レプチン（LEP）をコードする遺伝子に変異が生じると.レプチンの生物学的活性が失われ.早期発症の極度の肥満を引き起こすことが.New England Journal of Medicine（NEJM）に掲載されたBrief Reportにより明らかになりました。 ドイツ・ウルム大学のMartin Wabitsch博士らは.2歳の男児に早期発症の極端な肥満が見られた症例を報告しました。 研究者らは.標準的なプロトコルでLEPゲノムDNAの塩基配列を決定した結果.100番目のアミノ酸部位でアスパラギン酸がチロシンに変化する（p.D100Y）新しい純ハイブリッド逆転部位（c.298G→T）を特定しました。 この子どもは変異型レプチンの循環濃度が高いが.この変異型レプチンはレプチン受容体に結合せず.活性化しない。 動物実験では.レプチン欠損ob/obマウスにおいて.この変異レプチンタンパク質は食事摂取量と体重減少を抑制しないことが示されている。 このお子さんでは.遺伝子組換えヒトレプチン（メトレピタント）を投与することで.食習慣が急速に戻り.体重が減少しました。 図A. メトリブジン治療前後の体重変化曲線と.異なるパーセンタイルの同年齢の正常児との比較 図B. レプチン変異を有する児 研究者は.「今回の結果から.肥満患者の中には.体格指数や総体脂肪に対してホルモンの循環レベルが正常に見える場合があるが.レプチンをコードする遺伝子に病原性変異があることを否定することはできない ,正しい診断を妨げる可能性もあります。”
ということです。