAgセロコンバージョン）を上昇させることが可能である。治療前のALT値が高い方は.一般的にHBeAgセロコンバージョン率も高くなります。長期間の治療により.炎症を抑え.肝線維症や肝硬変の発症を抑えることができ.また.本剤を服用した代償性肝硬変患者は.肝機能を改善し.生存期間を延長させることができます。また.ラミブジンは肝移植の術前・術後の患者さんに使用することが望ましいです。肝機能が持続的に正常である人には推奨されません。投与前に医師が患者に使用方法を説明し.服薬アドヒアランスに協力できない人には適用しないこと。
1. 禁忌
(1) 本剤にアレルギーのある者。
(2)妊娠中及び授乳中の女性。
(3)腎機能不全。
2. 2.注意事項
(1)YMDD変異（薬剤耐性）。
薬剤誘導により発生することが多い。YMDD突然変異は.元の陰性HBV DNAが再び陽性となった場合.あるいは元のDNAウイルス量の減少.あるいは病勢進行の指標としてのALT上昇に見られることがあり.時に肝機能障害を引き起こすことがある。YMDD変異の発生率は薬物使用期間とともに増加し.1年目14％.2年目38％.3年目49％.4年目66％と報告されています。変異後は.患者の肝疾患やウイルス複製状況に応じて.アデホビル.エンテカビル.インターフェロンなどの抗ウイルス剤に変更し.治療を行うことができます。なお.新たに選択した薬剤は.中止後の再発を悪化させないために.ラミブジンを中止する前に2〜3ヶ月間.ラミブジンと同時に適用する必要があることに留意する必要があります。
(2)中止時期。
ラミブジンの経過は一般に1年以上であり.肝硬変など長期適用が必要な患者も少なからず存在する。ラミブジンは中止後1〜3ヶ月.あるいは半年でリバウンドすることがあるため.HBV DNAが再び陽性になったり.DNA量が増加したり.あるいは治療前より重症化して危険な状態になることもある。したがって.ラミブジン治療を選択するすべての患者さんに対して.治療前の啓発教育を行い.患者さんが自分の意思で薬を止めることの危険性を真に理解し.医師の指導のもとで薬の止め時を検討することが重要です。また.投与中止により悪化したリバウンド状態が発生した場合には.直ちに適切な治療措置を講じる必要があります。
第三に.アデフォビルです。
アデフォビルは.近年中国の臨床現場で使用されている新薬で.合成ヌクレオシド類似体であり.作用機序はHBV DNAポリムターゼ活性を阻害し.それによってHBVDNAの複製を抑制することである。ラミブジンとの交差耐性はなく.ラミブジン耐性変異を有する代償性肝硬変患者.代償性肝硬変患者のいずれにも有効である。定期的な投与量 1日1回.10mg/錠を経口投与する。ラミブジンと比較して.抗ウイルス効果は低いが.薬剤耐性変異の発生率も低い。
1. 禁忌 本剤の成分に対して過敏症が証明されている患者。
2.副作用：海外臨床試験でよく見られる副作用は.頭痛.腹痛.吐き気.胃腸の膨満感.下痢などです。国内臨床試験における副作用は.主に白血球減少（軽度）.下痢（軽度）.脱毛（中等度）である。血清クレアチニンの軽度上昇が治療用量で約2.5％に認められ.腎機能の低下した患者には減量が必要である。
3.適用範囲
(1)ラミブジンは変異後に適用される。
(2) B型肝炎ウイルスの野生株とラミブジン耐性株の両方に有効であるため.他の抗ウイルス薬を使用していない患者や他の抗ウイルス薬の効果が不十分な患者の第一選択薬としても使用でき.B型肝炎単独での効果を検討した研究も複数存在する。
(3）B型肝炎の代償性肝疾患や肝移植の患者さんに対して
IV．エンテカビル
エンテカビルは環状バレリルグアノシンアナログで.ラミブジンよりもHBV抑制効果に優れ.選択性の高い抗HBV薬である。エンテカビルで初期治療を受けた患者には耐性変異は認められませんでしたが.ラミブジンに耐性を示した患者にはエンテカビルにも部分的に交差耐性を示したため.高用量での投与が必要でした。
中国のSFDAもB型慢性肝炎患者の治療薬として承認していますが.ラミブジンより高価です。エンテカビルには.0.5mg/錠と1.0mg/錠の2種類の用量があります。
1. 禁忌 エンテカビルに対する過敏症が証明されている患者。
2.副作用：忍容性が高く.軽度から中等度の副作用があり.主な副作用は頭痛.倦怠感.めまい.吐き気等である。
3.適用範囲：（1）HBVDNA陽性かつHBeAg陽性又は陰性のB型慢性肝炎患者.定期的な投与量。1 日 1 回.0.5mg/錠を経口投与する。(2) ラミブジン不応のB型慢性肝炎患者（YMDD変法を含む）： 1.0mg/錠.1日1回経口投与。なお.臨床試験において.YMDD変異体患者では1mg/日に増量することにより.HBV DNAの複製を効果的に阻害できることが示されている。