B型慢性肝炎(以下.B型慢性肝炎)の抗ウイルス治療に関する綿密な研究と.B型慢性肝炎治療の臨床経験の蓄積により.中国ではより多くの患者が抗ウイルス治療を受けている。 しかし.臨床ではまだ多くの解決すべき問題があり.中でもヌクレオシド(酸)類似体による治療を受けた患者の治療が臨床上のホットスポットとなっている。 ヌクレオシド(酸)アナログ療法の中止は.長い間医師と患者を悩ませてきた重要な問題である。 呉潔平財団が最近実施した大規模な患者調査の結果によると.90%以上の患者が.限られた治療期間を通じて安全に薬剤を中止する機会を得ることを切望しており.63%もの患者が1〜2年の治療期間を通じて安全に薬剤を中止できることを望んでいる。 しかし.臨床の現実は患者の期待とは対照的であり.例えば.ヌクレオシド(酸)類似体による治療を受けている患者のかなりの割合が.依然として完全奏効や治療エンドポイントを達成できなかったり.薬剤を中止した後に再発したりしている。 このような患者において.治療レジメンを調整することによって.いかに治療中止の期待を達成するかは.B型慢性肝炎の抗ウイルス治療における困難かつホットな問題である。 近年.B型慢性肝炎の自然史の研究が進み.この問題に対処するための新しいアイデアが提供されている。 B型慢性肝炎の自然史から.免疫制御期.すなわち不活性キャリア期にある患者の長期予後は良好であることが示唆されている。 一方.ヌクレオシド(酸)アナログ製剤は.その強力なウイルス抑制作用のために.持続的な免疫コントロールが達成できなかった場合.薬剤を中止すると再発は避けられない。 もう一つの抗ウイルス療法であるポリエチレングリコールインターフェロン(PEGI)は.免疫調節作用と抗ウイルス作用の両方の機序を持っており.休薬後の持続的な免疫制御を達成する上でより有利である。 いくつかの研究データによると.ヌクレオシド(酸)アナログを服用している患者で.すでにHBV-DNA陰性化.HBe抗原クリアランス.HBsAg <1500IU/ml を達成している場合.長期作用型インターフェロンα-2aを逐次投与すると.HBsAgターンオーバーの可能性が25%あるのに対し.ヌクレオシドアナログ療法を継続したグループでは.HBsAgターンオーバーの可能性はほとんどない。 同時に.もしこのグループの患者が長時間作用型インターフェロンα2aによる治療後24週目に表面抗原がより有意に減少(<200 IU/ml)していれば.表面抗原クリアランスを得た患者の割合は約50%になる。 これは実質的に臨床的治癒を達成したことになる。 さらに.長時間作用型インターフェロンα-2aの作用機序と過去のデータから.治療終了時に薬剤を中止した後の再発の可能性は.ヌクレオシド(酸)類似体よりもはるかに小さく.86%の患者が治療終了後に持続的な奏効を得ることができ.時間が延長すればするほど.HBsAgクリアランスの可能性が高くなることがわかる。 同時に.長時間作用型インターフェロンα2a療法は肝細胞癌の発生率を有意に減少させる。 したがって.新しいスローB型肝炎ガイドラインに書かれているように.長期服薬を希望しないヌクレオシド(酸)アナログ製剤服用患者に対しては.HBsAg陰性を達成する可能性を高めるために.逐次作用型インターフェロンα-2a療法を試みることができる。