多嚢胞性卵巣症候群患者における不妊症の解決方法について

  多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)は.卵胞発育障害を中心に複数の原因・症状を持つ婦人科内分泌疾患の代表的な疾患である。PCOSは妊娠可能な年齢の女性の5%から10%を占め.無排卵性不妊症患者の30%から60%を占め.75%という高い報告もある。
  PCOSの病因
  PCOSの正確な原因は未だ不明で.特定の遺伝子と環境要因の相互作用によって引き起こされる可能性があることが研究により示されています。PCOSは家族集合現象があり.正確な遺伝子は明らかではありませんが.現在は多因子遺伝病と考えられており.インスリン作用関連遺伝子.高アンドロゲン関連遺伝子.慢性炎症因子が関与すると考えられているので 遺伝病として 完治せず.コントロールには長期間の投薬が必要とされています。子宮内高アンドロゲン.抗てんかん薬.地理.栄養.生活習慣などの環境要因がPCOSの高リスク因子となる可能性があります。
  PCOSの臨床症状
  PCOSの患者さんは.私たちがよく知っている従来の体質的な病気とは異なり.さまざまな症状を示します(例えば.私たちがよく知っている肺炎.肺炎の一般的な症状は胸痛.息苦しい発熱など.すべての臨床症状はほぼすべての肺炎患者に共通です).PCOSの臨床症状は異なり.臨床検査や補助的な検査も大きく異なり.すべてに共通する臨床症状はほとんどありません.これは PCOSに統一した診断基準がない大きな理由となっています。
  1.散発的排卵または無排卵:月経周期が35日以上の場合を散発的排卵.月経がないまたは無月経の場合を無排卵としますが.定期的に月経があっても排卵しない人がいることに注意が必要で.排卵があるかどうかは基礎体温測定や超音波による卵胞観察が必要です。
  2. 不妊症の方 結婚後はほとんどが不妊症で.たまに排卵や妊娠をすることがあります。
  3. 高アンドロゲン血症および/または高アンドロゲン血症の発症。高アンドロゲン血症とは.主にニキビと多毛症(上唇.顎.乳輪周囲.下腹部などに粗く硬い毛が特徴).皮膚の毛穴が粗く.男性的な変化(明らかな喉仏.濃い声.太い筋肉など)を意味し.高アンドロゲン血症は総テストステロン.自由テストステロン指数または自由テストステロンが正常値より高くなることを指します。
  4.過体重または肥満:国際的に使われている肥満の判定方法は.体格指数(BMI).つまり体重(kg)/身長2(m2).BMI15未満は消耗.15~22は正常.24以上は過体重.27以上は肥満です。
  5.黒色表皮腫は.重度のインスリン抵抗性の皮膚症状である。外陰部.鼠径部.心臓の下.首の後ろなど.よく動く場所に灰褐色ではれぼったい角化症がしばしば見られます。これは重症のインスリン抵抗性患者に特有の皮膚症状ですが.すべてのインスリン抵抗性患者に見られるわけではありません。
  6.LH/FSH比のアンバランス:LH/FSH≧2〜3という初期卵胞レベルに相当する高いLHとFSHによって現れます。 時にプロラクチン値も上昇する患者さんもいますが.生理学的な原因を除外する必要があります。
  7.インスリン抵抗性 PCOSでは.ほとんどすべての遠位とアの障害は.インスリン抵抗性に起因しています。まず.PCOSの高アンドロゲン血症は男性型肥満を引き起こし.肥満は周辺組織のインスリン利用率を低下させ.インスリンに対する抵抗性を生じさせることになる。また.肥満がインスリン抵抗性を引き起こすだけでなく.インスリン抵抗性には特有の基盤があり.肥満のないPCOS患者さんにも高インスリン血症がみられます。インスリン抵抗性が徐々に悪化すると.やがて臨床的な糖尿病が出現します。
  8. 多嚢胞性卵巣の変化:片方または両方の卵巣に12個以上の卵胞(直径2〜9mm).および/または卵巣の直径が10ml以上である。
  最後に.非定型副腎皮質過形成.クッシング症候群.アンドロゲン分泌性卵巣腫瘍の患者さんも.高アンドロゲン症状または高アンドロゲン血症を有する可能性があることに留意する必要があります。
  PCOSの治療
  PCOSの治療は.アンドロゲンのレベルおよび標的臓器への生物学的効果の強度を下げ.末梢組織におけるインスリン感受性を改善し.正常な卵胞発育と排卵を回復し.エストロゲンの持続的作用の下で子宮内膜を変化させ.妊娠糖尿病および妊娠高血圧症候群を防ぐことを目的としています。生殖能力を必要とする患者かどうかによって.異なる治療計画が必要です。
  妊孕性の要求がある患者さんの場合 無排卵の患者さんに排卵を誘発し.正常な妊娠を得ることが治療の目標になります。生殖補助医療は第一選択ではありません。排卵促進には.減量.クロミフェンによる前処置.避妊薬.ゴナドトロピンによる前処置.インスリン増感剤による前処置.卵巣楔状切除術や穿孔術.そして最終的には.すべての排卵促進法が生殖補助医療により失敗する可能性があります。このような受胎補助措置はすべて.高度に個別化されたプロトコルを用いて行う必要があります。
  体重増加は患者の間で非常に深刻な問題であり.月経障害.不妊.および妊娠の予後不良につながる可能性があります。減量は排卵率および妊娠率の改善に有効です。文献によると.10〜15%の減量は.運動と食事管理により.排卵率.自尊心.内分泌指標の改善に有効であると報告されています。
  また.PCOSの前処置として.アンドロゲンレベルをコントロールするために経口避妊薬が使用されます。ピルにはエストロゲンとプロゲスチンの2つのホルモンが含まれていますが.ほとんどの経口避妊薬にはエチニルエストラジオールが含まれており.循環するLHレベルを抑制し.下垂体LH合成を阻害し.性ホルモン結合タンパクの循環レベルを増加させます。また.他の経口避妊薬とは異なり.アンドロゲンレベルを下げるという特殊な効果があり.PCOSにおける高アンドロゲンの治療に理想的な薬剤です。
  減量とアンドロゲン低下治療の後.排卵が起こっていない場合は.薬物療法.できればクロミフェンの経口投与.クロミフェンが有効でない場合はゴナドトロピンによる排卵制御で排卵を促進することが可能です。排卵制御の場合.卵胞が複数個発育することが多く.卵巣過剰刺激症候群のリスクが高まること.薬代が高額であること.注意深く観察する必要があることなどが挙げられます。
  PCOSの無排卵の治療によく用いられるもう一つの方法は.腹腔鏡下卵巣楔状切除術または穿孔術です。卵巣楔状切除術は卵巣機能に大きなダメージを与えるため.現在ではほとんど行われず.腹腔鏡下卵巣穿孔術が主な術式となっています。卵巣穿孔は.卵巣のアンドロゲン産生間質を破壊し.間接的に下垂体-卵巣軸を調節することができますが.このように卵巣穿孔を行うと卵巣の機能にも障害を与え.卵巣穿孔後の早発卵巣不全の報告があるため.慎重に適用し適切な適応を選択して手術に臨まなければいけません。
  インスリン抵抗性のある患者さんに対しては.インスリン増感剤を用いて治療を行いますが.最もよく使われるインスリン増感剤はメトホルミンです。メトホルミンはPCOS患者の排卵を誘発することができ.クロミフェンと併用するとより効果的です。
  生殖補助医療は.単純性PCOSのほとんどの患者さんには必要ありません。上記の排卵誘発法で妊娠を得ることができます。様々な排卵法(特に精液の異常.子宮頸管の問題.卵管の問題などを併せ持つ場合)でうまくいかなかった少数の患者さんは.体外受精などの生殖補助医療を受けることができます。
  PCOSは.長期的かつ生涯続く病気です。PCOSの女性は.糖尿病.高血圧.心血管疾患.子宮内膜癌のリスクが高いため.生殖能力の要求がない場合でも.これらの長期的な合併症をコントロールするための長期的な薬物療法が必要で.さもなければどんどん症状が進行していきます。